Épidémiologie des pneumococcies invasives chez les patients adultes à Barcelone avant et après le vaccin conjugué pédiatrique contre le pneumocoque vénin Introduction, –

Contexte Une diminution spectaculaire de l’incidence de la maladie invasive à pneumocoque IPD a été observée chez les enfants et les adultes aux États-Unis après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire PCV On connaît peu l’incidence des IPD après l’homologation du PCV en Europe. Nous avons entrepris une étude prospective impliquant des adultes atteints de PI qui ont nécessité une hospitalisation dans le sud de Barcelone, en Espagne. Trois périodes ont été étudiées: la période pré-PCV, la Période PCV précoce -, et la période PCV tardive – Résultats Un total d’épisodes d’IPD a été observé. Les taux d’IPD chez les adultes ont augmenté de à épisodes par, population entre la période pré-PCV et la période précoce PCV P = puis aux épisodes par. , population à la fin de la période PCV P & lt; Les taux d’IPD chez les adultes dus aux sérotypes non-PCV sont passés de à des épisodes par, population entre la période pré-PCV et la période PCV précoce P = et ensuite aux épisodes par, population à la fin de la période PCV P & lt ;. Les IPD dues aux sérotypes PCV ont diminué pour les épisodes par, la population entre la période pré-PCV et la période PCV précoce P =, puis les épisodes par, population à la fin de la PCV P = chez les personnes âgées ⩾ ans, IPD due aux sérotypes PCV diminution de à épisodes par, population entre la période pré-PCV et la période PCV précoce P =, puis aux épisodes par, population à la fin de la période PCV P = Une diminution de la prévalence des pneumocoques résistants aux antibiotiques à la fin de la période PCV était associée à une diminution de la prévalence des clones PCV multirésistants EspagneF-ST, EspagneB-ST et STF et une augmentation de la prévalence des clones sensibles aux antibiotiques non-PCV ST, STF, STF, et STFConclusions Taux de IPD chez les adultes augmentation à Barcelone à la fin de la période PCV, coïncidant avec une expansion clonale des sérotypes non-PCV En revanche, les taux de PI provoqués par les sérotypes PCV ont diminué chez les personnes âgées de ⩾ ans, ce qui suggère le développement d’une immunité collective

Streptococcus pneumoniae est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde et est responsable d’une grande variété de maladies invasives, y compris la pneumonie bactériémique, la septicémie et la méningite L’habitat normal des pneumocoques est le nasopharynx, en particulier chez les enfants fréquentant les garderies. Les enfants sont le principal réservoir de pneumocoques et représentent la source des pneumocoques qui se propagent aux adultes, en particulier à la population âgée. Après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire; introduite aux États-Unis dans les sérotypes B, V, C, F et F, ciblant les vaccins contre les infections à Cependant, de nouveaux sérotypes émergents ont été détectés à la fin de la période PCV aux États-Unis Les changements observés dans la distribution des sérotypes et génotypes après l’introduction du PCV aux États-Unis ont été liés à un phénomène de remplacement du sérotype et / ou à un phénomène de commutation capsulaire génotypes associés à & gt; sérotype En Espagne, le VPC a été homologué en juin, mais il n’a pas été inclus dans le calendrier de vaccination pédiatrique systématique, sauf chez les enfants présentant un risque élevé de PI, mais le VPC a été administré dans le secteur privé. ; ans, avec une augmentation progressive de la couverture vaccinale jusqu’à% Deux études ont été réalisées sur les IPD chez les enfants de notre zone géographique La première étude n’a pas détecté de diminution significative de l’incidence des IPD chez les enfants âgés de ⩽ ans introduction de l’hématocrite La deuxième étude a démontré une réduction de l’incidence des IPD causées par les sérotypes vaccinaux chez les enfants âgés de ⩽ ans Les deux études, ainsi que d’autres réalisées en Espagne, ont observé une augmentation de l’incidence des IPD non vaccinaux. A notre connaissance, il n’existe pas de données disponibles sur l’incidence des IPD chez les adultes après l’introduction du PCV chez les enfants en Europe Dans cette étude prospective, réalisée dans la région sud de Barcelone, en Espagne, nous analyser l’incidence de tous les IPD chez les patients adultes et les cas causés par les sérotypes PCV ou non-PCV avant et après l’approbation du PCV Nous décrivons également les changements dans les antibiotiques la sensibilité, les sérotypes et les génotypes pendant une période d’une année

Méthodes

Surveillance des maladies invasives L’Hôpital Universitaire de Bellvitge est situé dans le sud de Barcelone et dessert une population de personnes. Les tendances de l’incidence des PI chez les adultes ont été étudiées. Des épisodes de PI ont été observés prospectivement pour tous les patients nécessitant une hospitalisation. comme la croissance des pneumocoques dans le sang et autres fluides stériles au cours de la période d’étude – Nous avons utilisé comme dénominateur le nombre de personnes, par groupe d’âge et par an, dans la base de données publique du Web de l’Estadística Oficial de Catalunya. l’incidence des IPD due au vaccin ou aux sérotypes non vaccinaux, nous avons supposé que la distribution des sérotypes pour les cas manquants d’information sérologique% des cas était la même que la distribution pour les cas avec sérotype PCV a été homologué en Espagne en juin. Les enfants de l’Académie Pédiatrique Espagnole devaient administrer le vaccin à, et des mois, avec une dose de – mois d’âge Il y a eu une période de trois mois de pénurie de vaccins dans Trois périodes ont été définies pour cette étude: la période pré-PCV -, la période précoce PCV – et la période PCV tardive – Souches bactériennes, sérotypage, et antimicrobien Des souches ont été détectées chez des adultes Une souche a été étudiée par épisode Parmi les souches étudiées,% ont été sérotypées en utilisant la réaction de Quellung au laboratoire de référence espagnol Des souches ont été isolées à partir d’échantillons d’isolats sanguins, d’isolats pleuraux La sensibilité aux antimicrobiens a été testée en utilisant la méthode de microdilution, en suivant les méthodes et les critères du Clinical Laboratory Standard Institute S pneumoniae ATCC et S pneumoniae ATCC ont été utilisés comme souches de contrôleType typographique Huit cent quatre-vingt-dix-neuf pour cent des isolats disponibles ont été étudiés en utilisant PFGE après restriction avec SmaI PFGE pat ont été comparés à ceux des clones pneumococciques internationaux représentatifs du réseau Pneumococcal Molecular Epidemiology Quarante-neuf isolats représentatifs des clusters PFGE ont été étudiés en utilisant le typage multilocus, comme décrit ailleurs Les numéros d’allèles et les types de séquences ont été assignés en utilisant le multilocus pneumococcique Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant SPSS pour Windows, version SPSS, et EpiInfo, version Centres pour le contrôle et la prévention des maladies Nous avons utilisé ç ou les tests exacts de Fisher pour comparer les proportions Les taux d’incidence des IPD ont été définis comme le nombre d’épisodes par. population, et% IC ont été calculés Valeurs P bilatérales de & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

Résultats

Il y a eu des épisodes de PI chez les adultes; % des patients étaient des hommes, et l’âge moyen des patients était de plusieurs années; des épisodes% sont survenus chez des patients âgés de ⩾ ans Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans la proportion de patients sous-jacents aux périodes pré-PCV et PCV précoce. En revanche, une comparaison de la période pré-PCV avec la période PCV tardive a révélé une augmentation du pourcentage de patients diabétiques [%] de patients vs [%] de patients; P =, en particulier chez les patients âgés de ⩾ ans [%] de patients vs de patients; P = Le pourcentage de patients infectés par le VIH a diminué de la période pré-PCV à la fin de la période PCV [%] des patients vs [%] des patients; P =, en particulier chez les personnes âgées de [ans] [%] de patients vs [%] de patients; P = Dans l’ensemble, les patients âgés de ⩾ ans ont été vaccinés avec le vaccin antipneumococcique trivalent polysaccharidique, y compris% de patients avant la PCV,% de patients au début de la période PCV P = et% de patients à la fin de la PCV P = Comparé avec le taux de PI dans la période pré-PCV, les taux globaux de PI ont augmenté de% IC%, -% à% au début de la période PCV et%% CI,% -% à la fin de la période PCV de IPD en raison de sérotypes non-PCV a augmenté de%% CI,% -% à la fin de la période PCV, mais IPD en raison de sérotypes PCV ont tendance à diminuer dans la période PCV tardive changement de période pré-PCV, -%; % IC, -% to% table Les taux de méningite et de pneumonie bactériémique ont augmenté de%% IC,% -%; P = et%% CI,% -%; P & lt ;, respectivement, à la fin de la période PCV, principalement attribuable à une augmentation de la prévalence de la table des sérotypes non vaccinaux

Table View largeTélécharger l’incidence de la pneumococcie invasive chez les patients adultes avant et après l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué valide PCV dans la région sud de Barcelone, EspagneTable Agrandir l’imageDiscrimination de la pneumococcie invasive IPD chez les patients adultes avant et après l’introduction Vaccin antipneumococcique conjugué-valvulaire PCV dans la région sud de Barcelone (Espagne) Parmi les patients âgés de plusieurs années, le taux global de PI a augmenté à la fin de la période du VPC par rapport à la période pré-PCV,%; % IC,% -%, et cette découverte était liée à une augmentation de la prévalence des sérotypes non-PCV par rapport à la période pré-PCV,%; % CI,% -%, bien que la prévalence des sérotypes PCV soit restée stable Par contraste, chez les personnes âgées de ⩾ ans, les taux de sérotypes PCV ont diminué de% IC%, -% à -% de la période pré-PCV au PCV tardif période, et les taux globaux de PI ont augmenté de% IC% -% à% au cours de la même période, en raison d’une augmentation de la prévalence des sérotypes non-PCV changement de la période pré-PCV,%; % CI,% -% table et chiffre

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveIncidence de la maladie pneumococcique invasive IPD par année et par groupe de serotype chez les adultes âgés de 1 an et plus parmi les adultes âgés de ⩾ ans VPC inférieur, -Vaccin pneumococcique conjugué valideFigure Voir grandTélécharger DiapositiveL’incidence de la maladie invasive pneumococcique IPD par année et par groupe de sérotype parmi Vaccins pneumococciques conjugués validesParce que des changements dans les pratiques d’hémocultures pourraient entraîner des changements dans l’incidence des IPD, nous avons analysé le nombre d’épisodes de bactériémie par hémoculture pratiquée. Nombre d’Escherichia les épisodes de bactériémie à coli sont restés stables pendant les périodes, et les épisodes de bactériémie par hémoculture dans les périodes pré-PCV, PCV précoce et PCV tardive, respectivement; toutefois, le nombre d’épisodes de bactériémie à pneumocoque a augmenté à la fin de la période de l’hématocrite et les épisodes de bactériémie par hémoculture dans les périodes précédant l’hématocrite, au début de l’hématocrite et tardivement, respectivement; Sérotypes de sérotype Le pourcentage d’isolats de sérotype de PCV parmi tous les isolats dans la période pré-PCV était le%; le pourcentage d’isolats de sérotype du VPC est demeuré stable au début de la période du VPC et a diminué à% à la fin de la période du VPC P & lt; Aucun changement significatif n’a été observé chez les adultes dans le taux de PI causé par chaque sérotype, comparant le PCV antérieur avec les périodes PCV précoces. Cependant, à la fin de la PCV, les taux de PI dus aux sérotypes non PCV augmentaient significativement: le taux de DPI sérotype a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P & lt ;, le taux d’IPD due au sérotype a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P =, le taux d’IPD due au sérotype F a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P & lt ;, le taux d’IPD due au sérotype F a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P & lt ;, le taux d’IPD due au sérotype A a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P =, le taux d’IPD due au sérotype F a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P =, et le taux d’IPD due au sérotype a augmenté de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV,%; % CI,% -%; P = Une tendance vers une diminution du taux de PI due aux sérotypes du PCV a été observée à la fin de la période PCV pour les sérotypes suivants: le taux de DPI attribuable au sérotype diminuait d’épisodes par, changement de population par rapport à la période antérieure au PCV, %; % CI, – à; P =, le taux d’IPD due au sérotype B a diminué de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV, -%; % CI, -% à%; P =, et le taux d’IPD due au sérotype F a diminué de à épisodes par, changement de population de la période pré-PCV, -%; % CI, -% à%; P = typage moléculaire Parmi les souches étudiées, les génotypes les plus fréquents étaient les souches SpainV-ST [%], les souches ST [%], les souches Sweden-ST [%], les souches NetherlandsF-ST [%], les souches Colombia-ST [% ], Pays-Bas-ST souches [%], et SpainF-ST souches [%] En comparant pré-PCV avec des périodes précoces PCV, pas de changements significatifs ont été observés dans la fréquence des génotypes En revanche, la comparaison pré-PCV périodes PCV tardives a révélé que la prévalence des génotypes suivants a significativement diminué: SpainF-ST% vs%; P & lt; ST% vs%; P =, EspagneB-ST% vs%; P =, et STF% vs%; P = Cependant, la prévalence des génotypes suivants a significativement augmenté: Suède-ST% vs%; P =, Pays-BasF-ST% vs%; P =, Danemark-ST% vs%; P & lt ;; sérotypes A et, STF% vs%; P & lt; et STF, A% vs%; P =; sérotypes F et susceptibilité non antibiotique Nous avons observé une diminution statistiquement significative de la proportion de pneumocoques résistants aux antibiotiques avec une CMI de pénicilline ⩾ μg / mL et une CMI de céfotaxime de μg / mL de la période pré-PCV à la fin de la période PCV. Des isolats résistants au céfotaxime ont été détectés en utilisant des points de rupture de la résistance à la pénicilline MIC, ⩾ μg / mL; CMI de céfotaxime, ⩾ μg / mL Des diminutions significatives des taux de résistance au chloramphénicol, à la tétracycline et au cotrimoxazol ont été observées à la fin de la période du VPC.

Tableau View largeTélécharger la sensibilité antibactérienne des souches invasives de Streptococcus pneumoniae isolées de patients adultes à l’antimicrobien à l’Hôpital Universitari de Bellvitge, Barcelone -Table Agrandir la photoDiscrétion Antibiotique des souches invasives de Streptococcus pneumoniae isolées de patients adultes à antimicrobiens à l’Hôpital Universitari de Bellvitge, Barcelone –

Discussion

La prévalence de ce sérotype augmente également dans d’autres pays européens Bien que la Suède-ST ait été détectée dans notre région pendant toute la période d’étude , sa prévalence a augmenté significativement à la fin de la période PCV, où elle représentait% des souches invasives. En outre, le génotype Sweden-ST a été associé à une fréquence croissante d’empyème parapneumonique chez les enfants en Espagne , et il a été récemment décrit. En revanche, aucune augmentation de la prévalence du sérotype n’a été détectée après l’introduction du PCV aux États-Unis. Aux États-Unis, les sérotypes pneumocoques sont principalement représentés par le clone ST cialis. , qui est une variante double locus de ST Deuxièmement, l’augmentation de l’incidence de IPD pourrait être liée à des foyers d’infection dans la communauté dans une zone géographique spécifique De cette manière, le pic d’incidence des IPD chez les adultes âgés de ⩾ ans que nous avons observé a été associé à une augmentation significative de la prévalence du sérotype, qui représente le pourcentage le plus élevé de pneumocoques invasifs isolés en Troisième, l’augmentation de la prévalence de les sérotypes non-PCV étaient liés à l’expansion de clones spécifiques dans notre région L’incidence des IPD due au sérotype F a augmenté à la fin de la période PCV, et elle était associée à l’expansion du clone F-ST des Pays-Bas; La prévalence du sérotype F a également augmenté dans d’autres pays européens, tels que la France, le Portugal et le Royaume-Uni [,,] L’augmentation des taux de PI due aux sérotypes F, F, et associés à l’expansion clonale de ST, ST et ST, respectivement Récemment, une augmentation de la prévalence du sérotype A a été décrite dans de nombreux pays, avec ou sans introduction de PCV [,,,,,] Dans notre expérience, l’augmentation dans l’incidence des IPD causées par le sérotype A a été associée à l’émergence des génotypes ST du complexe clonal et ST à la fin de la PCV période Quatrièmement, les changements dans l’utilisation des antimicrobiens pourraient avoir influencé la sélection et la propagation des clones multirésistants. les taux d’utilisation d’antibiotiques ont diminué de doses quotidiennes définies par habitant et par jour à des doses quotidiennes définies par habitant et par jour, ce qui a coïncidé avec une diminution des taux de résistance à la pénicilline parmi les souches de S pneumoniae isolées. En accord avec cette observation, nous avons observé une diminution de la proportion d’isolats présentant une résistance antibiotique à la pénicilline parmi les isolats pneumococciques invasifs d’adultes à la fin de la PCV. En outre, une diminution de la prévalence du céfotaxime, chloramphénicol, érythromycine , la tétracycline et la résistance au cotrimoxazole ont été observées à la fin de la période de PCV; ceci a été observé dans d’autres pays après l’introduction du PCV [,,] Cette diminution de la prévalence de la résistance aux antimicrobiens était associée à une diminution significative de la prévalence des clones PCV multirésistants SpainF-ST, SpainB-ST et STFFifth, Dans notre étude, la prévalence des patients avec des conditions sous-jacentes est restée stable dans les périodes pré-PCV et PCV précoce. Cependant, à la fin de la période PCV, la fréquence des comorbidités associées à un risque accru de PI a favorisé l’augmentation des IPD. Au contraire, le pourcentage de patients infectés par le VIH a diminué à la fin de la période de l’hématocrite chez les jeunes adultes dans notre étude, probablement en raison de l’amélioration de l’efficacité de la multithérapie, qui est subventionnée par l’état. Enfin, l’augmentation récente de la population d’immigrés en Espagne aurait pu contribuer à des changements dans l’épidémiologie de l’IPD. Le pourcentage d’étrangers dans la population totale de notre région a augmenté de% en à , et cette nouvelle population était principalement composée d’enfants et de jeunes adultes Trente et un des épisodes observés dans la présente étude ont eu lieu chez des étrangers: chez les pré-PCV Cependant, aucune différence dans le taux d’IPD chez les autochtones et les étrangers n’a été observée. En conclusion, l’augmentation de l’incidence des IPD due aux sérotypes non-PCV observée chez les adultes à Barcelone. à la fin de la période PCV était liée à la dissémination de clones spécifiques de sérotypes non-PCV La diminution de l’incidence des IPD due aux sérotypes de PCV observés chez les personnes âgées de ⩾ ans suggère le développement de l’immunité collective. l’introduction du PCV a contribué à une diminution de la résistance aux antibiotiques chez les isolats de la fin de la période du PCV en Espagne. Des études de surveillance supplémentaires se sont concentrées sur l’épidémiologie clinique des IPD est nécessaire pour comprendre l’impact du PCV et des prochains vaccins anti-PCV et anti-PCV

Remerciements

Nous remercions le personnel du Département de Microbiologie de l’Hôpital Universitaire de Bellvitge pour ses contributions quotidiennes à ce projet, et le Dr Jordi Niubó du Département de Microbiologie de l’Hôpital Universitaire de Bellvitge pour son aide précieuse dans le séquençage des gènes pour le typage multilocus. de la Seguridad Social PI, le réseau espagnol d’étude sur l’infection pneumococcique G / Red Temática de Cooperación del FIS, Ciber de Enfermedades Respiratorias CB // Ministère de la Santé, Institut de Santé Carlos III, Madrid, Espagne, et Institut d’Investigation Biomédicale de Bellvitge aux conflits d’intérêts DRPotential Tous les auteurs: pas de conflits