Répondre à Bruss

À l’éditeur – Nous apprécions l’intérêt du Dr Bruss pour notre manuscrit Comme nous l’avons reconnu dans notre article , notre étude a été limitée en étant une analyse secondaire d’un essai randomisé non conçu pour évaluer l’effet de la gentamicine sur la dysfonction rénale. plutôt l’efficacité de la daptomycine par rapport à la combinaison standard définie dans le protocole de l’étude comme la gentamicine initiale à faible dose plus une pénicilline anti-staphylococcique ou la vancomycine, basée sur la susceptibilité de l’organisme à la bactériémie ou l’endocardite à Staphylococcus aureus. une néphrotoxicité accrue dans le bras de traitement standard, comparée à celle du bras daptomycine% vs%, suggérait un lien entre la gentamicine et la néphrotoxicité Cette observation a conduit à l’analyse supplémentaire décrite dans notre article, qui a démontré que les sujets dose de gentamicine, que ce soit en tant que médicament à l’étude ou avant l’inscription à l’étude, étaient plus susceptibles Nous n’avons pas comparé les sujets qui ont reçu de la gentamicine en tant que médicament à l’étude avec un sous-groupe de patients traités par la daptomycine qui ont reçu de la gentamicine avant la randomisation, comme suggéré par le Dr Bruss. ; cette comparaison aurait été limitée par le petit nombre de patients ayant reçu de la daptomycine et de la gentamicine. n = Compte tenu de ce petit nombre, nous déconseillons également de conclure que cette association est moins néphrotoxique que la daptomycine seule. La néphrotoxicité n’explique pas pourquoi il y aurait moins de néphrotoxicité avec la combinaison qu’avec la daptomycine seule collagène. Nous avons évalué la corrélation entre dosage et durée de la gentamicine et diminution de la clairance de la créatinine, comme décrit dans la figure et le tableau du manuscrit . relation significative entre ces facteurs En outre, nous avons trouvé aucune différence entre les groupes d’étude dans le nombre de patients qui ont reçu d’autres agents potentiellement néphrotoxiques, comme indiqué dans le tableau de l’article Enfin, nous avons confondu avec la réception de médicaments néphrotoxiques, durée du traitement par gentamicine, et d’autres variables dans une variable multivariable Nous n’avons pas trouvé de relation statistiquement significative entre les creux de vancomycine, la réception de la gentamicine et la dysfonction rénale chez les patients ayant reçu de la vancomycine et une diminution initiale de la créatinine. n = / mL, comparé à μg / mL chez les patients ayant reçu de la vancomycine et de la gentamicine initiale à faible dose et ayant présenté une clairance de la créatinine diminuée n = Nous apprécions le fait que la gentamicine ait réduit la clairance de la créatinine. il existe d’autres stratégies de dosage qui minimisent la toxicité des aminoglycosides. Cependant, aucune donnée disponible pour les animaux ou les humains n’évalue l’innocuité et l’efficacité de ces stratégies dans le traitement de la bactériémie à S aureus et des extrapolations à partir des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques générales. aminoglycosides regar Leur efficacité en tant qu’agents de synergie dans le traitement de l’endocardite doit être prudente et basée sur des données spécifiques. L’objectif de notre étude était d’évaluer la néphrotoxicité associée à l’approche cliniquement acceptée de l’ajout de gentamicine en mg / kg / jour ou bien des doses équivalentes aux premiers jours de traitement pour une endocardite présumée ou avérée causée par S aureus Bien qu’il puisse y avoir des situations où les cliniciens choisissent d’ajouter une faible dose initiale de gentamicine à d’autres agents dans le traitement de la bactériémie et de l’endocardite. , l’ajout systématique de la gentamicine initiale à faible dose devrait être évité, en raison de la preuve de dommages potentiels et le manque de données cliniques convaincantes pour soutenir son efficacité

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels L’étude mentionnée dans la lettre a été financée par Cubist Pharmaceuticals SEC a reçu des subventions de Astellas Pharma, Cubist et AdvanDx; a servi de consultant pour Merck; et a siégé à des conseils consultatifs pour Astellas / Theravance, Forest Pharmaceuticals, et Ortho-McNeil VGF a été consultant auprès d’Astellas, Biosynexus, Cubist, Inhibitex, Johnson & amp; Johnson, Leo Pharmaceuticals, Merck et Theravance; a reçu des honoraires d’Astellas, Cubist, Johnson & amp; Johnson, Merck, Nabi, Pfizer et Theravance; et a reçu des subventions de Cerexa, Cubist, Inhibitex, Merck, Nabi, et Theravance GRC a été consultant auprès d’AstraZeneca, d’Astellas, de Cempra, de Cerexa, de Cubist, d’Innocoll, de Merck, de Pfizer, de Skyline Ventures et de Theravance; et a siégé aux conseils consultatifs de GlaxoSmithKline, Inhibitex, Johnson & amp; Johnson, Merck, Ortho-McNeil, Pfizer, Forest et Vicuron AWK a servi comme consultant cubiste, a reçu des honoraires de cubistes, et a reçu des subventions de Cubist HWB a servi de conseiller / consultant à Basilea, Cubist, Johnson & amp; Johnson, Merck, Novartis, Pfizer, Rib X, Targanta / The Medicines Company et Astellas / Theravance; a servi comme orateur pour Cubist et Novartis, et possède ou a possédé des actions de Cubist et Pfizer HWB n’a pas servi sur les bureaux des conférenciers depuis Décembre et a vendu toutes les actions de Cubist et Pfizer