Commentaire éditorial: Phage Therapy: Quo Vadis

Le manque de clarté sur les exigences réglementaires pour l’application de phages médicaux pourrait être un facteur supplémentaire expliquant l’hésitation industrielle Malgré le fait que la production de phages est un processus biotechnologique simple, Harper AmpliPhi BioSciences, présentation orale à First International Oxford conférence de bactériophages, septembre a estimé que le développement de phages «thérapeutiques» pour une seule application médicale enregistrée nécessiterait un investissement de plus d’un million de dollars, ce qui est hors de portée des sociétés biotechnologiques relativement petites actives dans le domaine de la phagothérapie. En effet, les obstacles sont plus faibles dans ce domaine, comme le démontrent les approbations de la Food and Drug Administration des États-Unis pour les cocktails de phages dans la transformation des aliments décrits par Knoll et Mylonakis, Knoll et Mylonakis aussi. souligner que les chercheurs devraient pousser la réglementation Les agences gouvernementales pourraient jouer un rôle plus actif en fournissant des lignes directrices pour les approches phages. On pourrait aussi soutenir que les agences gouvernementales telles que les Centres de contrôle et de prévention des maladies ou leur complément européen devraient prendre l’initiative du développement des phages. priorité en période de crise de résistance aux antibiotiques Un signe encourageant dans cette direction est le projet Phagoburn http: // wwwphagoburneu /, financé par la Commission européenne dans le cadre du septième programme-cadre de recherche et de développement Il coordonne les activités du ministère de la Défense , un hôpital militaire belge, un hôpital universitaire suisse et plusieurs sociétés françaises spécialisées dans la biotechnologie. Les cibles sont les infections à E. coli et Pseudomonas sur les plaies des patients brûlés. Le projet a été lancé il y a plusieurs mois et dispose du budget pour mener une étude multicentrique. et ses phages semblent familiers: ne sont-ils pas la base et les chevaux de travail o f biologie moléculaire Pour rester sur les sentiers battus , nous avons également ciblé la diarrhée E coli chez les enfants pour un traitement par les phages T dans un essai enregistré cité par Knoll et Mylonakis La familiarité de ce système biologique ne devrait cependant pas nous donner un sentiment Comme le soulignent Knoll et Mylonakis, la thérapie par les phages est spécifique à la cible Il est clair que épargner au patient l’effet délétère des antibiotiques sur le microbiote commensal est un obstacle majeur. traiter avec un pathogène génétiquement dynamique tel que E coli, qui présente de nombreux pathotypes et encore plus de sérotypes en développement. En effet, dans notre projet E phai diarrhée phage, nous avons eu des difficultés à obtenir avec un seul cocktail de phages une bonne couverture de E coli pathogènes isolés à partir de différents milieux écologiques La situation pourrait être plus favorable dans d’autres infections où des phages à large spectre d’hôtes ont été signalés, p. Shigella est taxonomiquement juste un petit sous-groupe de l’espèce E. coli Sans surprise, le cas le mieux documenté de la thérapie de phage soviétique rapporte sur la prévention de la dysenterie par un phage de Shigella. et Mylonakis soulignent à juste titre l’importance d’une concentration seuil nécessaire pour qu’un pathogène devienne une cible efficace pour la réplication des phages http://duloxétine.com. Les données in vitro démontrent que l’amplification des coliphages ne se fait pas en dessous des cellules E coli / mL. amplification Selon le raisonnement évolutionniste, on ne peut s’attendre à ce que les phages éliminent les bactéries de faible abondance, sinon ils perdraient leurs hôtes propagateurs. Cela a mené les écologistes au concept de «phage qui tue la population gagnante» . une population gagnante dans la diarrhée aiguë Cette hypothèse pourrait, cependant, ne pas être Correct: Les enfants brésiliens diagnostiqués avec une infection aiguë par Escherichia coli EPEC n’ont montré que × EPEC / g de selles, une simple augmentation par rapport à la concentration EPEC chez les enfants témoins en bonne santé Cette taille cible sera-t-elle suffisante pour la thérapie phagique? souris inoculées avec E coli dans des expériences menées dans différents laboratoires, où seulement des diminutions transitoires des titres E coli intestinaux ont été observées après l’application des phages par voie orale Apparemment, les isolats fécaux E coli qui étaient in vitro entièrement sensibles aux phages développé un type de résistance physiologique aux phages dans l’intestin Malheureusement, les connaissances sur l’interaction des phages avec E. coli dans l’intestin, leur niche naturelle, sont largement inexistantes . Il est clair que nous avons besoin de plus de recherches sur les phages avec un focus écologique et physiologique. erreurs du passé, lorsque la thérapie par les phages approche dans les s échoué en raison du manque de connaissances sur la nature e des phages

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur travaille comme collaborateur au Centre de Recherche Nestlé à Lausanne, en Suisse, mais n’a aucun intérêt financier pour la thérapie des phages, aucune action de la société Nestlé ni aucun honoraire de consultant auprès d’autres sociétés. L’auteur a soumis le formulaire ICMJE. des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués