Importance clinique de l’infection à Streptococcus gallolyticus chez les patients atteints de cancer colorectal: examen systématique et méta-analyse

Contexte Streptococcus bovis a longtemps été associé au cancer colorectal CRC Cependant, toutes les génospécies ne sont pas aussi étroitement apparentées au CRC. Cette revue systématique vise à accroître la sensibilisation à l’association entre le biotype I de Streptococcus gallolyticus et le CRC. Méthodes de classification microbiologique En janvier, la base de données PubMed a été recherchée pour toutes les études portant sur l’association entre S bovis, endocardite infectieuse IE et CRC. Un total d’études ont été examinées pour éligibilité et ont produit des rapports de cas et des séries de cas analyse sur l’association entre le biotype S bovis, IE, et les adénomes / carcinomes CRCResults Parmi les patients infectés par S bovis qui ont subi une évaluation colique, le pourcentage médian de patients ayant eu des adénomes / carcinomes concomitants était% interquartile,% qui dépasse largement taux de maladie rapporté dans la population générale asymptomatique Méta-analyse s comment les patients infectés par le S biovirus S bovis présentaient un risque fortement accru d’avoir un rapport de cotes regroupé avec le CRC [OR]; % intervalle de confiance [CI], – et IE groupé OU,; % CI, -, comparé aux patients infectés par Sbovis biotype II Notamment, le CRC était plus fréquent chez les patients avec S bovis IE que chez les patients infectés par S bovis sur d’autres sites regroupés en OR; % CI, -Conclusions Notre méta-analyse indique clairement que S bovis ne doit plus être considéré comme une seule espèce en pratique clinique, car l’infection à S. gallolyticus S bovis biotype I, en particulier, a une association sans ambiguïté avec le CRC.

L’association entre l’endocardite streptococcique et le cancer colorectal a été décrite pour la première fois par McCoy et Mason . Cette association a été redécouverte par Hoppes et Lerner, qui ont rapporté que parmi les cas d’endocardite à Streptococcus bovis,% avaient une maladie gastro-intestinale concomitante. Les chercheurs ont conclu que le taux de portage fécal était environ plus élevé chez les patients atteints de CCR que chez les témoins sains . Important, plusieurs de ces patients atteints d’adénome villositaire ou de carcinome ne présentaient aucun signe clinique ou symptôme de cancer gastro-intestinal. Depuis la publication de ces associations remarquables, de nombreuses études de cas sur l’infection à S bovis avec CCR occulte sous-jacente ont été publiées. Cependant, les restrictions des techniques de typage microbiologique phénotypique utilisées dans de nombreux cas ont été publiées. de ces études a entravé la distinction entre les Schlegel et al., Dans une tentative de modernisation et d’harmonisation de la classification moléculaire de la sous-espèce S bovis, ont proposé de renommer ces biotypes en Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus, Streptococcus infantarius subsp infantarius II /, S infantarius subsp coli II / et S gallolyticus subsp pasteurianus II /, sur la base des caractéristiques moléculaires Tableau Cette dernière nomenclature a été adoptée par certains mais pas par la majorité des études apparues dans la littérature depuis lors. Cette absence de classification microbiologique uniforme dans la littérature scientifique a conduit à une sous-estimation de la relation entre S bovis et CRC, car toutes les espèces ne semblent pas être aussi étroitement liées aux tumeurs malignes du côlon. Cette revue systématique vise à accroître la conscience de l’association spécifique entre S gallolyticus subsp gallolyticus biotype I et CRC En outre, nous demandons une classification correcte des souches apparentées à S bovis la compréhension de la pathologie de la maladie, qui pourrait avoir des implications majeures pour la détection précoce de la CRC et de la santé des patients

Nomenclature des principales espèces humaines du complexe Streptococcus bovis / Streptococcusequinus Nouveau nom Désignation phénotypique ancienne Synonyme Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus S bovis biotype I S gallolyticus Streptococcus infantarius subsp infantarius S bovis biotype II / S infantarius S infantarius subsp coli S bovis biotype II / Streptococcus lutiensis S gallolyticus subsp pasteurianus S bovis biotype II / Streptococcus pasteurianus Nouveau nom Ancien appellation phénotypique Synonyme Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus S bovis biotype I S gallolyticus Streptococcus infantarius subsp infantarius S bovis biotype II / S infantarius S infantarius subsp coli S bovis biotype II / Streptococcus lutiensis S gallolyticus subsp pasteurianus S bovis biotype II / Streptococcus pasteurianus Abréviation: subsp, subspeciesView Large

Méthodes

Sources de données et sélection de l’étude

En Janvier, un total de recherches indépendantes de PubMed wwwncbinlmnihgov / pubmed ont été effectuées en utilisant les termes de recherche suivants: « Streptococcus bovis et le cancer colorectal MeSH termes », « Streptococcus gallolyticus et le cancer colorectal MeSH termes », « Streptococcus infantarius et le cancer colorectal MeSH termes, «  » Streptococcus pasteurianus ET cancer colorectal MeSH termes, «  » Streptococcus bovis et malignité, « et » endocardite ET cancer colorectal MeSH termes « Après l’élimination des doublons, cela a donné un total de dossiers Études qui ont signalé une infection par S bovis ou l’une de ses sous-espèces ont été sélectionnés pour une évaluation individuelle des séries de cas de la période au cours de – avec une description claire des taux de CRC chez les patients infectés par S bovis âgés de & gt; les années ont été choisies pour une évaluation plus approfondie Tous les comptes rendus de la littérature narrative, les études qui n’ont pas été publiées en anglais et les études comprenant la recherche in vitro ont été exclus. les informations détaillées ci-dessous peuvent être incluses dans la méta-analyse. En ligne seulement

Extraction de données

Les rapports de cas ont été examinés pour les informations suivantes: type d’infection, biotypes de S bovis impliqués, stade des lésions précancéreuses et malignes et maladies sous-jacentes autres que les CRC. Les séries de cas ont été examinées pour extraire les informations suivantes: patients, nombre d’évaluations gastro-intestinales, nombre de cas d’endocardite infectieuse IE, biotypes rapportés, nombre d’adénomes et de carcinomes et présence d’autres infections ou troubles gastro-intestinaux Les adénomes incluent polypes néoplasiques polypes adénomateux, adénomes villeux, adénomes tubulaires et adénomes mais excluent les polypes non néoplasiques Tableau supplémentaire en ligne seulement Comme la plupart des articles n’utilisaient pas la désignation génotypique du complexe S bovis / Streptococcus equinus Table , nous avons utilisé l’ancienne désignation phénotypique et supposé que les espèces caractérisées comme S biovis biotype I appartenaient à la génospécie S gallolyticus subsp gallolyticus. les synonymes des différents génotypes Table ont été utilisés tout au long de cette revue, et les souches S bovis biotype II ont été regroupées, car les études ne précisaient pas le nombre d’espèces appartenant aux biotypes II / et II / Lorsqu’aucune autre classification n’a été signalée, le terme général « S bovis » a été utilisé D’après ces données, l’occurrence de CRC chez tous les patients infectés par S bovis et chez les sujets évalués a été calculée. Sauf indication contraire, le terme « CRC » concerne à la fois les carcinomes et les adénomes. biotype si possible La prévalence médiane avec intervalle interquartile correspondant IQR; défini comme Q-Q a été calculé pour une vue d’ensemble combinée de la série de cas Les méthodes utilisées pour déterminer le taux de CRC, le biotype S bovis impliqué, et la présence d’IE sont présentés dans la Figure

Figure Vue largeDownload slide Diagramme des méthodes utilisées pour évaluer le biotype, endocardite infectieuse IE, cancer colorectal CRC Cet organigramme montre les méthodes utilisées pour la détermination des biotypes de S bovis, le diagnostic de l’IE et l’évaluation de la maladie du côlon dans les séries de cas. Les études qui ont utilisé la méthode indiquée sont indiquées entre parenthèses. Dans ces séries de cas, les évaluations du côlon ont été réalisées. Abréviations: TEE, échocardiographie transœsophagienne; TTE, échocardiographie transthoraciqueFigure Voir grandTélécharger Diagramme des méthodes utilisées pour évaluer le biotype, endocardite infectieuse IE, cancer colorectal CRC Cet organigramme montre les méthodes utilisées pour la détermination des biotypes de S bovis, le diagnostic de l’IE et l’évaluation des maladies du côlon dans les séries Le nombre d’études qui ont utilisé la méthode indiquée est indiqué entre parenthèses. Dans ces séries de cas, des évaluations du côlon ont été réalisées. Abréviations: TEE, échocardiographie transœsophagienne; TTE, échocardiographie transthoracique

Méta-analyse

Pour les méta-analyses quantitatives, des séries de cas ont été sélectionnées discriminant entre les biotypes de S bovis ou entre IE et d’autres sites d’infection Le but de cette méta-analyse était d’évaluer le risque de CRC ou IE parmi les biotypes de S bovis. Les données ont été extraites indépendamment par les évaluateurs, et les divergences dans l’extraction des données ont été résolues par une revue répétée des manuscrits pour parvenir à un consensus. Nous avons uniquement signalé les patients ayant subi une évaluation gastro-intestinale. intervalles de confiance IC pour toutes les études avec des données suffisantes sur les associations précédemment spécifiées Les OR regroupés ont été calculés comme la moyenne pondérée des OR pour les associations d’intérêt Les poids ont été attribués selon l’inverse de la variance Hétérogénéité a été testée χ tests et quantifiée en utilisant la statistique I Parce que toutes les valeurs de la statistique I étaient & lt;%, à effet fixe s modèles ont été utilisés Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version du logiciel RevMan pour Windows Le Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration

RÉSULTATS

Rapports de cas et série de cas

Un total de rapports de cas de la période – ont été examinés Table supplémentaire; En ligne seulement L’évaluation de ces rapports de cas a montré que S bovis IE pourrait être associé au CRC. Cependant, l’évaluation des rapports de cas peut introduire un biais de sélection, ce qui pourrait conduire à une surestimation de l’association observée. bovis biotypes, IE, et CRC d’une manière fondée sur des preuves de la série de cas inclus, rétrospectivement et prospectivement inclus patients infectés par S bovis [,, -] L’âge des patients a été rapporté dans les études et variait de à des années, avec une moyenne âge des années A partir de ces données, la proportion de patients infectés par S bovis qui ont eu un CCR concomitant à la fois des adénomes et des carcinomes a été calculée. Tableau La prévalence médiane de la CRC chez les patients infectés par S. bovis était de% IQR,% évaluation, et par conséquent, des lésions auraient pu facilement être oubliées, ce qui a conduit à une sous-estimation de la prévalence réelle de la CRC chez les patientes infectées par S bovis. Lorsque seuls les patients évalués du côlon ont été pris en compte, la prévalence médiane de la CRC chez les patients infectés par S bovis a augmenté de manière significative jusqu’à% IQR,% In de ces séries de cas, une distinction a été faite entre les adénomes et les carcinomes. de carcinomes était de% IQR,%, alors que celui des adénomes était de% IQR,% Ceci pourrait suggérer que l’infection à S bovis est principalement associée à des lésions coliques prémalignes Malheureusement, seule l’étude de Hoen et al a étudié la proportion de CRC dans un âge population témoin témoin Ils ont rapporté des adénomes et des carcinomes en% de sujets témoins en bonne santé, comparés à% des patients infectés par S. bovis Tableau La population générale en âge – ans avait un taux de% pour les carcinomes et% -% pour les adénomes Figure , ces données font présumer que les individus infectés par S bovis ont des taux accrus d’adénomes et de carcinomes

Première série d’auteurs sur Streptococcus bovis et le cancer colorectal Référence Année du premier auteur Age moyen, année No total et biotype non avec CE No avec IE No avec adénomes Non avec carcinomes CRC / total,% CRC / CE,% adénomes / CE,% carcinomes / CE,% Hoppes Murray Levée Klein Wilson Reynolds Beeching Leport NR Pigrau Ruoff I II / II / Zarkin Hoena Ballet Kupferwasser Gonzalez-Quintela Duval Pergola Herrero I II / Gonzalez-Juanatey Lee b I II / II / Tripodi c I II Or Jean d I II Corredoira I II Alazmi Giannitsioti e, f II II / II / Corredoira un NR e II / II / Corredoira bg I II Beck e I II / h II / Vaska I II Fernández-Ruiz I II Référence Année du premier auteur Age moyen, année No total et biotype Non avec CE No avec IE No avec adénomes Non avec carcinomes CRC / total,% CRC / CE,% Adénomes / CE,% Carcinomes / CE,% Hoppes Murray Levée Klein Wilson Reynolds Beeching Leport NR Pigrau Ruoff I II / II / Zarkin Hoena Ballet Kupferwasser Gonzalez-Quintela Duval Pergola Herrero I II / Gonzalez-Juanatey Lee b I II / II / Tripodi c I II Or Jean d I II Corredoira I II Alazmi Giannitsioti e, f I II / II / Corredoira a NR e I II / II / Corredoira bg I II Beck e I II / h II / Vaska I II Fernandez-Ruiz I II Les chiffres en italique représentent les cas qui ont été spécifiés selon biotype I, II / II et / voir le tableau pour synonymsAbbreviations: CE, évaluation du côlon; CI, intervalle de confiance; CRC, cancer colorectal défini comme un adénome, comprenant des polypes adénomateux, un adénome villeux et un adénome avancé, et des carcinomes; IE, endocardite infectieuse; NR, non signaléa cas et témoins; le rapport de risque pour le développement de l’endocardite était% IC, – pour les tumeurs; % CI, – pour les adénomes, et% CI, – pour les adénocarcinomesbIncludes cas de cholangitiscSeventeen des patients ont eu une maladie hépatique concomitante; les patients avaient à la fois une maladie hépatique et un néoplasme colique. Deux patients avaient un CCR avant une infection à Streptococcus bovis sans coloscopie. Subspécies définies dans la nomenclature par Schlegel et al voir Tableau fIncludes biotype non préciséEndocarditis caseshInfantarius subspecies coliView Large

Figure vue grandDownload slide Diagrammes de la boîte à moustaches de la série de cas Représentation graphique de l’occurrence du cancer colorectal CRC; en% parmi toutes les séries de cas CRC / total et parmi une sélection de séries de cas ayant rapporté le nombre d’évaluations GI gastro-intestinales CRC / CE Les cas combinés de la dernière série de cas ont été subdivisés en adénomes adénomes / CE et carcinomes carcinomes / CE Box- Les courbes en moustaches indiquent les valeurs les plus basses, du premier quartile, du troisième quartile et les plus élevées des pourcentages indiqués dans le tableau Les lignes pointillées représentent les pourcentages respectifs d’adénomes et de carcinomes dans la population asymptomatique appariée selon l’âge. largeTélécharger slideBox-whisker graphiques de séries de cas Représentation graphique de l’occurrence du cancer colorectal CRC; en% parmi toutes les séries de cas CRC / total et parmi une sélection de séries de cas ayant rapporté le nombre d’évaluations GI gastro-intestinales CRC / CE Les cas combinés de la dernière série de cas ont été subdivisés en adénomes adénomes / CE et carcinomes carcinomes / CE Box- Les lignes pointillées représentent les pourcentages respectifs d’adénomes et de carcinomes dans la population asymptomatique appariée selon l’âge Abréviation: CE, évaluation colique

Biotypes et cancer colorectal

Un total de séries de cas a fourni des informations détaillées sur les biotypes de S bovis Parmi ces études, on a fourni le nombre d’infections à S biovis biotype I et II mais pas le nombre de cas de CRC stratifiés par biotype [,,] Les études restantes ont été incluses dans les méta-analyses [,,,,,] et ont montré que les patients avec un biotype I de S bovis I étaient infectés par le biotype I, avec une prévalence rapportée de CRC de%,% et%. l’infection avait un risque statistiquement accru de CRC, par rapport aux patients infectés par S biovis biotype II regroupés en OR; % CI, – Figure Cependant, il convient de noter que la dénomination inconsistante de S bovis en raison de la caractérisation par des méthodes phénotypiques et génotypiques pourrait biaiser les résultats de cette analyse. Néanmoins, il ressort de ces études que l’infection par S bovis biotype I , actuellement connu sous le nom de S gallolyticus, est fortement associé à la fourchette de prévalence du CCR,% -% qui dépasse nettement la prévalence normale de CRC% -% dans la population générale

Figure Vue largeDownload slide Graphiques forestiers sur la relation entre le biotype, l’endocardite infectieuse IE et le cancer colorectal CRC Les graphiques forestiers ont été générés pour fournir une vue plus détaillée de la relation entre biotype Streptococcus bovis, IE et CRC. moyenne des OR pour les associations d’intérêt L’apparition de CRC et B IE chez les patients infectés par S biovis S bovis, comparée à celle observée chez les patients infectés par S biovis biotype II, et C CRC chez les patients avec S bovis IE, comparée à Tracés forestiers sur la relation entre le biotype, l’endocardite infectieuse IE et le cancer colorectal CRC Les parcelles forestières ont été générées pour fournir une vue plus détaillée de la relation entre le biotype de Streptococcus bovis, IE, et le cancer colorectal. Les OR des rapports de cotes regroupés CRC ont été calculés comme la moyenne pondérée des RUP pour les associations d’intérêt. Parmi les patients infectés par le biotype I de S bovis, les patients infectés par le biotype I de S bovis, comparés aux patients infectés par le S biovis de S bovis, et les patients de S bovis IE par le CRC C sont plus nombreux que les autres. montré

Biotypes et endocardite infectieuse

Il a déjà été rapporté que l’infection à S. bovis biotype I est plus souvent associée à l’IE que l’infection à S. bovis biotype II Pour approfondir cette étude, des séries de cas stratifiant le nombre de cas d’IE par biotype ont été sélectionnées pour l’analyse statistique. ,, -] Cette analyse a montré que% -% des patients infectés par le biotype I de S bovis présentaient une IE, tandis que IE était nettement moins fréquent% -% parmi les patients infectés par S biovis biotype II regroupés en OR; % CI, – Figure Cette découverte suggère fortement que le biotype I de S bovis est un agent causal plus puissant pour l’IE que le biotype II de S bovis.

Endocardite infectieuse par rapport au cancer colorectal

Comme le biotype I de S bovis, en particulier, est fortement associé à la CRC et à l’IE, on peut penser que le CRC survient plus souvent parmi les cas d’endocardite à Sbovis que dans les autres cas. Comme indiqué sur la figure, le pourcentage de CRC chez les patients avec IE variait de% à%, alors que c’était plus faible chez les patients infectés par S bovis à d’autres endroits% – %, ce qui donne un OR groupé de% CI, – L’absence de l’étude de Corredoira et al , qui a contribué à près de la moitié des cas de CRC, n’a pas altéré le bloc opératoire regroupé OU en grande partie; % CI, – Cette constatation confirme que S bovis IE est plus susceptible de se rapporter à une malignité occulte du côlon sous-jacente que l’infection à S bovis à d’autres sites Pris ensemble, ces données rendent tentant de spéculer que S bovis biotype I / S gallolyticus, qui est fortement associé à la fois à la CRC et à l’IE, contient des facteurs de virulence spécifiques qui lient sa puissance pour établir l’IE avec des lésions du côlon

DISCUSSION

Résumé de la preuve

À notre connaissance, il s’agit de la première méta-analyse sur l’infection à S bovis qui a évalué la relation entre différents sous-types de cette bactérie, les sites d’infection et les lésions coliques adénomateuses et carcinomateuses. Ces analyses ont clairement montré que les adénomes ou carcinomes étaient significativement plus fréquents. avec l’infection à S biovis S bovis que chez les patients ayant reçu un diagnostic d’infection à S. bovis biotype II En effet, l’incidence de CRC chez les patients infectés par S. bovis biotype II ne dépasse même pas celle de la population générale asymptomatique Figure importante, parce que la plupart des études n’ont pas discriminé les biotypes de S bovis, l’association de S biovis biotype I et de CRC a été systématiquement sous-estimée Avec notre méta-analyse actuelle , nous soulignons que S bovis biotype I est un signe de CRC occulte en évidence, à la fois S bovis IE et CRC Dans ce contexte, il est important de savoir que S bovis biotype I a été récemment renommé S gallolyticus Nous et d’autres avons montré que la liaison du collagène I / IV est l’une des caractéristiques distinguées de S gallolyticus. Gallolyticus souches Une liaison supérieure au collagène I sur les valvules cardiaques pourrait être responsable de l’apparition accrue de S gallolyticus IE, par rapport à celle causée par d’autres biotypes S bovis Curieusement, polypes et tumeurs colorectales précoces sont entourés par une expression continue et accrue de le collagène IV, qui est distinct des tissus sains Ainsi, les souches de S gallolyticus peuvent également avoir un avantage compétitif pour coloniser les sites prémalignes ou malignes riches en collagène dans l’intestin. Ceci pourrait expliquer pourquoi S gallolyticus S bovis biotype I est fortement associé avec IE et CRC Récemment, l’ADN de S gallolyticus a été détecté dans% des échantillons de tissus du CRC, alors que seulement% des échantillons sains du côlon ont été trouvés t o être positif , ce qui est corrélé avec l’augmentation du transport fécal de S bovis chez les patients avec CRC Des recherches antérieures ont montré que la réponse anticorps contre S gallolyticus antigènes était significativement augmentée chez les patients avec des stades précoces de CRC. ,] S bovis a été cultivé à partir d’échantillons de sang d’individus asymptomatiques avec CRC occulte Ensemble, ces résultats montrent que cette infection peut survenir au niveau infraclinique, ce qui accentue la puissance de S gallolyticus comme outil diagnostique du CRC

Limites

Au cours de cette méta-analyse, des difficultés sont apparues lors de l’extraction et de l’évaluation des données qui auraient pu introduire un biais. La première et la plus importante des erreurs d’information a été la dénomination inconsistante des sous-espèces de S bovis parmi les études. Cependant, cette nouvelle nomenclature n’a été adoptée que lentement par les cliniciens et n’est toujours pas systématiquement utilisée dans les études et les rapports de cas. Deuxièmement, pour diverses raisons, tous les patients inclus n’ont pas été examinés par coloscopie, À l’inverse, certaines études n’ont pas précisé si les polypes étaient des adénomes ou appartenaient à des polypes non néoplasiques, ce qui aurait pu surestimer l’association. De plus, la plupart des études incluaient des cas fondés sur l’évaluation rétrospective des biais de sélection Par exemple, je f seuls les patients déjà soupçonnés d’avoir une maladie gastro-intestinale ont été dépistés, l’association observée aurait été surestimée Enfin, le diagnostic d’IE selon les critères de Duke modifiés est une procédure subjective qui repose sur l’opinion du médecin et pourrait donc différer Cela pourrait avoir introduit un biais de détection dans les études

CONCLUSIONS ET RECOMMENDATIONS

La conclusion la plus importante de cette méta-analyse est que les biotypes de S bovis ne devraient plus être considérés comme une seule espèce, car S gallolyticus S bovis biotype I, en particulier, a une association sans équivoque avec le CRC À cet égard, nous aimerions augmenter la connaissance de la nouvelle nomenclature des différentes sous-espèces de S bovis parmi les médecins et recommande que les microbiologistes cliniques, les chercheurs et les médecins utilisent la classification proposée par Schlegel et al , tant dans la pratique clinique que dans les publications scientifiques. un régime de classification implique que, dans tous les cas, des techniques génétiques moléculaires doivent être utilisées pour déterminer les bactéries du groupe S bovis. Deuxièmement, nous encourageons les chercheurs à mener des études cas-témoins bien conçues, incluant une évaluation coloscopique de tous les participants inclus. association entre l’infection à S gallolyticus et les différentes étapes du CCR Enfin, nous encourageons la recherche à l’élucidation de ces caractéristiques de virulence, par exemple, les propriétés de liaison au collagène qui sont responsables de l’association spécifique entre S gallolyticus IE et CRC Nous croyons que les outils de classification microbiologiques basés sur de telles caractéristiques permettront d’améliorer les lignes directrices pour le dépistage de la malignité occulte sous-jacente. En outre, cela peut fournir des outils pour la détection précoce des infections subcliniques qui sont associées à la CRC dans une plus grande partie de la population. L’incidence annuelle de cette maladie est d’environ millions de cas dans les sociétés occidentales. détectée à un stade avancé, entraînant une forte baisse du pronostic. Par conséquent, la détection précoce de la CRC est l’un des grands défis de la lutte contre cette maladie. En fin de compte, les outils de diagnostic S gallolyticus peuvent aider les programmes de dépistage du CRC. à une diminution de la morbidité et de la mortalité associées h cette maladie

Remarques

Remerciements

Nous remercions Wilbert Peters, Rian Roelofs, Tanja Schülin, Albert Bolhuis, Philippe Glaser, Shaynoor Dramsi et Ikuko Kato pour leurs précieuses discussions à ce sujet; Juan Corredoira et Vikram Vaska pour nous avoir fourni des informations supplémentaires sur leurs études; et les critiques anonymes pour leurs précieux commentaires

Aide financière

Ce travail a été soutenu par la Dutch Cancer Society KWF; projet KUN – à A B La source de financement n’a pas participé à la conception de l’étude

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués