Réponses bactéricides du complément humain à un vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A chez les Africains et comparaison aux réponses mesurées par d’autres immunodosages du groupe A

Contexte PsA-TT MenAfriVac est un vaccin polysaccharidique conjugué développé pour éliminer la méningococcie du groupe A en Afrique La vaccination des participants africains avec une dose de PsA-TT a conduit à la production d’anticorps polysaccharidiques anti-A et à une augmentation de l’activité bactéricide sérique. Les réponses bactéricides mesurées avec le complément humain hSBA sont présentées ici. Methodes Sérums collectés avant et pendant les jours et les années suivant la vaccination avec le PsA-TT ou le vaccin polysaccharidique quadrivalent PsACWY provenant d’un sous-ensemble aléatoire de l’étude sur le PsA-TT. hSBA Les auteurs ont comparé les analyses de titre moyen géométrique, de plissement et de seuil entre les groupes vaccinaux et les groupes d’âge hSBA, rSBA et immunoglobulines. G IgG dosage immuno-enzymatique Les résultats ELISA ont été comparés et corrigés Les réponses hSBA déterminées à PsA-TT ont été substantiellement Les résultats d’ELISA hSBA et IgG ont identifié des différences entre les groupes d’âge qui n’étaient pas évidents par rSBA. Les données de rSBA ont indiqué des titres soutenus élevés l’année après l’immunisation, alors que hSBA Conclusion Le niveau élevé de protection après les campagnes de vaccination PsA-TT est compatible avec les fortes réponses immunitaires hSBA observées ici Les futures décisions de mise en œuvre dépendront probablement des données immunologiques et de leur corrélation à long terme avec la maladie et la prévention du portage. et la surveillance épidémiologique peut améliorer l’interprétation des différences entre ces immunodosages

MenAfriVac, activité bactéricide, développement de tests, Neisseria meningitidis, essais cliniques Le groupe A Neisseria meningitidis MenA a causé une morbidité et une mortalité significatives dans la région de l’Afrique subsaharienne connue sous le nom de ceinture de méningite. Cependant, ces vaccins ont été principalement utilisés dans des campagnes réactives lancées dans les communautés une fois qu’une épidémie a été identifiée, et la récurrence des épidémies de MenA n’a pas été empêchée par le développement et l’utilisation d’un conjugué MenA protecteur mais peu coûteux. le vaccin , le MVP du Projet Vaccin contre la Méningite et ses partenaires atteignent l’objectif d’éliminer la maladie MenA en Afrique subsaharienne. Campagnes de vaccination de masse avec PsA-anatoxine tétanique PsA-TT; MenAfriVac a débuté au Burkina Faso, au Mali et au Niger et continue à ce jour, avec des pays ayant vacciné toute la population – et plus ayant partiellement vacciné leur population cible Une surveillance continue montre qu’aucun cas de maladie MenA n’est survenu individus , mais la longévité de cette réponse immunitaire protectrice n’est pas connue et le marqueur immunologique de la persistance de la protection n’est pas connu Historiquement, l’efficacité clinique des vaccins antipsychotiques était corrélée à des concentrations d’anticorps anti-PsA supérieures ou égales à Les tests SBA ont été utilisés comme substituts de la protection Les tests SBA utilisent des sérums de test inactivés par la chaleur et des anticorps humains ou humains. complément de lapin en tant que complément exogène source hSBA ou rSBA, respectivement Le test rSBA a été utilisé pour la censure des vaccins conjugués du groupe C en Europe , et pour l’enregistrement et la préqualification du PsA-TT Cependant, N meningitidis est plus sensible à tuer chez le lapin que le complément humain, en partie à cause de la capacité de N meningitidis à diminuer mort par médiation du complément en liant des protéines régulatrices comme le facteur H du sérum humain mais non du lapin Bien que les deux dosages soient toujours utilisés pour évaluer les vaccins antiméningococciques , la corrélation entre titres mesurés par rSBA et hSBA, surtout chez les nourrissons et les enfants, Dans cette étude, nous avons mesuré la réponse immunitaire à PsA-TT chez des sujets d’étude africains âgés de – ans en utilisant un test hSBA groupé Les données présentées prolongent l’étude précédemment publiée qui a comparé l’immunogénicité du PsA-TT vaccin contre un vaccin polysaccharidique quadrivalent PsACWY chez des sujets africains âgés de [ans] en utilisant des dosages de rSBA et des immunoglobulines antipolysaccharidiques G IgG dosages immuno-enzymatiques ELISA

Méthodes

Population étudiée

Pour cette analyse, les individus stratifiés entre les groupes d’âge -, -, – et – ont été choisis au hasard parmi une étude MVP d’innocuité et d’immunogénicité menée au Mali, en Gambie et au Sénégal Dans l’étude originale, les individus étaient randomisés: reçoivent soit le sérum PsA-TT ou le vaccin PsACWY Sera obtenu aux semaines d’étude, et pour ces sujets ont été testés dans des hSBA aveugles au groupe vacciné

Laboratoires d’essais

L’immunogénicité du vaccin a été déterminée par rSBA Public Health en Angleterre, Manchester, Royaume-Uni , Centre ELISA pour le contrôle et la prévention des maladies [CDC], Atlanta, Géorgie , et Centre d’évaluation et de recherche en biologie Bethesda, Maryland

Essais bactéricides sériques

Les dosages de SBA ont été réalisés contre la souche cible du groupe A, phénotype A CDC F:: P ,, L, comme décrit précédemment La source du complément utilisée dans les dosages de rSBA était du sérum actif de lapins âgés de moins de 2 semaines. Les titres titrés ont été exprimés comme l’inverse des plus fortes dilutions de sérum donnant des valeurs ≥2 de destruction après des minutes pour l’ABSr et des minutes pour l’ABSA et l’ABhs. hSBA Les titres hSBA et rSBA en dessous de la limite inférieure de quantification LLOQ = ont été affectés d’une valeur lors du calcul des moyennes géométriques et lors du calcul de la réponse multiple

IgG spécifiques du groupe A

Les taux d’IgG spécifiques du groupe A ont été déterminés par un ELISA comme décrit par Carlone et al , sauf que le CDC sérique de référence et le Fc IgG monoclonal anti-humain marqués au Hybridoma Reagent Laboratory, Baltimore, Maryland ont été utilisés concentrations d’IgG ELISA ci-dessous le LLOQ & lt; Des valeurs de μg / mL et de μg / mL ont été assignées aux μg / mL lors du calcul des moyennes géométriques et de la réponse ≥

L’analyse des données

Les résultats des tests SBA et du test ELISA IgG spécifique du groupe A ont été log-transformés avant l’analyse. Les moyennes géométriques ont été calculées avec des intervalles de confiance en%. Les différences significatives dans les proportions entre les groupes vaccinaux ont été calculées en utilisant le test exact de Fisher. Moyens géométriques et différences de moyennes géométriques entre les groupes de vaccination à la semaine. des points temporels spécifiques et entre des points temporels dans un groupe d’étude donné ont été dérivés en utilisant un modèle d’analyse de variance prenant en compte la nature répétée des mesures. Les coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés pour étudier la relation entre les différents tests immunologiques. pour mesurer l’accord entre les seuils des différents dosages

RÉSULTATS

Population étudiée

Pour cette analyse, les individus originaux ont été sélectionnés au hasard dans les groupes stratifiés par âge -, -, – et – ans, en maintenant le ratio original: PsA-TT: PsACWY destinataires et les sujets, respectivement, dans chaque groupe d’âge Les concentrations d’IgA anti-PsA et de rSBA pour le sous-ensemble testé pour hSBA ont été comparées à celles de l’ensemble de la population étudiée et ont indiqué que le sous-ensemble était semblable à les données de population d’étude non montrées

Immunogénicité du PsA-TT par le test hSBA

Les GMT hSBA à semaines, et sont présentés dans la figure A-C Les proportions de sujets avec des titres hSBA ≥ et avec une augmentation ≥ sont montrées dans les tableaux – Comparaison des groupes vaccinaux, les réponses hSBA à PsA-TT étaient significativement supérieures à celles Figure B et pourcentage avec augmentation ≥ des fois des titres d’hSBA Tableau à la semaine de l’étude Les proportions avec les titres hSBA ≥ à la semaine étaient seulement significativement différentes entre les PsA-TT et PsACWY pour les groupes d’âge combinés et pour chaque groupe d’âge. L’effet de l’âge sur la réponse vaccinale différait entre les vaccins Le vaccin PsA-TT a provoqué des réponses hSBA à la semaine qui n’étaient pas significativement plus faibles chez les sujets âgés de moins de 10 ans que chez les sujets âgés de et – années Figure B, Tableau Cependant, dans les groupes immunisés par PsACWY, les titres d’hSBA étaient significativement plus faibles dans les groupes d’âge et les années par rapport aux titres mesurés chez les sujets immunisés par PsACWY âgés de Figure B, Tableau A la semaine, les titres d’hSBA ont diminué par rapport aux niveaux de la semaine dans tous les groupes d’âge, indépendamment du vaccin. Cependant, les TMGs hSBA et la proportion avec les titres hSBA ≥ dans le groupe vaccin PsA-TT sont restés significativement plus élevés. le groupe PsACWY pour les groupes d’âge et les années Figure C et Tableau

Proportions de la table au niveau ou au-dessus des seuils dans les concentrations sériques d’activité bactéricide et dans le groupe A Concentration d’immunoglobulines spécifiques du polysaccharide au départ ou au-dessus du seuil% CI Groupe d’âge, y Vaccin hSBA ≥ rSBA ≥ rSBA ≥ IgG ≥ μg / ml PsA-TT combiné – PsACWY – – – – – PsA-TT b – – – b – PsACWY b – – – b – – PsA-TT c – – – b – PsACWY b – – – b – – PsA-TT – – – – – PsA-TT – – – – PsACWY – – – -% au seuil ou au-dessus du seuil% CI Groupe d’âge, y Vaccin hSBA ≥ rSBA ≥ rSBA ≥ IgG ≥ μg / mL Combiné PsA-TT – a – – – – PsA-TT b – – – b – PsA-TT b – – – b – – PsA-TT c – – – b – PsACWY b – – – b – – PsA-TT – – – – PsACWY – – – – – PsA-TT – – – – PsACWY – – – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; hSBA, titres d’activité bactéricide du sérum du complément humain; IgG, immunoglobuline G; rSBA, titres de l’activité bactéricide du complément du lapin Différences entre les groupes de vaccins PsA-TT et PsACWY avec le même groupe d’âge: aP ≤ Différences entre les groupes d’âge dans le groupe vacciné: bP ≤ vs – et – ans; cP ≤ vs – yearsView Grand

Proportions de la table au seuil ou au-dessus des seuils et augmentation du nombre de sérums dans le sérum Taux d’activité bactéricide et groupe A Concentration d’immunoglobulines spécifiques au polysaccharide G après la vaccination% au-dessus ou au-dessus du seuil% CI% ≥ ≥ rSBA ≥ IgG ≥ μg / mL hSBA rSBA IgG combinée PsA-TT a – a – a – a – a – a – a – a – PsACWY – – – – – – – – PsA-TT a – – b, c – a – a – a – – PsACWY c – – – c – – – – – PsA-TT a – d – a, e – d – a – a – b – PsACWY c – – – – – – – – PsA-TT – d – d – – a – b – a – PsACWY – – – – – – – – PsA-TT – – – – a – – d – PsACWY – – – – – – -% au-dessus ou au-dessus du seuil% CI% ≥-Plier Augmente le groupe d’âge, y Vaccin hSBA ≥ rSBA rSBA ≥ IgG ≥ μg / mL hSBA rSBA IgG combinée PsA-TT a – a – a – a – a – a – a – a – PsACWY – – – – – – – – PsA-TT a – – b, c – a – a – a – – PsACWY c – – – c – – – – – PsA-TT a – d – a, e – d – a – a – b – PsACWY c – – – – – – – – PsA-TT – d – d – – a – b – a – PsACWY – – – – – – – – PsA-TT – – – – a – – d – PsACWY – – – – – – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; hSBA, titres d’activité bactéricide du sérum du complément humain; IgG, immunoglobuline G; rSBA, titres d’activité bactéricide du complément du lapin Différences entre les groupes de vaccins PsA-TT et PsACWY avec le même groupe d’âge: aP ≤; bP ≤; dP ≤ Différences entre les groupes d’âge au sein du groupe vaccin: cP ≤ vs – et – années; eP ≤ vs – yearsView Large

Proportions de la table au seuil ou au-dessus des seuils et ≥-augmentation des titres d’activité bactéricide sérique et du groupe A Immunoglobuline G spécifique au polysaccharide aux semaines après la vaccination% au-dessus ou au-dessus du seuil% CI% ≥ -Porte Augmente Groupe d’âge, y Vaccin hSBA ≥ rSBA ≥ rSBA ≥ IgG ≥ μg / mL hSBA rSBA IgG Combiné PsA-TT a – a – b – b – c – b – – PsACWY – – – – – a – – PsA-TT a, d – a – b – a, d – – b – – PsACWY d – – d – – – – – – PsA-TT a, d – – b – a – a – a – – PsACWY d – – d – – – – – – PsA-TT – – – – – – – – PsA-TT – – a – – – – – PsACWY – – – – – – -% Au-dessus ou au-dessus du seuil% CI% ≥ -Fold Augmente le groupe d’âge, y Vaccin hSBA ≥ rSBA ≥ rSBA ≥ IgG ≥ μg / mL hSBA rSBA IgG combinée PsA-TT a – a – b – b – c – b – – PsACWY – – – – – – a – – PsA-TTa, d – a – b – a, d – – b – – PsACWY d – – d – – – – – – PsA-TT a, d – – b – a – a – a – – PsACWY d – – d – – – – – – PsA-TT – – c – – – PsACWY – – – – – – – – PsA-TT – – a – – – – – PsACWY – – – – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; hSBA, titres d’activité bactéricide du sérum du complément humain; IgG, immunoglobuline G; rSBA, titres d’activité bactéricide du complément du lapin Différences entre les groupes de vaccins PsA-TT et PsACWY avec le même groupe d’âge: aP ≤; bP ≤; cP ≤ Différences entre les groupes d’âge au sein du groupe de vaccin: dP ≤ vs – and – yearsView Large

Tableau Comparaison intra-groupe vaccinal, comparaisons statistiques basées sur l’âge des titres géométriques moyens de l’activité bactéricide sérique et concentrations moyennes géométriques du groupe A du polysaccharide G Concentration moyenne géométrique du groupe d’âge du vaccin, y hSBA GMTa rSBA GMTa Semaine PsA spécifique PsA- TT – vs – & lt; – vs – & lt; – vs – & lt; & lt; – vs – ns ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns PsACWY – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns ns Semaine PsA-TT – vs – ns ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns ns PsACWY – vs – ns ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – & lt; ns – vs – & lt; ns – vs – ns ns ns Semaine PsA-TT – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns – vs – & lt; ns – vs – ns ns ns PsACWY – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns ns ns P Valeur Visite Groupe d’âge vaccinal, y hSBA GMTa rSBA GMTa Semaine spécifique de l’IgA PsA-TT – vs – & lt; – vs – & lt; – vs – & lt; & lt; – vs – ns ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns PsACWY – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns ns Semaine PsA-TT – vs – ns ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns ns – vs – ns ns – vs – ns ns ns PsACWY – vs – ns ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – & lt; ns – vs – & lt; ns – vs – ns ns ns Semaine PsA-TT – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – & lt; ns & lt; – vs – ns – vs – & lt; ns – vs – ns ns ns PsACWY – vs – ns ns – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns & lt; – vs – ns ns ns Abréviations: IC, intervalle de confiance; GMT, titre moyen géométrique; hSBA, activité bactéricide du sérum du complément humain; IgG, immunoglobuline G; ns, non significatif; PsA, polysaccharide du groupe A; rSBA, complément bactéridique du sérum du lapina Utilisation de l’analyse de variance ANOVAView Large

Figure View largeTélécharger slideHuman complément sérum bactéricide activité hSBA et complément de lapin sérum bactéricide activité rSBA moyenne géométrique titres GMT, et groupe A polysaccharide PsA-spécifique immunoglobuline G IgG moyenne des concentrations géométriques GMC, pour pré-immunisation semaine A, semaines postimmunisation B, et semaines postimmunisation C * P ≤, ** P ≤, *** P ≤ entre les groupes de vaccins Les barres d’erreur sont% CIFigure View largeTélécharger slideHuman complément activité bactéricide sérique hSBA et l’activité bactéricide sérique du complément de lapin rSBA moyenne géométrique titres GMT, et polysaccharide du groupe A immunoglobulines spécifiques PsA-G Concentrations moyennes géométriques des IgG GMC, pour la pré-immunisation semaine A, semaines post-vaccination B et semaines post-vaccination C * P ≤, ** P ≤, *** P ≤ entre groupes de vaccins Les barres d’erreur sont% IC

Comparaison des analyses d’immunogénicité en utilisant des concentrations sériques d’IgG anti-PsA par rapport aux titres SBA

Avant l’immunisation, les groupes PsA-TT et PsACWY présentaient des anticorps IgG spécifiques du PsA préexistants. Les enfants âgés de moins de 10 ans présentaient les plus faibles taux d’IgG anti-PsA de pré-immunisation, qui augmentaient avec l’âge. L’hSBA, mais pas l’ABsR, a montré une relation similaire entre l’âge et les titres initiaux. Un mois après la vaccination, les groupes de vaccins PsA-TT et PsACWY présentaient des concentrations accrues d’IgG anti-PsA. comparé à la base de référence Comme pour les deux SBA, les résultats IgG anti-PsA ont indiqué que le vaccin PsA-TT était significativement plus immunogène que le vaccin PsACWY dans tous les groupes d’âge. Comparativement aux réponses chez les sujets âgés de 7 ans et plus, les concentrations d ‘IgG anti – PsA étaient considérablement plus faibles que celles observées chez les sujets âgés de moins de 10 ans. Cette tendance à la baisse a également été observée dans les groupes d’âge les plus jeunes suivant la vaccination par PsA-TT ou PsACWY. Ce profil de déclin a également été observé pour les titres d’ABhs mais pas d’ABrs. Figure C La proportion d’individus vaccinés contre PsA-TT les concentrations au seuil ou au-dessus du seuil sont restées élevées pour tous les groupes d’âge, alors que la proportion avec les titres hSBA ≥ était faible chez les jeunes enfants, ce qui correspond à une différence qualitative des anticorps antipolysaccharidiques mesurés par les tests.

Comparaisons d’analyses d’immunogénicité à l’aide d’analyses hSBA et rSBA

Avant l’immunisation, un nombre significativement plus élevé de sujets avaient des titres d’ABSr ≥ par rapport à ceux avec des titres d’hSBA ≥% et% vs% et% pour chaque groupe de vaccin, respectivement. Les réponses immunitaires au PsA-TT étaient plus élevées que celles du vaccin PsACWY. Cependant, les résultats de l’ABsr et de l’ABhs différaient en ce qui concerne la réponse à PsACWY. Contrairement aux réponses à PsACWY selon le test hSBA et l’ELISA anti-PsA IgG, les analyses de l’analyse rSBA ont montré des réponses similaires dans tous les groupes d’âge. Tableau Ceci met en évidence une différence frappante entre les tests SBA dans la caractérisation des réponses à PsACWY. la discrimination entre les groupes d’âge à la fois avant la vaccination et en réponse au vaccin PsACWY soulève des questions sur la relation entre les seuils SBA a La semaine, les différences entre les titres hSBA et rSBA étaient plus prononcées qu’aux premiers stades de temps. Quel que soit le vaccin ou le groupe d’âge, moins de sujets ont maintenu une augmentation du titre en hSBA En utilisant un seuil plus élevé de, l’ASR montre des différences dans la persistance des anticorps entre les vaccins pour tous les groupes d’âge, mais des différences entre les groupes d’âge dans les proportions égales ou supérieures à ce seuil. le vaccin PsACWY n’était pas significatif Tableau Ceci n’est pas cohérent avec l’observation que la protection après PsACWY diminue plus rapidement chez les jeunes enfants Alternativement, à la semaine seulement% des jeunes adultes qui ont reçu PsACWY avaient un titre hSBA ≥ contrairement aux preuves historiques que PsA l’efficacité du vaccin s’étend au-delà de l’année La comparaison entre les proportions au-dessus des titres seuils hSBA et rSBA à la semaine estime qu’il y a risque de sous-estimation et de surestimation de la protection, respectivement

Corrélation des tests et accord

Les immunodosages ont également été comparés en utilisant les résultats des échantillons de sérum individuels dans des analyses de corrélation et d’accord. Ils ont été menés en utilisant tous les résultats disponibles, et séparément par groupes vaccinaux, par point temporel, par groupe d’âge et par tous ces facteurs combinés. ; les coefficients de corrélation entre chacun des essais globaux étaient & lt; La corrélation la plus élevée à l’aide d’un coefficient de corrélation de Spearman était pour hSBA et IgG à la semaine dans le groupe PsA-TT ans – ans De même, l’accord pour la hausse des résultats ou entre les tests était médiocre. entre les dosages utilisant les seuils rSBA de, et, les seuils hSBA de et, et les seuils IgG de μg / mL et μg / mL, globalement et à chaque point dans le temps La statistique κ était assez faible κ & lt; pour presque toutes les comparaisons Les exceptions notables étaient κ ≥ en comparant rSBA ≥ à rSBA ≥ globalement et à semaines, et κ était aussi ≥ en comparant hSBA ≥ à hSBA ≥ à la semaine

DISCUSSION

les ccines ont été utilisées avec succès pour les épidémies et le contrôle des épidémies, mais la persistance de la protection chez les jeunes enfants après la vaccination contre le RPs n’est pas bien documentée La distinction entre les groupes d’âge était la plus grande avec les tests hSBA; Par réponse IgG ELISA, la réponse à PsACWY chez les enfants de moins de un an était plus élevée que chez les personnes âgées, mais les deux étaient significativement plus faibles que chez les adolescents et les adultes. Les résultats de l’ABhr et de l’ABR étaient divergents, en particulier dans les groupes d’âge et les années La diminution de l’ABhg après PsA-TT chez les jeunes enfants est incompatible avec les résultats démontrés par l’ABR qui indiquent des titres soutenus élevés quel que soit le groupe d’âge ou le vaccin utilisé Ces résultats ne sont pas sans précédent, car les études précédentes utilisant des vaccins polysaccharidiques conjugués ont montré une réduction marquée des titres hSBA par rapport à MenA à l’année par rapport aux titres mesurés au mois suivant la vaccination En revanche, les titres rSBA restent élevés en postimmunisation en tant qu’années postimmunisation Neisseria meningitidis est plus sensible à la destruction bactéricide chez le complément de lapin par rapport au complément humain L’utilisation de N meningitidis pour lier le facteur H humain mais non le lapin a été utilisée, en partie, pour expliquer la disparité entre les sources de complément et l’activité bactéricide L’immunoglobuline M anti-Ps s’est également avérée plus efficace pour tuer N meningitidis chez le lapin, par rapport au complément humain Pour MenA, les différences de destruction bactéricide en utilisant le complément humain ou de lapin est encore compliquée par le fait que peu de corrélation entre les essais a été démontrée ici et ailleurs s utilisant des vaccins anti-PsA, l’efficacité était liée à l’immunogénicité mesurée par la quantité d’anticorps anti-PsA dans les sérums Une concentration d’anticorps anti-PsA ≥ μg / mL était considérée comme protectrice, car il s’agissait du taux moyen d’IgA anti-PsA. une population résistante à la maladie de MenA Cependant, il s’agit d’une estimation basée sur la population, et aucun marqueur immunologique clair de la protection dans la ceinture africaine de la méningite n’a été décrit. Par exemple, au Burkina Faso avant l’introduction du vaccin PsA-TT, l’incidence la plus élevée de la maladie MenA était parmi les personnes âgées, un groupe d’âge qui avait des niveaux d’IgG anti-PsA bien au-dessus du seuil μg / mL. Des taux élevés d’incidence chez les jeunes adultes jusqu’à l’âge ont également été documentés dans d’autres épidémies MenA malgré la prévalence de fortes concentrations d’IgG anti-PsA parmi ce groupe d’âge dans la ceinture de la méningite De même, comme démontré ici et ailleurs, Le pourcentage d’adolescents et de jeunes adultes a des titres antérieurs à l’immunisation, même si ce groupe d’âge est vulnérable à la maladie MenA pendant les épidémies Il existe clairement des divergences entre les marqueurs sérologiques de protection, les différents dosages utilisés et les schémas cliniques pédiatrique. La capacité de maintenir le portage de MenA au sein d’une population peut être le facteur le plus essentiel de la maladie. Avec des taux élevés de portage, une maladie invasive peut survenir n lorsque la population sensible est faible Suite à la vaccination au PsA-TT au Burkina Faso, le transport de MenA a été quasiment éliminé L’effet de la vaccination sur le transport est difficile à associer à un marqueur sérologique utilisant les données générées dans le La campagne MenAfriVac, en réponse à PsA-TT, a été élevée par tous les tests utilisés. Bien que des différences aient été observées entre les résultats de l’année suivant l’immunisation, aucun corrélat n’a pu être identifié, car aucun transport MenA n’a été détecté dans la population vaccinée. les différences entre les titres hSBA et rSBA et les IgG anti-PsA présentées ici, le vaccin PsA-TT a eu un effet dramatique sur le terrain. A ce jour, aucun individu immunisé avec PsA-TT n’est tombé malade à cause de MenA . le transport représente une amélioration majeure par rapport aux vaccins anti-RP, qui n’ont pas la capacité de bloquer le transport La maladie MenA a également été éliminée dans les pays qui ont atteint Cependant, le MenA est toujours actif dans la ceinture de la méningite, comme cela a été récemment démontré dans le pays non vacciné de la Guinée . Le succès du vaccin PsA-TT et des campagnes de vaccination à l’échelle réalisation attendue depuis longtemps Le maintien de l’immunité dans la population est un objectif à long terme, mais les marqueurs sérologiques spécifiques de la protection restent incertains, ce qui rend nécessaire une surveillance continue de la ceinture de la méningite. la persistance, en particulier dans les populations vulnérables telles que les nourrissons et les enfants, est justifiée pour guider les programmes de vaccination optimaux pour l’expansion et le maintien des régions d’Afrique subsaharienne sans MenA

Remarques

Avis de non-responsabilité Les auteurs et les éditeurs sont seuls responsables des opinions exprimées dans cette publication et ne représentent pas nécessairement les points de vue, les décisions ou les politiques des institutions auxquelles ils sont affiliés. Les appellations employées et la présentation du matériel dans cette publication n’impliquent l’expression d’aucune opinion de la part de PATH ou de l’Organisation mondiale de la santé concernant le statut juridique d’un pays, territoire, ville ou zone ou de ses autorités, ou concernant la délimitation de ses frontières ou frontières Les lignes pointillées et pointillées sur des cartes représentent des lignes de frontière approximatives pour lesquelles il n’y a peut-être pas encore d’accord total; La mention de sociétés spécifiques ou de certains produits de fabricants n’implique pas qu’elles soient approuvées ou recommandées par PATH ou l’Organisation mondiale de la Santé de préférence à d’autres de nature similaire qui ne sont pas mentionnées. Erreurs et omissions exceptées, les noms des produits exclusifs sont distingué par des lettres majuscules initialesSupplément de parrainage Cet article apparaît dans le supplément « Projet de vaccin contre la méningite: développement, homologation, introduction et impact d’un nouveau vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A pour l’Afrique », financé par le projet Vaccin Méningite du Bill & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels Le MP P a reçu une subvention institutionnelle de la Gavi Vaccine Alliance, du Shefa Fund de la Swiss Philanthropy Foundation, du National Philanthropic Trust, du Conseil norvégien de la recherche et de l’Agence américaine pour le développement international. BDP a reçu des honoraires de consultation, un support de voyage, des frais de révision, et le paiement pour le développement de manuscrits de PATH, et des honoraires de consultation de Novartis Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués