Test de toxicité de la vitamine D

La vitamine D est essentielle pour le métabolisme et l’équilibre stable des éléments de calcium et de phosphate nécessaires à la croissance et au développement des os et des dents. La vitamine D aide également dans le fonctionnement normal du système nerveux du corps. Parce que la vitamine D est vitale pour la santé des os et une meilleure résistance à certaines maladies, il y a eu un intérêt significatif dans l’identification des patients potentiellement à risque de carence en vitamine D. Cependant, en cette période d’augmentation de la supplémentation, il existe de plus en plus de preuves que les personnes pourraient être exposées à un risque de toxicité de la vitamine D à la suite d’un surdosage. L’utilisation de plusieurs produits qui contiennent des suppléments de vitamine D peut se combiner pour créer des niveaux potentiellement toxiques dans le corps.

Pour les patients présentant des troubles liés à la vitamine D, les cliniciens mesurent les concentrations sériques de 25-hydroxyvitamine D [25 (OH) D] ou de 1,25-dihydroxyvitamine D [1,25 (OH) 2D]. Les concentrations sériques de 25 (OH) D ont été utilisées comme marqueur nutritionnel pour évaluer la supplémentation optimale en vitamine D. 25 (OH) D et 1,25 (OH) 2D sont convertis en métabolites inactifs par une enzyme 24 hydroxylase codée par CYP24A1. 25 (OH) D est converti en 24,25 (OH) 2D et normalement le rapport est <25. Des mutations inactives du CYP24A1 (cytochrome P450, famille 24, sous-famille A, polypeptide 1) provoquent une hypercalcémie (taux élevé de calcium dans le sang), une hypercalciurie (taux élevé de calcium dans l'urine) et des concentrations accrues de 1,25 (OH) 2D. Si les mutations du CYP24A1 entraînent une perte réduite ou complète de la fonction de la 24-hydroxylase, les concentrations sériques de 24,25 (OH) 2D peuvent être indétectables.

Les mutations de la perte de fonction du CYP24A1 ont été identifiées comme la cause sous-jacente de l’hypercalcémie. Cependant, la population de la fréquence des mutations du CYP24A1 est actuellement inconnue. Une valeur de 25 (OH) D / 24,25 (OH) 2D qui pourrait identifier les patients qui sont candidats au test de mutation du CYP24A1 serait bénéfique pour les tests et le diagnostic futurs.

Les chercheurs de la Mayo Clinic ont développé un dosage par spectrométrie de masse Chromatographie liquide en tandem (LC-MS / MS) pour 24,25 (OH) 2D quantification, créé un 25 (OH) D / 24,25 (OH) Intervalle de référence 2D, et identifiés un seuil de diagnostic pour le 25 (OH) D / 24,25 (OH) 2D qui peut reconnaître les patients chez qui le dépistage génétique des mutations du CYP24A1 est justifié. L’étude a été publiée dans Clinical Chemistry.

Ravinder Singh, Ph.D.

« Nous avons développé ce nouveau test parce qu’un patient récent avait des antécédents de calculs rénaux, mais après divers contrôles et tests, nous n’avons rien trouvé de mal. Nous avons ensuite effectué le test de quantification 24,25 (OH) 2D et constaté que ce patient était très déficiente en ces enzymes « , a déclaré Ravinder Singh, Ph.D., directeur du Mayo Clinic Endocrine Laboratory et auteur principal sur cet article.

En examinant les études précédentes, l’un des premiers rapports décrivant une méthode LC-MS / MS pour 24,25 (OH) 2D quantification a montré une relation linéaire entre 25 (OH) D et 24,25 (OH) 2D. Les chercheurs de la Mayo Clinic ont observé une relation linéaire similaire dans leurs résultats de test.

« Sur la base de nos résultats, nous avons trouvé que le sérum 25 (OH) D / 24,25 (OH) 2D est potentiellement utile pour évaluer le diagnostic différentiel de l’hypercalcémie. Cependant, jusqu’à présent, son utilisation a été limitée aux études de recherche, et son utilisation dans la pratique clinique de routine vient de commencer », a déclaré le Dr Singh.

Cette étude confirme que la toxicité de la vitamine D est particulièrement préoccupante et que la supplémentation doit être surveillée au besoin.

« Nos résultats indiquent que l’hypercalémie et l’hypercalciurie dues à la toxicité de la vitamine D sont, en fait, une réalité chez certains patients. La mesure de 25 (OH) D / 24,25 (OH) 2D devrait être considérée comme faisant partie du bilan clinique chez les patients « , a ajouté le Dr Singh. Mayo utilisera les coupures suivantes pour l’interprétation des tests avec des mises en garde supplémentaires.Ratio de 25-OH-D / 24, 25- (OH) 2-D <25: normal

Ratio de 25-OH-D / 24, 25- (OH) 2-D 25-80: des rapports dans cette gamme peuvent être observés chez les patients ayant une faible mutation de la vitamine D ou hétérozygote CYP24A1. Des tests moléculaires sont recommandés.

Rapport de 25-OH-D / 24, 25- (OH) 2-D> 80: mutation probable du CYP24A1 bi-allélique. Des tests moléculaires sont recommandés. Les résultats doivent être interprétés dans le contexte d’autres découvertes biochimiques incluant le calcium sérique, l’hormone parathyroïdienne et les concentrations de 1, 25 dihydroxyvitamine D.

Pour plus d’informations sur la toxicité de la vitamine D, consultez la vidéo Hot Topic de Mayo Medical Laboratories sur les implications cliniques de la toxicité de la vitamine D