Association entre l’infection par le virus de la grippe pandémique A HN sévère et la sous-classe de l’immunoglobuline G

Une insuffisance hépatocellulaire sévère semble être associée à un déficit en sous-classe d’immunoglobulines G chez les femmes enceintes et non enceintes. Les femmes enceintes en bonne santé présentent une carence en immunoglobulines G, mais les femmes enceintes présentant une infection grave au VIH présentent des taux plus faibles. Après une identification de la déficience en immunoglobulines G IgG dans des cas graves, nous avons évalué les taux de sous-classe d’IgG dans une cohorte de patients présentant une infection par le VIH. Méthodologie Principales caractéristiques du patient, y compris les niveaux d’immunoglobulines et d’immunosuppression. Les sous-classes IgG et IgG sériques ont été évaluées chez des patients présentant une infection aiguë sévère à HN définie comme une infection nécessitant un soutien respiratoire dans une unité de soins intensifs, des patients modérément infectés par le HN définis comme hospitalisés dans une unité de soins intensifs et un échantillon aléatoire de womenResults parmi t les patients atteints d’infection à HN avec infection sévère, dont étaient enceintes; avec l’infection modérée, de qui étaient enceintes, l’hypoabuminémie P & lt ;, anémie P & lt ;, et de faibles niveaux d’IgG totales P =, IgG P = et IgG de vs de; P =; valeur moyenne ± écart type [SD], ± g / L contre ± g / L; P = étaient tous statistiquement significativement associés à une infection sévère à HN, mais seulement hypoalbuminémie P = et faibles taux moyens d’IgG P = restaient significatifs après analyse multivariée Suivi de% survivants des patients déficients en IgG en moyenne ± ET de ± jours R, – Après avoir obtenu l’échantillon aigu initial, l’hypoalbuminémie s’est résorbée dans la plupart des cas, mais le pourcentage de patients est resté déficitaire en IgG. Chez les sujets témoins en bonne santé, des taux d’IgG et / ou d’IgG modérément faibles ont été notés. taux d’IgG P = Conclusions Une infection sévère à HN est associée à une déficience en IgG, qui semble persister chez la majorité des patients priligyfr.com. Les réductions du taux d’IgG liées à la grossesse peuvent expliquer la sévérité accrue de l’infection à HN chez certaines patientes enceintes. la carence dans la pathogenèse de l’infection à HN nécessite une étude plus approfondie, car elle peut avoir des implications thérapeutiques

Depuis le début de la nouvelle pandémie de grippe A HN, il a été reconnu que certains facteurs de risque, tels que la grossesse, l’obésité et l’immunosuppression, sont associés à une maladie grave À Victoria, en Australie, l’un des principaux régions de la pandémie HN dans l’hémisphère sud , de tels facteurs de risque ont été fréquemment observés chez nos patients les plus malades, mais l’explication de cette association est restée insaisissable Nous avons identifié un déficit en sous-classe d’immunoglobulines En raison de cette observation, nous avons systématiquement évalué les sous-classes totales d’IgG et d’IgG chez tous les patients atteints d’une infection à HN nécessitant des soins intensifs dont beaucoup étaient enceintes et avons comparé ces résultats avec ceux obtenus chez tous les patients hospitalisés. avec une infection à HN moins sévère, c.-à-d. les patients qui n’ont pas besoin d’être admis à l’USI, ainsi qu’un échantillon aléatoire de femmes enceintes qui se présentaient pour des soins prénatals de routine

Méthodes

L’étude a été entreprise initialement à Austin Health AH, un hôpital d’enseignement universitaire tertiaire à Melbourne, Australie. Après l’observation d’un déficit en IgG chez un patient infecté par HN, tous les patients présentant une réaction en chaîne par polymérase AH ont subi une évaluation hématologique et biochimique systématique, ont déterminé leurs taux et sous-classes sériques d’immunoglobulines et ont été examinés pour leurs caractéristiques cliniques, leurs caractéristiques démographiques et leurs résultats de traitement. Les échantillons de sérum de phase aiguë ont été évalués prospectivement ou ont été récupérés; En raison des implications thérapeutiques potentielles de nos résultats initiaux, et après des discussions avec le ministère de la Santé humaine Victoria, nous avons ensuite élargi le recrutement à d’autres hôpitaux de Victoria Royal. L’hôpital de Melbourne [RMH] et Bendigo Health [BH], qui géraient activement les patients atteints d’une infection sévère à HN et présentaient des critères d’admission en réanimation similaires à ceux de l’AH, pour obtenir des échantillons sériques et des détails cliniques similaires. l’étude: les patients avec une infection HN sévère étaient définis comme ceux avec une infection à HN confirmée qui nécessitaient une admission à l’unité de soins intensifs pour ventilation mécanique invasive ou non invasive et / ou vasopressive, alors que les patients avec HN modérée soins non assurés en unité de soins intensifs La pneumonie extra-hospitalière a été définie Les caractéristiques cliniques et de laboratoire des patients présentant une infection sévère à HN aux sites de recrutement AH, RMH et BH ont été comparées à celles des patients avec une infection modérée à HN. Tous les patients qui se sont avérés être des sous-classes d’IgG Nous avons étudié le statut immunologique d’un échantillon aléatoire de sujets Les femmes enceintes ont comparé ces résultats avec ceux observés chez des femmes enceintes présentant une infection modérée et sévère. Ainsi, nous avons obtenu des échantillons de sérum de femmes enceintes en bonne santé qui ont eu des consultations externes prénatales au Mercy Hospital for Women de Melbourne en Australie en juillet. et analysé en fonction de la gravité de l’infection HN sévère vs modérée, la présence de la grossesse et, si le patient était enceinte, la présence de patients HN avec l’infection HN vs les sujets témoins sains L’approbation du comité d’éthique a été obtenue dans tous les centres participants qui ont entrepris l’étude. Les immunoglobulines de sérum IgG, IgM et IgA ont été évaluées à l’aide d’un analyseur Beckman IMMAGE Beckman Coulter et d’un analyseur Abbott Architect Abbott Laboratories, Abbott Park. conformément aux instructions du fabricant De même, les sous-classes d’immunoglobulines IgG, IgG, IgG et IgG ont été mesurées à l’aide de kits de sous-classe d’IgG humaine sur un analyseur Beckman IMMAGE conformément aux instructions du fabricant. suit: IgG totale, g / L; IgG, – g / L; IgG, – g / L; IgG, – g / L; Analyses hématologiques et biochimiques de routine réalisées dans les services de pathologie des hôpitaux participantsAnalyse statistique L’analyse univariée a été réalisée en utilisant le test exact de Fisher, le test t de Student ou le test de Wilcoxon selon le logiciel Stata, version Stata Corporation , pour identifier les caractéristiques associées à la gravité de l’infection HN Variables potentiellement associées P & lt; Une analyse multivariée a été incluse dans une analyse multivariée pour identifier les caractéristiques statistiquement associées à une infection grave au VIH. De même, une analyse univariée des caractéristiques cliniques et biologiques des participantes enceintes saines et infectées par le HN a été entreprise pour évaluer toute association avec la présence d’une infection. La valeur AP de ⩽ était considérée comme statistiquement significative

Résultats

Infection HN sévère versus modérée Un total de patients présentant une infection aiguë au HN avec une infection sévère et une infection modérée ont été évalués de mai à août Des échantillons sériques appropriés étaient disponibles pour les patients présentant une infection sévère et une infection modérée. pour qui aucun échantillon de sérum n’était disponible, aucune caractéristique particulière n’a été notée pour expliquer le manque d’échantillons de sérum stockés

Comparaison des résultats pour les taux d’immunoglobulines Ig pour les patients atteints d’infection à HN sévère par rapport à modéré Tableau comparatifTéléchargement des résultats pour les taux d’immunoglobulines Ig pour les patients présentant une infection HN sévère ou modérée Les données démographiques et les comorbidités pour les participants étaient similaires groupes d’infection, sauf que la grossesse était plus fréquente chez les patients dans le groupe de l’infection à HN sévère de vs; cependant, cette différence n’a pas atteint la signification statistique P =; Tableau L’hypoalbuminémie et l’anémie étaient plus fréquentes chez les patients présentant une infection sévère à HN P & lt; pour les deux; Tableau De même, la présence d’une infection sévère à HN était significativement associée à de faibles taux d’IgG totales de vs de patients; P =, IgG de vs des patients; P = et IgG de vs des patients; P =; Tableau et figure, comparés aux patients présentant une infection modérée par HN En outre, patients présentant une infection sévère à HN A était une femme enceinte à des semaines, des années et des mois de gestation qui présentaient un taux d’IgG de g / L, des plages de référence d’IgG utilisées pour les enfants âgés de ⩽ ans: – g / L mais auraient été considérées comme déficientes si les gammes de référence pour les adultes étaient âgées de ⩾ ans: – g / L avait été appliqué

Figure View largeTélécharger slideSerum immunoglobuline G IgG total, IgG et IgG pour les patients avec HN aiguës stratifiés en fonction de la sévérité de la maladie sévère vs modérée et comparée avec les patientes enceintes en bonne santé Preg Les données sont présentées pour les patientes enceintes infectées HN •, les patientes non enceintes infection □, et les femmes enceintes en bonne santé contrôle ∘ Ligne pointillée, valeur moyenne de chaque groupe; ligne pointillée, limite inférieure de la plage normale des adultes pour l’immunoglobuline concernéeFigure View largeTélécharger Diapositive Sérum immunoglobuline G IgG total, IgG et IgG pour les patients atteints d’une infection aiguë au VIH stratifiée selon la sévérité de la maladie sévère vs modérée et comparée aux patientes enceintes en bonne santé. pour les patientes enceintes atteintes d’infection à VIH •, les patientes non enceintes infectées par le virus HN □ et les patientes enceintes en bonne santé contrôlées ∘ Ligne pointillée, valeur moyenne de chaque groupe; Les concentrations des sous-classes totales d’IgG et d’IgG ont montré que les patients présentant une infection sévère à HN présentaient des taux significativement plus faibles d’IgG et donc des taux d’IgG totaux plus faibles que ceux des IgG totales. Est-ce que les patients avec une infection modérée à HN? Tableau Cependant, les niveaux ± SD moyens des IgG ± vs ± g / L; P =, IgG ± vs ± g / L; P = et IgG ± vs ±; Figure L’association entre la grossesse, l’hypoalbuminémie, l’anémie et les faibles taux d’IgG avec une infection sévère à HN ont été évaluées dans un modèle multivarié. Les résultats sont présentés dans le tableau Fonction hépatique anormale Les résultats des tests n’ont pas été inclus dans cette analyse, car ils étaient corrélés à une hypoalbuminémie. P = Après cette analyse, seules des concentrations sériques moyennes faibles d’IgG et d’albumine sont restées statistiquement significativement associées à une infection sévère à HN. respectivement; Table

Analyse des caractéristiques potentiellement associées à une infection grave ou modérée HN InfectionTable View largeTélécharger une analyse multivariée des caractéristiques potentiellement associées à une infection grave ou modérée au VIH Parmi les patients identifiés comme déficients en IgG au stade aigu de l’infection HN avec une infection sévère, y compris le patient A; avec une infection modérée, des échantillons de sérum de convalescence ont été prélevés chez des patients%; avec une infection grave, dont étaient enceintes; avec une infection modérée, dont la grossesse était ± SD de ± jours, – jours après l’obtention de l’échantillon de phase aiguë initiale. Les échantillons de sérum de phase de convalescence n’étaient pas disponibles pour les patients, parce qu’ils étaient morts, non contactables et refusaient les tests. Les résultats des IgG sériques sont représentés sur la figure. Parmi les patients présentant une infection antérieure sévère à HN, les taux sériques d’IgG sont restés dans la fourchette déficiente pour%; après l’accouchement, une femme enceinte et non enceinte; La figure 2 des patients présentant une infection sévère à HN avec des taux sériques d’IgG convalescents normaux étaient des femmes post-partum; de ces femmes avaient reçu une immunoglobuline intraveineuse en tant qu’élément de son traitement contre une infection sévère à HN, mais quelques jours avant l’analyse des échantillons de sérum de phase convalescente. Notamment, le seul patient présentant une infection sévère à HN avec des taux normaux d’IgG en phase de convalescence non enceinte. était seulement légèrement déficient pendant la phase aiguë de la maladie niveau d’IgG de phase aiguë, g / L; niveau d’IgG en phase de convalescence, g / L; Fourchette normale, ⩾ g / L Parmi les patients ayant une infection modérée par le HN qui ont été évalués lors du suivi, les IgG restaient déficients, y compris la femme qui était encore enceinte à ce moment.

Figure View largeDownload slide Comparaison des taux sériques d’IgG chez les patients présentant un déficit en IgG lors d’une infection grave au HN et chez les femmes enceintes et enceintes non rétablies Les données sont présentées pour les patientes enceintes infectées HN et les patientes non enceintes infectées par HN. temps de l’échantillon IgG initial; Comparaison des immunoglobulines sériques de la sous-classe G IgG chez les patients présentant une déficience en IgG lors d’une infection grave par le VIH et chez les femmes enceintes et les femmes enceintes non rétablies. Les données sont présentées pour les patientes enceintes • infectées par le VIH et non enceintes. avec infection HN □ Ligne pointillée, patiente enceinte au moment de l’échantillon initial d’IgG; Les patients atteints d’une infection sévère à HN qui présentaient initialement une déficience en IgG présentaient des taux d’IgG normaux lors du test des échantillons de sérum en phase de convalescence. De même, l’hypoalbuminémie s’est résolue chez la plupart des patients évaluables; cependant, des autres patients, sont restés enceintes au moment du suiviImmunoglobuline et grossesse Un total de patients avec une infection à HN étaient enceintes%; Les taux d’immunoglobulines sériques chez ces patients ont été comparés à ceux des sujets témoins en bonne santé, et les résultats sont présentés en Figure et Tableau Les femmes enceintes en bonne santé étaient légèrement plus âgées que celles atteintes d’une infection à HN, mais les deux groupes étaient similaires. Parmi les patients en bonne santé, les taux d’IgG et / ou d’IgG étaient légèrement faibles, comparés à la plage de référence standard pour les femmes IgG non enceintes, seules les patientes; IgG seule, patients; IgG et IgG, patients Cependant, les femmes enceintes présentant une infection à HN présentaient des niveaux moyens significativement plus bas de Pgt IgG totale, IgG P = et IgG P = que chez les sujets témoins. Tableau et Figure

Tableau Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison des résultats pour les femmes enceintes infectées par le VIH et les sujets en bonne santéTable Agrandir la photoTélécharger la diapositive Comparaison des résultats pour les femmes enceintes atteintes d’infection à VIH et les sujets témoins en bonne santé

Discussion

Cependant, à notre connaissance, la déficience en sous-classe d’IgG n’a pas été étudiée en détail chez les humains ayant une infection grippale, bien que dans les modèles murins, les anticorps anti-influenza et spécifiquement les IgG ont une clé. rôle joué dans le contrôle viral dans les voies respiratoires inférieures, comparé aux voies respiratoires supérieures Chez l’homme, Logtenberg et al ont décrit un seul patient avec une hypogammaglobulinémie transitoire sévère associée à une infection aiguë par le virus grippal A. Cependant, dans ce cas, toutes les immunoglobulines En dehors de ce rapport, nous ne trouvons aucune autre association entre la grippe et la carence en immunoglobulines. Ainsi, nous ne savons pas si nous avons simplement identifié une cohorte de patients atteints d’une infection à HN avec une déficience IgG non reconnue sous-jacente, ou si est une interaction entre le virus HN et l’hôte qui conduit à une telle carence Étant donné que le demi-vie e des IgG est ~ semaines , une interaction puissante et spécifique entre le virus HN et les cellules B de l’hôte devrait se produire pour conduire à une telle diminution précipitée des IgG sériques. L’apoptose des cellules B par le virus de la grippe a été démontrée chez la souris [ Cependant, le fait que la carence en IgG que nous avons identifiée semble persister dans la plupart des cas longtemps après que les échantillons de sérum de convalescence ont été recueillis en moyenne ± écart-type de ± jours après la phase aiguë de la maladie. la maladie suggère la possibilité d’implications potentielles à long terme pour ces patients et qu’un suivi des cas modérés et sévères d’infection à HN peut être justifié. En raison de nos résultats, nous émettons l’hypothèse qu’une déficience en IgG peut être associée à une incapacité à En outre, si la carence en IgG que nous avons observée est durable ou permanente, cela affectera-t-il le patient? La réponse à la vaccination antigrippale est mesurée par des tests de neutralisation spécifiques, plutôt que par les concentrations totales d’immunoglobulines, et on ne sait pas si la réponse à la vaccination antigrippale chez les personnes déficientes en sous-classe d’IgG est diminuée. La grossesse est un facteur de risque connu. une augmentation de la gravité des infections grippales saisonnières et pandémiques , qui serait attribuable aux changements physiologiques et immunologiques liés à la grossesse, comme la diminution de la capacité pulmonaire et l’augmentation de la demande cardiovasculaire, ainsi que l’abandon de l’immunité cellulaire. immunité humorale Notre constatation qu’un nombre substantiel de notre cohorte de femmes enceintes en bonne santé présentait des taux d’IgG et / ou d’IgG modérément faibles correspond à la diminution connue des taux d’immunoglobulines qui survient pendant la grossesse normale et disparaît après l’accouchement. les femmes enceintes pourraient donc potentiellement expliquer pourquoi la grossesse semble être un risque fa Cependant, cela ne semble pas expliquer à lui seul les taux significativement plus bas d’IgG observés chez les patientes enceintes infectées par HN, par rapport aux taux de P = chez les femmes enceintes en bonne santé, ni le fait que la carence en IgG persistait. Bien que la carence en IgG semble être associée à la sévérité de l’infection à HN, il reste incertain si l’administration d’immunoglobulines aux patients qui sont déficients en IgG est susceptible d’être bénéfique sur le plan thérapeutique. Nous administrons des immunoglobulines groupées à certains de nos patients atteints de HN sévère. Cependant, des produits sanguins convalescents ont été administrés pendant la pandémie de grippe espagnole avec une réduction de la mortalité , et plus récemment, des échantillons de plasma en phase de convalescence obtenus d’un patient ayant guéri d’une infection par le virus HN. a été utilisé avec succès l’utilisation de produits sanguins en phase de convalescence dans une infection pandémique HN grave est nécessaire. Notre étude présente un certain nombre de limites importantes, notamment une taille relativement limitée et un manque de spécimens appropriés pour analyser l’immunité cellulaire du patient ou pour évaluer la neutralisation du virus. nos résultats avec ceux qui pourraient être attendus chez des sujets témoins non gravides et sains En outre, avec le nombre de cas d’infection à HN qui diminue en Australie, nos résultats doivent être confirmés dans d’autres régions géographiques, bien que la souche HN circulant à Victoria semble être la même Cependant, nous avons considéré que notre découverte d’une association statistiquement significative entre la déficience en IgG et la sévérité de l’infection HN était suffisamment notable et génératrice d’hypothèses en termes d’importance thérapeutique clinique potentielle que la notification rapide de ces données aux cliniciens la gestion des cas d’infection à HN était wa égaré

Remerciements

Nous remercions le personnel médical et pathologique de tous les centres participants, mais particulièrement Geoff Raines, pour son aide dans la collecte rapide des données cliniques et de laboratoire décrites. Nous sommes également reconnaissants aux membres du comité d’éthique de tous les sites pour l’examen accéléré de notre projet. soumissionSupport financier Conseil national de la recherche médicale et médicale d’Australie Prix stratégique Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit