Effet de la statinothérapie dans la réduction du risque d’événements graves non liés au sida et de décès non accidentels

Les statines diminuent le risque de maladie CV cardiovasculaire en réduisant le cholestérol et l’inflammation des lipoprotéines de basse densité Nous avons effectué une analyse exploratoire pour évaluer si le traitement par statine diminuait le risque d’événements non liés au SIDA et de mort non accidentelle. Une statine de la cohorte des essais randomisés liés longitudinaux du AIDS Clinical Trials Group était incluse. Le résultat était le premier événement clinique CV, une maladie rénale ou hépatique, un diabète incident, un événement thrombotique / embolique, une fracture non traumatique, un cancer grave. infection, ou décès non accidentel; Les probabilités inverses de traitement et de censure ont été utilisées pour évaluer l’effet de la statine causale. Les effets différentiels des statines ont été évalués par des covariables de référence. Résultats: Sur les années-personnes années-patients de suivi, statines initiées par les sujets; a connu un événement événement taux brut, / PY sur une statine et / PY pas sur une statine; le rapport de risque non ajusté HR était% intervalle de confiance [IC], – Dans un modèle pondéré final, l’AHR HR ajusté était% IC, – Les résultats pour d’autres événements cliniques étaient similaires, sauf pour les tumeurs malignes AHR, [% CI, -] et bactériennes AHR, [% CI, -] Pas d’effets statiniques différentiels par covariables de base ont été détectésConclusions Bien que le traitement par statine n’ait pas été associé à une réduction du temps à tous les événements non-SIDA ou non-mortels, il était associé à une réduction statistiquement significative. dans les tumeurs malignes ne définissant pas le SIDA Des études de confirmation sont nécessaires pour évaluer la réduction associée au traitement par statine du risque de cancer et de morbidité non associée au SIDA

Infection par le VIH, statines, ALLRT, inflammation, activation immunitaire Malgré l’utilisation d’antirétroviraux thérapeutiques efficaces, le virus de l’immunodéficience humaine est associé à une inflammation et à une activation immunitaire chronique, toutes deux associées de manière indépendante à la mortalité toutes causes confondues soutenir l’hypothèse que l’inflammation contribue à un risque accru de maladie des organes terminaux, y compris les maladies cardiovasculaires, déficience neurocognitive, ostéoporose, malignité, fragilité et maladie du foie Identifier les interventions pour diminuer l’inflammation et ses conséquences négatives reste d’un grand intérêt. ont émergé comme un traitement d’appoint potentiel pour les maladies avec une inflammation excessive, y compris la polyarthrite rhumatoïde, la stéatohépatite non alcoolique, la maladie d’Alzheimer et l’hépatite C chronique VHC et l’infection par le VIH Bien que les effets hypolipidémiants les statines peuvent être avantageuses pour réduction de l’inflammation chronique: diminution de la production hépatique d’interleukine, réduction de l’activation lymphocytaire et monocytaire, amélioration de la synthèse de l’oxyde nitrique et des effets anticoagulants Les statines diminuent l’activation des cellules T chez les personnes infectées par le VIH. Nous avons testé l’hypothèse que les personnes infectées par le VIH signalant une utilisation des statines ont un risque réduit de maladie des organes terminaux et de mort non accidentelle dans le cadre d’une analyse rétrospective exploratoire utilisant le groupe d’essais cliniques sur le SIDA. taille, critères d’intérêt et populations spécifiques pour le développement d’essais futurs

Méthodes

Population étudiée

ALLRT est une cohorte observationnelle recrutant des personnes infectées par le VIH prospectivement randomisées pour initier des TAR, des thérapies basées sur le système immunitaire ou des stratégies ART dans le cadre des études ACTG parentes L’étude a été conçue pour évaluer les résultats à long terme associés au TARV. évaluer l’effet des statines Après l’achèvement du protocole parental, le suivi ALLRT s’est poursuivi à des intervalles hebdomadaires Les données de l’étude ALLRT de juin ont été utilisées pour ces analyses et les études parentales sont approuvées par le comité d’examen institutionnel de chaque établissement; les participants fournissent un consentement éclairé écrit pour les deux

Résultats de l’étude

L’objectif principal était d’examiner l’effet de l’utilisation des statines sur les maladies des organes terminaux et les décès non accidentels, après les résultats de l’étude ALLRT: maladies cardiovasculaires, rénales ou hépatiques majeures, diabète incident, accident vasculaire cérébral, événement thrombotique, fracture non traumatique, non-SIDA. définir la malignité tous les cancers sauf le sarcome de Kaposi, le lymphome non hodgkinien et le cancer invasif du col de l’utérus, l’infection bactérienne grave ou la mort non accidentelle pour toute cause similaire à celle définie dans les études précédentes Annexe Préoccupée par l’effet des statines Dans une analyse de sensibilité, ces événements précoces sont inclus pour évaluer les biais dus à l’exclusion. Dans une analyse a posteriori, nous avons évalué si l’impact de la thérapie par les statines a varié selon le temps écoulé depuis l’initiation, ainsi que son effet sur les événements définissant le SIDA, recueillis dans l’ALLRT

Considérations statistiques

Le ratio de risque HR des résultats de l’étude pour l’initiation des statines par rapport à la noninitiation a été estimé avec un modèle logistique regroupé pour le risque des résultats de l’étude à un mois donné, qui comprenait un indicateur variant dans le temps pour l’utilisation des statines mois précédent et les covariables de base suivantes: âge, sexe, race / origine ethnique, antécédents de drogue intraveineuse, antécédents de maladie coronarienne, co-infection hépatite B, tension artérielle systolique BP, taux de filtration glomérulaire estimé eGFR, glucose sérique, lipoprotéines de basse densité LDL cholestérol , l’utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants non statiques, l’ARN du VIH de type VIH, le nombre de CD, le tabagisme actuel et le rapport taille-hanches. L’initiation stématique est plus probable chez les sujets qui fument et ont un taux élevé de cholestérol LDL et de TA systolique. confusion confondante selon l’indication Parce que ces facteurs de confusion sont affectés par l’utilisation antérieure de statines et sont sur la voie de causalité entre les statines et les résultats de l’étude, nous avons utilisé inverse p la robabilité de la pondération du traitement IPTW pour ajuster les facteurs de confusion mesurés dépendants du temps; probabilité de censure pondérée IPCW a été utilisé pour ajuster le biais potentiel de sélection dû à la censure. Les pondérations d’initiation et de censure des statines ont été stabilisées et leurs produits utilisés dans le modèle de régression pondéré final. les résultats de notre étude ont été inclus dans les analyses, le modèle pondéré estime les paramètres d’un modèle structurel marginal de Cox Tous les sujets des modèles logistiques ont reçu un poids variant dans le temps inversement proportionnel à la probabilité d’avoir leurs propres historiques observés Pour estimer la probabilité d’initiation ou de censure de chaque sujet à chaque mois, on a utilisé des modèles logistiques groupés séparés incluant les covariables listées ci-dessus plus la valeur la plus récente des covariables variables: TA systolique, DFGe, glucose, cholestérol LDL, courant utilisation de médicaments hypolipidémiants non statiques, VIH-ARN, numération CD, tabagisme et le rapport taille-hanche Suivant les principes de l’intention de traiter, nous avons supposé que les sujets restaient sur les statines une fois les valeurs de P amorcées & lt; Dans une analyse secondaire planifiée, nous avons évalué les résultats de l’étude par stratification des covariables afin de rechercher un effet différentiel pour les covariables de référence. Les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute, Cary, North. Carolina

RÉSULTATS

Parmi les sujets de la base de données ALLRT, il n’y avait pas de statine à l’inscription à l’ALLRT; Par rapport aux personnes ayant des données initiales incomplètes, les personnes incluses dans cette analyse présentaient un rapport taille / hanches inférieur statistiquement significatif, un taux de glucose plus élevé, un DFGe plus élevé, une utilisation moindre de médicaments hypolipidémiants et non des statines, comptage, score de risque inférieur de Framingham, année d’entrée de l’étude parente, temps plus court entre l’entrée parentale et l’entrée ALLRT, et utilisation plus importante des données ART non montrées A l’entrée ALLRT, la population étudiée était% mâle,% blanche non hispanique,% non -Hispanic noir et% hispanique; % étaient des fumeurs actuels,% avaient précédé des événements définissant le SIDA; et le nombre médian de nadir et de CD de référence était de cellules / mm et de cellules / mm, respectivement. Le cholestérol LDL médian était de mg / dL avec% ayant une valeur & lt; mg / dL Le temps médian entre l’entrée de l’étude parentale et l’entrée ALLRT était de plusieurs semaines. Dans l’ensemble,% des patients étaient sous ARV% inhibiteurs de la protéase,% non nucléosidiques inhibiteurs de la transcriptase inverse,% autres avec% ARN du VIH plasmatique & lt; copies / mL D’autres paramètres de base sont répertoriés dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base des participants N = Participants caractéristiques, Non% Âge, y, à l’entrée ALLRT, médiane Q, Q, Sexe masculin% Race / ethnicité Noir non hispanique% Blanc non hispanique% Hispanique sans considération de race% IMC, kg / m, médiane Q, Q, Fumeur actuel% Santé auto-déclarée Très bonne / excellente% Bonne% Mauvaise / moyenne% Non rapporté BP, mm Hg, médiane Q, Q, /, cholestérol LDL, mg / dL, médiane Q, Q , Cholestérol LDL & lt; mg / dL% Score de risque de Framingham% Réactif anticorps anti-hépatite C% Réactif antigène de surface du virus de l’hépatite B% ​​sur ART à l’inscription ALLRT% INNTI basé sur NNRTI Autres ARN du VIH plasmatique, copies / ml, médiane Q, Q & lt; & lt ;, nombre de CD de référence, copies / mm, médiane Q, Q, nombre de CD de Nadir, copies / mm, médiane Q, Q, nombre de CD de Nadir & lt; copies / mm% événement déterminant le SIDA avant ALLRT% Année d’entrée de l’étude parente -% -% -% -% Temps, wk, de l’inscription à l’étude parentale à ALLRT, médiane Q, Q, Participants caractéristiques, No% Age, y, à l’entrée ALLRT, médiane Q, Q, Sexe masculin% Race / ethnicité Noir non hispanique% Blanc non hispanique% Hispanique sans considération de race% IMC, kg / m, médiane Q, Q, Fumeur actuel% Autodéclaré santé Très bon / excellent% Bon% mauvais / médiocre% Non rapporté BP, mm Hg, médiane Q, Q, /, cholestérol LDL, mg / dL, médiane Q, Q, cholestérol LDL & lt; mg / dL% Score de risque de Framingham% Réactif anticorps anti-hépatite C% Réactif antigène de surface du virus de l’hépatite B% ​​sur ART à l’inscription ALLRT% INNTI basé sur NNRTI Autres ARN du VIH plasmatique, copies / ml, médiane Q, Q & lt; & lt ;, nombre de CD de référence, copies / mm, médiane Q, Q, nombre de CD de Nadir, copies / mm, médiane Q, Q, nombre de CD de Nadir & lt; copies / mm% événement définissant le SIDA avant ALLRT% Année d’entrée de l’étude parente -% -% -% -% Temps, wk, de l’inscription à l’étude parentale à ALLRT, médiane Q, Q, Abréviations: ALLRT, AIDS Clinical Trials Group Longitudinal Essais randomisés liés; ART, thérapie antirétrovirale; IMC, indice de masse corporelle; BP, pression artérielle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; LDL, lipoprotéine de basse densité; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverseAfficher plus d’années de suivi, les sujets ont commencé une statine% atorvastatine,% pravastatine,% autre Comme prévu, certains paramètres de base sexe masculin, âge avancé, cholestérol LDL plus élevé, antécédents d’effets cardio-vasculaires [CV] et temps -varying covariates plus haut systolique BP, glucose, cholestérol LDL, rapport taille-hanches, utilisation de médicaments hypolipidémiants, baisse du taux d’ARN du VIH plasmatique, augmentation du nombre de lymphocytes T CD étaient indépendamment associés à une plus grande probabilité d’initiation des statines P & lt; Un total de premiers événements non liés au SIDA ont été observés, à la suite de l’initiation de la statine et chez des sujets ne suivant pas les taux d’incidence d’une statine brute, et des événements, respectivement, par années-personnes [PY] Dans un modèle non ajusté, l’utilisation de statines était associée à un% d’augmentation du risque d’événements HR, [% intervalle de confiance {CI}, -] Après pondération, l’utilisation de statines était associée à en cas de taux ajustés HR [AHR], [% CI, -]; Figure

Tableau Sommaire du premier événement Catégorie d’événement Premier événement dans la catégorie, Aucun premier événement Globalement, Aucun Diabète% Infection bactérienne grave% Pneumonie Sepsis Bronchite bactérienne Méningite bactérienne% rénale Malignité% Cancer anorectal Cancer du poumon Lymphome hodgkinien Cancer de la prostate Cancer hépatique Cancer oropharyngé Cancer génito-urinaire Malignant mélanome Cancer du côlon Cancer gastrique / de l’intestin grêle Cancer du sein Cancer de la thyroïde Autre Mortalité% Cardiovasculaire% Infarctus du myocarde Accident vasculaire cérébral Accident ischémique transitoire Sténose carotidienne Thrombose / embolie% Embolie pulmonaire Thrombose veineuse profonde% hépatique Fracture de fragilité% Poignet Hanche Lombaire Total NA% Événement dans la catégorie, aucun premier événement dans l’ensemble, aucun diabète d’incident% infection bactérienne grave% P Neumonia Sepsis Bronchite bactérienne Méningite rénale% Malignité% Cancer anorectal Cancer du poumon Lymphome de Hodgkin Cancer de la prostate Cancer hépatique Cancer de l’oropharynx Cancer génito-urinaire Mélanome malin Cancer du côlon Cancer gastrique / de l’intestin grêle Cancer du sein Cancer de la thyroïde Autres Mortalité Cardiovasculaire% Infarctus du myocarde Accident vasculaire cérébral Accident ischémique transitoire Artère carotide sténose Thrombose / embolie% Embolie pulmonaire Thrombose veineuse profonde% Hépatique Fragilité% Poignet Hanche Colonne lombaire Total NA% Abréviation: NA, non applicableVoir Grand

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveAnalyse primaire: effet des statines sur le temps du premier événement Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, hazard ratioFigure View largeTélécharger la diapositiveAnalyse primaire: effet des statines sur l’heure du premier événement Abréviations: IC, intervalle de confiance; HR, hazard ratioPour évaluer si l’effet des statines observé était principalement dû aux événements CV, nous avons répété l’analyse avec ces événements éliminés et par catégories d’événements individuels. Tableau Résultats uniformes observés pour les événements CV AHR, [% CI, -] et non CV Pour les catégories d’événements individuels de mortalité, de diabète incident et d’événements rénaux, des effets de taille similaire à l’effet global ont été observés. L’utilisation de statines était associée à un taux plus élevé d’infections bactériennes AHR, [ % CI, -] et avaient un effet protecteur de malignité plus important que l’effet global observé AHR, [% CI, -] À l’exception de l’analyse limitée aux tumeurs malignes, les IC% pour tous les effets estimés incluent un HR de

Tableau Taux d’événements pour différentes catégories Catégorie d’événement Nombre d’événements Événement pour les utilisateurs Statin par PY Taux d’événements pour les utilisateurs non statiques par PY brut HR% CI Baseline Adjusteda HR% CI Adjusted et Weightedb HR% CI événements CV – – – Evénements non CV – – – Infections bactériennes – – – Diabète incident – – – Événements rénaux – – – Malignités – – – Mortalité – – – Événements définissant le SIDA – – – Catégorie d’événement Nombre d’événements Taux d’événements pour les utilisateurs de Statin par PY Taux d’événements pour les utilisateurs non permanents PY Brut HR% CI Baseline Adjusteda HR% CI Ajusté et Weightedb HR% CI événements CV – – – Événements non CV – – – Infections bactériennes – – – Diabète incident – – – Événements rénaux – – – Malignités – – – Mortalité – -événements définissant le SIDA – – – Abréviations: BP, la pression artérielle; CI, intervalle de confiance; CV, cardiovasculaire; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; PY, personne-années Ajusté pour les covariables de référence suivantes: âge, sexe, race / origine ethnique, antécédents de drogue intraveineuse, antécédents de coronaropathie, co-infection hépatite B, TA systolique, DFGe, glucose, utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que les statines, le VIH-ARN, le nombre de CD, le tabagisme actuel et le poids de la hanche selon les covariables de référence suivantes: âge, sexe, race / origine ethnique, antécédents de traitement par voie intraveineuse, antécédents de coronaropathie, hépatite B, TA systolique , le DFGe, le glucose, l’utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que les statines, le VIH-ARN, le nombre de CD, le tabagisme actuel et le rapport taille-hanches; et les covariables suivantes variant dans le temps: TA systolique, DFGe, glucose, utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que les statines, VIH-ARN, numération des CD, tabagisme actuel et rapport taille-hanche. un effet différentiel de statines par caractéristiques de base a été évalué Figure Bien qu’aucun effet différentiel n’a été détecté P valeur d’interaction & gt ;, certaines tendances intéressantes ont été observées Par exemple, l’effet bénéfique estimé des statines augmentait avec une numération plus élevée de cellules T CD nadir, âge avancé, chez les femmes et chez les non-hispaniques noirs

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Effet différentiel par les covariables de référence Abréviations: BP, tension artérielle; CI, intervalle de confiance; MCV, maladie cardiovasculaire; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; IV, par voie intraveineuse; LDL, lipoprotéine de basse densitéFigure View largeTélécharger la diapositive Effet différentiel par les covariables de référence Abréviations: BP, tension artérielle; CI, intervalle de confiance; MCV, maladie cardiovasculaire; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; IV, par voie intraveineuse; LDL, lipoprotéine de basse densitéPour évaluer le biais en excluant les événements dans les jours suivant l’initiation de la statine, nous avons effectué des analyses de sensibilité Huit événements supplémentaires ont été inclus dans le groupe statine: diabète incident, décès, insuffisance rénale. dans la procréation assistée de% CI, – à% CI, -; Table

Analyse de sensibilité aux tables incluant les événements précoces Catégorie d’événements Nombre d’événements Adjusteda et Weightedb HR% CI Nombre d’événementsc Adjusted et Weightedb HRc% CI Evénements CV – – Événements non CV – – Infections bactériennes – – Diabète incident – – Événements rénaux – – Tumeurs malignes – – Mortalité – – Catégorie d’événement Nombre d’événements Adjusteda et Weightedb HR% CI Nombre d’événementsc Adjusted et Weightedb HRc% CI Evénements CV – – Evénements non-CV – – Infections bactériennes – – Diabète incident – – Evénements rénaux – – Malignités – – Mortalité – – Abréviations: BP, tension artérielle; CI, intervalle de confiance; CV, cardiovasculaire; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratioa Ajusté pour les covariables de base suivantes: âge, sexe, race / origine ethnique, antécédents de drogue intraveineuse, antécédents de coronaropathie, co-infection hépatite B, TA systolique, DFGe, glucose, utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que pondérations basées sur les covariables de référence suivantes: âge, sexe, race / origine ethnique, antécédents de traitement par voie intraveineuse, antécédents de coronaropathie, co-infection par l’hépatite B, pression artérielle systolique, DFGe, glucose, utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que les statines, ARN-VIH, numération des CD, tabagisme actuel et rapport taille-hanches; et les covariables variant dans le temps suivantes: TA systolique, DFGe, glucose, utilisation actuelle de médicaments hypolipidémiants autres que les statines, ARN du VIH, numération des CD, tabagisme actuel et ratioc de la taille à la hanche. analyse, l’AHR a été estimée en fonction du temps écoulé depuis l’initiation de la statine, en utilisant un indicateur variable dans le temps, c’est-à-dire, pas de statine, & lt; années après le début, ≥ années après le début Bien que la procréation assistée n’ait pas été statistiquement différente P = par catégorie, il y a eu un changement d’effet & lt; années: [% CI, -]; ≥ années: [% CI, -] Nous avons également évalué l’impact de l’initiation des statines sur les événements définissant le SIDA. Il y avait des événements définissant le SIDA, pneumonie à Pneumocystis jirovecii n =, candidose œsophagienne n =, infection mycobactérienne disséminée autre que tuberculose n =, Le syndrome de dépérissement n =, le lymphome de Burkitt n =, et la cryptosporidiose n = étant les plus fréquents Tableau Les taux d’événements bruts étaient par PA sur statine et par PA sur statines brutes HR, [% CI, -] Après modélisation, avec IPTW et IPCW, était une augmentation de% du taux d’événements AHR, [% CI, -] avec l’utilisation de statines

Tableau Résumé des événements définissant le SIDA Catégorie d’événement Événements, Non% Pneumonie à Pneumocystis jirovecii Candidose oesophagienne Infection mycobactérienne disséminée non tuberculose Dépistage du VIH Cryptosporidiose Lymphome non hodgkinien Sarcome de Kaposi Événements de pneumonie bactérienne dans une période -mo Tuberculose Toxoplasmose cérébrale Cryptococcose Maladie à cytomégalovirus Virus à virus herpès simplex Cancer du col de l’utérus Leucoencéphalopathie multifocale progressive Histoplasmose disséminée Isosporose Démence associée au VIH Total Event Category Événements, No% Pneumonie à Pneumocystis jirovecii Candidose œsophagienne Infection mycobactérienne disséminée non tuberculeuse Détruit du VIH Cryptosporidiose Lymphome non hodgkinien Sarcome de Kaposi Événements de pneumonie bactérienne au cours d’une période -m Tuberculose Toxoplasmose cérébrale Cryptococcose Maladie à cytomégalovirus maladie du virus de l’herpès simplex Cancer du col utérin leucoencéphalopathie multifocale progressive histoplasmose disséminée Isosporose démence associée au VIH total Abréviation: le VIH, l’immunodéficience humaine virusView Grand

DISCUSSION

e atteint avec un échantillon plus petit dans cette population particulière Par exemple, limiter une étude pour inclure les personnes infectées par le VIH & gt; années avec le cholestérol LDL & lt; mg / dL chez qui le taux d’événements était / PY dans cette analyse, un échantillon de participants fournirait% de puissance pour détecter un% de réduction des événements Cette réduction en% serait très pertinente, car le nombre nécessaire de traiter pour prévenir l’événement au cours des années Nous avons utilisé la modélisation structurale marginale MSM Traitement et la censure des poids ont été utilisés pour créer une pseudopopulation par laquelle la probabilité d’initier une statine Comme ces facteurs de confusion dépendants du temps sont contrôlés par les poids plutôt que par l’inclusion comme covariables, nous minimisons la préoccupation que ces facteurs de confusion servent d’intermédiaires sur la voie causale de l’initiation de la statine aux résultats de l’étude. MSM tente d’estimer l’effet causal des statines, plutôt que de simplement présenter Premièrement, la méthodologie suppose qu’aucune confusion non mesurée n’était présente et que les pondérations de probabilité inverses s’ajustent pour le biais de confusion et de sélection. Cette hypothèse repose sur des données précises sur tous les facteurs de confusion dépendant du temps. Nous reconnaissons que cette hypothèse ne peut être testée. Cependant, les covariables de base et variable dans le temps, qui ont été identifiées comme étant indépendamment associées à l’initiation des statines, sont les facteurs que nous nous attendrions à identifier dans cette population. Deuxièmement, la méthodologie suppose que la déclaration de l’initiation des statines Bien que les données sur les facteurs de risque CV communs, l’état lipidique à jeun et la PA aient été collectées prospectivement lors des visites ALLRT, les données pour d’autres paramètres n’ont pas été collectées, comme les antiagrégants plaquettaires ou le cytomégalovirus. aux données collectées après l’inscription à l’ALLRT, En outre, l’ensemble des covariables que nous avons utilisé pour traiter la confusion peut ne pas être l’ensemble minimal nécessaire. L’ajustement pour trop de covariables peut introduire un biais ou augmenter considérablement la variance de l’effet du traitement tout en ajustant pour trop. quelques-uns ne résolvent pas complètement le problème de la confusion De plus,% des sujets ALLRT potentiels avec des données de base manquantes n’ont pas été inclus Parmi les sujets inclus dans la population d’analyse,% premiers événements ont été rapportés; Pour les sujets non inclus, il y avait% premiers événements En outre,% des sujets de l’analyse a initié une statine, alors que% des sujets non inclus ont initié une statine Il est difficile de spéculer si l’exclusion de ces sujets peut biaiser nos résultats, voire pas du tout En raison de la dépendance du traitement et de la censure des données de base En l’absence d’essai clinique randomisé, et malgré ces limites, nous croyons que l’utilisation de la méthodologie MSM au sein de la cohorte ALLRT offre l’opportunité optimale d’estimer l’effet initiation aux statines L’exclusion des événements précoces visait à prévenir les erreurs de classification des événements et le moment exact du déclenchement des statines. Nous avons reconnu l’impact potentiel sur nos résultats et effectué une analyse de sensibilité pour inclure les événements précoces. Huit événements ont été identifiés et inclus dans cette analyse. certains d’entre eux ont été rapportés dans les jours d’initiation de la statine L’inclusion de ces événements caus Les résultats n’étaient pas très différents de l’analyse initiale, ce qui indique que les résultats ne sont pas trop biaisés par la chronologie des événements. Nous étions potentiellement sous-puissants pour détecter tous les effets des statines, sauf les grands. En prévision de l’analyse, nous avons estimé que avec des personnes, dont% a initié une statine, et un taux d’événements par PY dans le groupe non statiques, nous aurions le pouvoir de détecter un% de différence dans les taux d’événements dans la cohorte restreinte avec des données de référence complètes qui ont finalement été incluses. a commencé une statine Bien que le taux d’événements observés dans le groupe non statiné ait été plus élevé que prévu par PY, cette réduction de la taille de l’échantillon et la perte d’efficacité associée à la pondération ont vraisemblablement contribué aux larges intervalles de confiance observés. dans les événements non liés au sida et les décès non accidentels qui n’étaient pas statistiquement significatifs. Les malignités étaient le seul Nos résultats éclairent le développement futur d’essais cliniques prospectifs de taille appropriée pour réduire l’inflammation résiduelle malgré l’ART et limiter le développement de comorbidités autres que le SIDA.

Remarques

Soutien financier Le projet décrit a été soutenu par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, l’Institut national de la santé mentale, et l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale ETO est soutenu par l’Université d’Alabama au Centre de recherche sur le SIDA de Birmingham diabète sucré. Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses ou les conflits d’intérêts des National Institutes of Health ETO a servi de consultant pour ViiV Pharmaceuticals PWH a servi de consultant pour Merck et a servi sur les bureaux des conférenciers pour Gilead et Janssen JHS reçoit des redevances d’un brevet avec la Wisconsin Alumni Research Foundation et a siégé sur les comités de surveillance de la sécurité des données pour Abbott, Lilly et Takeda PT a été consultant pour Merck, GlaxoSmithKline, et Cytheris et reçoit des redevances f rom UpToDate Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués