Tendances à long terme de la prévalence de la résistance aux médicaments de type VIH parmi les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral en Suisse

Contexte La quantification précise de la prévalence de la résistance aux antirétroviraux chez les patients sous traitement antirétroviral ART est difficile et les résultats des études antérieures varient. Nous avons tenté d’évaluer la prévalence et la dynamique de la résistance chez une cohorte de patients très représentative de SuisseMéthodes Sur la base des résultats des tests de résistance génotypique et des données cliniques, nous avons regroupé les patients selon leur risque d’héberger des virus résistants. Les estimations de la prévalence de la résistance ont été calculées sur la base de la proportion d’individus présentant un échec virologique ou une Moyenne pondérée en fréquence des probabilités propres aux groupes pour la présence de mutations pharmacorésistantes estimations supérieures Les estimations inférieures et supérieures de la prévalence de la pharmacorésistance chez les patients exposés au TAR étaient respectivement% et% et% et% en. : perte de suivi ou décès des patients à haut risque exposés à des inhibiteurs mono- ou bi-nucléosides inhibiteurs de la transcriptase inverse se situent entre% et% et la poursuite du recrutement des patients à faible risque qui prenaient des antirétroviraux combinés contenant des inhibiteurs de la protéase ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Un sous-ensemble de participants% a eu ⩾ visite d’étude par an pendant – Dans ce sous-ensemble, les estimations inférieures et supérieures ont augmenté de% à% et de% à%, respectivement Augmentations annuelles de la prévalence devenaient plus faible dans les dernières annéesConclusions Contrairement aux prédictions précédentes, dans les situations de libre accès aux médicaments, de surveillance étroite et d’introduction rapide de nouvelles thérapies puissantes, l’émergence de virus pharmacorésistants peut être minimisée au niveau de la population. interpréter les tendances temporelles dans le contexte de l’évolution des populations de cohortes

Au cours de la dernière décennie, la thérapie antirétrovirale combinée a nettement réduit la morbidité et la mortalité chez les patients infectés par le VIH dans le monde occidental Cependant, le succès thérapeutique est compromis si le virus devient antirétroviral traitements antirétroviraux en raison de la réplication rapide du VIH- et du processus de transcription inverse avec son taux de mutation élevé. Il existe une préoccupation générale que le problème de la pharmacorésistance contre le TARV s’aggravera inévitablement avec la durée prolongée de la thérapie antirétrovirale. ART et finalement laisser de nombreux patients infectés par le VIH sans options de traitement Notre objectif général était de réexaminer ces prédictions à la lumière des progrès récents dans la médecine du VIH, comme l’enregistrement de nouveaux composés antirétroviraux. Patients sous TAR de l’étude suisse sur la cohorte VIH avec des informations génotypiques En outre, nous avons cherché à étendre ces estimations à la population étudiée sans tests de résistance aux médicaments disponibles en estimant leur risque de présence de mutations pharmacorésistantes sur la base des antécédents de traitement et des mesures de la concentration d’ARN du VIH.

Méthodes

Version de System Network Network System La résistance aux médicaments a été définie comme la présence de ⩾ mutation majeure de l’automne International AIDS Society-États-Unis liste des mutations de médicaments Les mutations qui confèrent une résistance aux inhibiteurs de fusion ne sont pas considérées. pour l’étravirine ont été exclus, car plusieurs d’entre eux peuvent être polymorphes, et l’inclusion de ceux-ci donnerait des estimations de prévalence exagérées AU Scherrer, VvW, HFG; données non publiées: VI, AG, KE / H / P, VI, AE, VD / F / T, YV et MLTette étude incluait des patients ayant bénéficié d’une TAR qui ont participé au moins au mois de janvier. Étude de cohorte VIH, inclusion limitée aux personnes ayant des antécédents de traitement suffisamment documentés pour évaluer leur probabilité de présence de mutations de résistance aux médicaments En particulier, pour chaque traitement commencé avant l’inscription à l’étude de cohorte VIH suisse, Pour évaluer l’impact des inscriptions continues et des abandons des participants sur les estimations de la prévalence, nous avons réitéré toutes les analyses sur un sous-groupe d’individus qui avaient été vus chaque année entre l’année après l’introduction du lopinavir en Suisse et ce sous-groupe. a été appelée la «cohorte fermée», contrairement à la «cohorte ouverte», qui comprenait tous les patients vus depuis l’analyse statistique Pour estimer la prévalence Nous avons classé tous les patients de la cohorte en catégories prédéfinies. Le premier groupe comprenait les patients considérés à risque élevé d’émergence de VIH pharmacorésistant, soit parce qu’ils avaient souffert d’un échec virologique pendant leur traitement, soit parce qu’ils avaient été exposés à un seul ou double inhibiteur de la transcriptase nucléosidique de la transcriptase inverse NRTI thérapie groupe d’échec virologique Nous avons défini l’échec virologique comme des niveaux consécutifs d’ARN du VIH plasmatique & gt; copies / mL après & gt; jours d’ART ou un seul niveau d’ARN du VIH & gt; copies / mL suivies de l’arrêt ou de la modification du traitement Le deuxième groupe comprenait les personnes à faible risque d’émergence de résistance parce qu’elles ne suivaient pas de traitement ou étaient restées virologiquement réprimées pendant le traitement, définies comme des charges virales au moins consécutives de & lt ; copies / mL tout en recevant le même traitement dans un groupe à faible risque, où les niveaux d’ARN du VIH indétectables étaient codés comme la limite de détection moins la copie Tous les patients restants étaient classés comme ayant un statut inconnu le groupe inconnu Pour une estimation de la prévalence de la résistance au sein de ces groupes, les tests génotypiques ont été classés en fonction de l’appartenance au groupe au moment de l’échantillonnage, et la proportion de tests ayant au moins une mutation majeure de la Société Internationale SIDA USA a été calculée pour chaque groupe. ont été réalisées alors que les patients n’étaient pas traités, pendant la phase initiale de la charge virale pendant le traitement, ou pendant la virémie intermittente virale, ⩽ copies / mL pendant le traitement. On a supposé qu’une fois détectées, les mutations transmises ou acquises persisteraient. estimations de la pharmacorésistance et de la limite supérieure de la pharmacorésistance La limite supérieure a été définie comme la moyenne probabilités spécifiques de la présence de mutations pharmacorésistantes pour l’échec virologique, les groupes à faible risque et inconnus, pondérées par la taille du groupe respectif Cette approche supposait que les patients avec un test génotypique provenant des groupes à faible risque et inconnus, c.-à-d. Les estimations de la limite inférieure ont été calculées comme la proportion de patients appartenant au groupe de l’échec virologique ou qui étaient membres des groupes à faible risque et inconnus avec résultats d’essai positifs pour le VIH pharmacorésistant Les tendances temporelles linéaires des estimations de prévalence ont été évaluées à l’aide d’un modèle linéaire généralisé Les analyses de tendance ont été stratifiées selon le premier TAR reçu: patients ayant commencé avec le TARa standard contenant au moins les médicaments des classes et ceux qui avaient initialement reçu des traitements ne répondant pas aux critères de la TARa, qui ont été inclus dans le groupe antirétroviral historique La plupart de ces derniers patients ont été traités avec ou des INTI comme première thérapie; Les patients restants avaient reçu des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou des inhibiteurs de la protéase combinés avec les INTI. Le groupe cART a été divisé pour tenir compte des différences de puissance entre les inhibiteurs de protéase non boostés et les traitements plus récents, y compris les INNTI ou un groupe cART puissant potentialisé par le ritonavir Des analyses de sensibilité ont été menées en limitant l’estimation de la prévalence aux tests génotypiques effectués sur le traitement et en considérant les patients perdus de vue comme ayant souffert d’un échec virologique.

Résultats

Caractéristiques démographiques des cohortes ouvertes et fermées De janvier à décembre, un total de patients exposés aux antirétroviraux ont été observés dans l’étude suisse sur la cohorte VIH. Parmi ceux-ci,% ont été exclus de l’analyse faute d’informations suffisantes pour évaluer leur , laissant les individus, que nous avons définis comme notre cohorte ouverte Pour la cohorte fermée, nous avons seulement inclus le sous-ensemble de patients actifs à partir de la table

Table View largeTélécharger la diapositiveDescription des caractéristiques pour les participants expérimentés ARTTable Voir grandDownload slideDescription des caractéristiques pour les participants expérimentés ARTFigure A résume l’évolution de la cohorte ouverte La taille de la population expérimentée par ART a augmenté, alors que la population des patients exposés à des mono- ou La proportion de patients ayant subi un test de résistance génotypique après l’instauration du traitement antirétroviral a également augmenté régulièrement, bien que le ralentissement de la croissance par la suite suggère que, ces dernières années, le nombre de patients avec indication de les tests et les tests ont atteint un état d’équilibre: moins de patients ont présenté une insuffisance virologique et plus de patients ayant subi un test de résistance. En fait, parmi les patients ayant présenté un échec virologique lors du traitement antirétroviral, test de résistance par, en hausse de% dans les données non affichées

Figure Vue largeTélécharger la diapositive de traitement antirétroviral Population expérimentée par antirétroviraux à partir de A et du sous-groupe de participants avec au moins une visite d’étude par an à travers B IAS-USA, International AIDS Society-USA; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverseFigure View largeTélécharger la diapositive de traitement antirétroviral Population soumise à l’ART de A à travers et du sous-groupe de participants avec au moins une visite d’étude par an à travers B IAS-USA, International AIDS Society-USA; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverseEstimation de la prévalence de la pharmacorésistance Pour déterminer la prévalence de la résistance, nous avons classé les patients exposés aux antirétroviraux selon leur probabilité d’héberger des virus résistants en fonction de leurs antécédents thérapeutiques. probabilité de la présence de mutations International AIDS Society-USA à%% CI, -; nombre de tests, pour les patients ayant été exposés à un traitement par un ou plusieurs INTI ou à des échecs virologiques, groupe d’échec virologique,% IC%,% -%; nombre de tests, pour les patients qui présentaient un faible risque d’émergence de résistance car ils ne subissaient pas de traitement ou étaient toujours restés virologiquement réprimés en recevant un traitement groupe à faible risque, et% IC%,% -%; Dans la cohorte ouverte, l’estimation la plus faible de la prévalence de la résistance sous l’hypothèse que les probabilités de mutations de résistance dans les groupes à faible risque et inconnus étaient confirmées par le test de résistance l’estimation supérieure, la prévalence de la résistance dérivée des patients testés dans les groupes à faible risque et inconnus a été extrapolée à tous les individus non testés dans ces groupes et a donné une prévalence de% Pour ces nombres étaient nettement inférieurs aux estimations obtenues pour% [inférieur] et% supérieur] Dans la cohorte fermée, les estimations inférieures et supérieures ont augmenté continuellement de% à% plus bas et de% à% plus haut à partir de la figure B; cependant, en raison de notre approche pour reporter les mutations de résistance détectées Différentes tendances sont également apparues lorsque les analyses ont été répétées avec des stratifications pour le type de TAR initial gonorrhée . À l’exception du groupe antirétroviral historique chez qui les mutations de résistance sont déjà fréquentes , la prévalence de la résistance semble généralement augmenter au fil du temps Les taux de variation dérivés des estimations inférieures étaient des cohortes ouvertes et des pourcentages de cohortes fermées par année pour le groupe cART et des points ouverts et fermés pour le groupe cART puissant, respectivement figure B en particulier ceux pour les estimations inférieures, tendaient à être beaucoup plus raides au cours des premières années de notre période d’observation figure A, et donc, les tendances linéaires doivent être interprétées avec prudence

Figure View largeTélécharger la diapositive Estimation de la prévalence des mutations pharmacorésistantes Traitement antirétroviral Les patients présentant une antirétroviraux ont été classés en fonction du risque d’infection par le VIH pharmacorésistant: probabilité élevée en raison de l’exposition à un traitement par inhibiteurs mono- ou bi-nucléosidiques de la transcriptase inverse. échecs virologiques bleu foncé zone ombragée plus zone violette adjacente ci-dessous, faible risque d’émergence de résistance car toujours recevant ou ne recevant pas de traitements virologiquement suppressifs zone bleue claire plus zone violette adjacente et patients avec statut inconnu zone bleue avec intensité d’ombrage intermédiaire plus zone violette adjacente Les zones ombrées violettes indiquent le sous-ensemble des participants d’un groupe respectif avec présence confirmée de mutations de résistance aux médicaments Lignes brisées, estimations de prévalence haute et basseFigure View largeTélécharger la diapositive Estimation de la prévalence des mutations pharmacorésistantes Traitement antirétroviral Patients sous antirétroviraux w ere sont classées selon leur risque d’héberger un VIH pharmacorésistant: probabilité élevée due à l’exposition à un traitement par inhibiteur mono- ou bi-nucléosidique de la transcriptase inverse ou à des échecs virologiques bleu foncé zone hachurée plus zone violette adjacente inférieure, faible risque d’émergence de résistance car les zones d’ombre bleue et la zone violette adjacente ci-dessous et les zones d’ombre inconnues avec une intensité d’ombrage intermédiaire plus la zone violette adjacente sont situées dans les zones ombrées violettes. Elles indiquent le sous-groupe de participants d’un groupe respectif avec présence confirmée de mutations pharmacorésistantes Lignes brisées, estimations de prévalence supérieures et inférieures

Figure View largeDownloadPrévalence et tendances temporelles de la pharmacorésistance par type de traitement antirétroviral initial ART A, Estimations de prévalence supérieure et inférieure pour tous les participants vus au moins une fois depuis la cohorte ouverte et le sous-groupe observé chaque année entre la cohorte fermée et la cohorte fermée; indiqué par la barre grise sur l’axe des x B, variation annuelle de la prévalence dérivée de l’ajustement d’un modèle de régression linéaire généralisé à travers les courbes de prévalence affichées dans A et la figure symboles noirs, estimations de la cohorte ouverte; symboles gris, estimations de la cohorte fermée Les estimations figurant dans les colonnes L montrent des estimations inférieures, et celles des colonnes U montrent des estimations supérieures cART, thérapie antirétrovirale combinéeFigure View largeTéléchargement diapositivePrévalence et tendances temporelles de la pharmacorésistance par type de traitement antirétroviral initial ART A, Estimations de prévalence supérieure et inférieure pour tous les participants vus au moins une fois depuis la cohorte ouverte et le sous-ensemble qui ont été vus chaque année entre la cohorte fermée et la cohorte fermée; indiqué par la barre grise sur l’axe des x B, variation annuelle de la prévalence dérivée de l’ajustement d’un modèle de régression linéaire généralisé à travers les courbes de prévalence affichées dans A et la figure symboles noirs, estimations de la cohorte ouverte; symboles gris, estimations de la cohorte fermée Les estimations figurant dans les colonnes L montrent des estimations inférieures, et celles dans les colonnes U montrent des estimations supérieures cART, thérapie antirétrovirale combinéeChangements dans la population étudiée comme explication des tendances temporelles Exploration des raisons des différences dans les tendances temporelles entre les cohortes ouvertes et fermées, nous avons analysé les changements dans la distribution des patients exposés à différents traitements de première ligne historique groupe ART, groupe cART, et groupe cART puissant, symbolique pour différentes propensions à la présence de VIH résistant aux médicaments Selon la figure A, le nombre de patients ayant initié un traitement avec des combinaisons puissantes a augmenté de manière constante le nombre de patients [%] et le nombre de patients de la catégorie antirétrovirale [%] par la Figure B indique une diminution du nombre de patients présentant un échec virologique ou une exposition mono – ou un traitement par deux INTI et qui présentent donc un risque élevé d’apparition de mutations pharmacorésistantes. a été confirmée par un modèle de régression logistique multinomiale pour étudier les facteurs associés aux pertes au suivi ou à la mortalité. En outre, la disponibilité d’un génotype le test de résistance aux médicaments était associé à une plus faible probabilité de perte de suivi ou de décès, probablement parce que cela peut aussi être un indicateur de bonne observance du patient et de fréquentation régulière des rendez-vous médicaux. -USA mutations de résistance aux médicaments n’a pas été associée à une probabilité plus élevée de décès, bien que des pourcentages bruts le suggèrent

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Evolution de la thérapie antirétrovirale Population expérimentée de l’étude de cohorte suisse sur le VIH Les graphiques A, B et C montrent les changements au fil du temps de la taille de la population exposée au TAR, le groupe de patients présentant une exposition au mono ou double nucléoside inhibiteur de la transcriptase INTI thérapie ou au moins un événement d’échec virologique, et les patients atteints de résistance aux médicaments confirmés par des tests génotypiques, respectivement Top rangée, des diagrammes à barres montrant le changement net annuel de la population; barres grises ombrées, l’ampleur des pertes de suivi et des décès; barres blanches, le nombre de patients qui rejoignent une sous-population, en commençant l’ART A, en éprouvant la première défaillance virologique B, ou en testant pour la première fois des mutations de résistance aux médicaments C Les barres sont arrangées de sorte que les nombres représentés par la barre grise la fraction de la barre blanche sous la ligne zéro s’annule Ainsi, pour tous les panneaux, le changement net par an est indiqué par le bord supérieur des barres blanches. Une barre en saillie indique une augmentation nette d’une sous-population dans un intervalle donné. année, alors que les barres se terminant en dessous de la ligne zéro représentent une diminution. Rangée inférieure, changement de fréquence des patients A antirétroviraux A, patients présentant une insuffisance virologique ou une exposition à un traitement par un ou un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse B et des patients VIH résistant aux médicaments, confirmé par test de résistance génotypique C; zones ombrées, la proportion de patients qui ont initié un traitement antirétroviral antirétroviral antirétroviral, une thérapie antirétrovirale combinée avec des inhibiteurs de protéase non amplifiés, l’intensité de l’ombrage intermédiaire, ou le TARa avec des inhibiteurs de la protéase ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Evolution de la thérapie antirétrovirale Population de l’étude suisse de cohorte VIH expérimentée par l’ART Les graphiques de A, B et C montrent des changements au fil du temps de la taille de la population exposée aux antirétroviraux, le groupe de patients ayant une exposition à un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse mono ou double inhibiteur de la transcriptase inverse ou au moins un événement d’échec virologique, et des patients atteints de pharmacorésistance confirmés par un test génotypique; barres grises ombrées, l’ampleur des pertes de suivi et des décès; barres blanches, le nombre de patients qui rejoignent une sous-population, en commençant l’ART A, en éprouvant la première défaillance virologique B, ou en testant pour la première fois des mutations de résistance aux médicaments C Les barres sont arrangées de sorte que les nombres représentés par la barre grise la fraction de la barre blanche sous la ligne zéro s’annule Ainsi, pour tous les panneaux, le changement net par an est indiqué par le bord supérieur des barres blanches. Une barre en saillie indique une augmentation nette d’une sous-population dans un intervalle donné. année, alors que les barres se terminant en dessous de la ligne zéro représentent une diminution. Rangée inférieure, changement de fréquence des patients A antirétroviraux A, patients présentant une insuffisance virologique ou une exposition à un traitement par un ou un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse B et des patients VIH résistant aux médicaments, confirmé par test de résistance génotypique C; zones ombrées, la proportion de patients qui ont initié un traitement antirétroviral antirétroviral antirétroviral, une thérapie antirétrovirale combinée avec des inhibiteurs de protéase non amplifiés, l’intensité de l’ombrage intermédiaire, ou le TARa avec des inhibiteurs de la protéase ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. ceux de la figure IAS-USA, International AIDS Society-USA

Comparaison de la population étudiée activement observée, des patients perdus de vue et des patients décédésTable Agrandir la photoTéléchargement Comparaison de la population d’étude activement observée, des patients perdus de vue et des patients décédés

Discussion

La prévalence de la pharmacorésistance dans la population sans tests de résistance disponiblesRésultats de l’analyse englobant tous les participants observés depuis ont indiqué une diminution globale des niveaux de résistance aux médicaments dans l’étude suisse de cohorte VIH, à première vue contredire les prédictions antérieures des modèles mathématiques. Dans le cadre de l’étude suisse de cohorte sur le VIH, la prévalence de la prévalence augmentait avec le temps, comme l’avaient prédit les modèles. Dans leur étude de, Blower et al ont considéré un taux annuel d’émergence de la résistance de% – un scénario optimiste Avec l’utilisation de l’échec virologique comme indicateur de l’émergence de la résistance, nous avons estimé les taux de% % -% par personne-années de traitement antirétroviral pour les patients qui ont commencé un traitement par TARC et% IC%,% -% pour les patients Les taux les plus bas reflètent probablement le niveau élevé des soins de santé généraux en Suisse et l’introduction d’inhibiteurs de protéase boostés. Parmi les méthodes d’estimation présentées ici, la plus probable est la plus réaliste Nous croyons que les estimations les plus basses de la cohorte ouverte ressemblent le plus à la situation de la population infectée par le VIH en Suisse et sont donc les plus pertinentes, car chez les patients sans échec virologique ou exposition à un traitement mononucléotidique ou double INTI, l’estimation supérieure de la représentativité des individus ayant une résistance génotypique confirmée Parmi les participants à l’étude qui n’avaient jamais connu d’échec virologique, les patients à faible risque et inconnus avaient des résultats de test indiquant la présence de mutations de résistance. test au départ, et des mutations de résistance primaire ont été détectées en% de ces tests. La prévalence de la résistance transmise est estimée à% en Suisse . En revanche, la méthode inférieure tendait à sous-estimer la prévalence, car les tests de résistance prétraitement n’ont pas été effectués de manière uniforme chez les individus à faible risque et inconnus. Ainsi, en supposant une prévalence de résistance primaire de% pour ces patients non testés, nous avons obtenu une nouvelle estimation inférieure de% pour, par rapport à% de l’analyse initiale, ce qui suggère que l’impact L’étude de cohorte suisse sur le VIH est très représentative de l’épidémie en Suisse car elle englobe le% de tous les individus infectés par le VIH. http: //wwwshcsch En outre, la base de données sur la pharmacorésistance de la Swiss HIV Cohort Study contient tous les tests de résistance génotypique effectués en Suisse, ce qui en fait l’un des ata met sur la résistance dans le monde entier Une évaluation de l’exhaustivité de cette base de données n’a révélé aucun biais systématique en ce qui concerne le mode d’acquisition du VIH ou l’ethnicité VvW, BL, HFG; Ainsi, l’approche par cohorte ouverte devrait refléter fidèlement la dynamique non seulement en Suisse mais aussi dans d’autres pays avec un système de soins de santé très développé. Le taux de perte de suivi, qui s’élevait à% à la fin de Ces patients étaient plus susceptibles d’avoir contracté l’infection par le VIH par injection ou d’être originaires de pays situés en dehors du nord-ouest de l’Europe, à savoir les immigrants et les demandeurs d’asile – populations plus difficiles à atteindre et plus attractives. les estimations de prévalence de la cohorte ouverte étaient inférieures de ~%, ce qui suggère un impact des pertes sur le suivi de nos estimations. Probablement, le biais réel est inférieur à%, car la population incluse dans la cohorte fermée tendance à avoir un profil de risque plus élevé pour les échecs virologiques et, par conséquent, l’apparition d’une résistance en termes d’antécédents de traitement et la plus grande Pour résumer, nous concluons de nos constatations que la résistance aux médicaments anti-VIH, bien que toujours un problème important dans les populations hautement traitées, semble se modérer avec le temps dans des systèmes de soins de santé hautement développés avec des ressources adéquates. au niveau de la population en raison des effets de dilution observés, mais aussi, et plus important encore, parce que le succès de la thérapie durable peut être plus souvent atteint avec de nouveaux médicaments et donc l’émergence de nouvelles pharmacorésistances est considérablement ralentie. outils de diagnostic de pointe souvent ne sont pas couramment disponibles et les options thérapeutiques sont encore limitées, est susceptible d’être différent Dans de tels contextes, la possibilité d’augmenter la résistance aux médicaments nécessite une surveillance étroite

Les membres de l’étude suisse sur la cohorte VIH

M Battegay, E Bernasconi, J Böni, HC Bucher, Ph Bürgisser, A Calmy, S Cattacin, M Cavassini, R Dubs, M Egger, L Elzi, M Fischer, M Flepp, A Fontana, P Francioli Président de la cohorte suisse VIH Etude, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CH– Lausanne, H Furrer Président du Comité Clinique et Laboratoire, C Fux, M Gorgievski, H Günthard Président du Conseil Scientifique, H Hirsch, B Hirschel, I Hösli, Ch Kahlert, L Kaiser , U Karrer, C Kind, Th Klimkait, B Ledergerber, G Martinetti, B Martinez, N Müller, D Nadal, M Opravil, F Paccaud, G Pantaleo, A Rauch, S Regenass, M Rickenbach Chef du centre de données, C Rudin Président de la mère & amp; Substudy Child, P. Schmid, D Schultze, J Schüpbach, R Speck, P Taffé, A Telenti, A Trkola, P Vernazza, R Weber, et S Yerly

Remerciements

Nous remercions les patients qui participent à l’étude suisse sur la cohorte VIH; les médecins et les infirmières d’étude pour d’excellents soins aux patients; les laboratoires de résistance pour les tests de résistance aux médicaments génotypiques de haute qualité; SmartGene, Zug, Suisse, pour le support technique; Brigitte Remy, Martin Rickenbach et Yannick Vallet du Swiss Data Cohort Study Data Centre de Lausanne pour la gestion des données; et Joseph Wong pour la lecture critique du manuscritFinancement financier Cette étude a été financée dans le cadre de l’étude suisse sur la cohorte VIH, financée par le Fonds national suisse de la recherche scientifique – Un soutien supplémentaire a été apporté par le Fonds national suisse HFG, SY et BL, les projets de l’étude de cohorte suisse sur le VIH et la Fondation suisse pour la recherche sur la cohorte VIH et une autre subvention de recherche de l’Union Bank of Switzerland au nom d’un donateur à HFG. l’étude et la préparation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels SY a participé aux conseils consultatifs de BMS et a reçu des subventions de voyage de GSK et MSD TK a siégé à des conseils consultatifs pour Abbott, Bayer, BMS et Roche MB est consultant pour Boehringer-Ingelheim Suisse et a reçu des subventions de recherche et d’éducation sans restriction de Boehringer-Ingelheim, GSK, BMS, Roche et Abbott HF et PLV ont participé à des conseils consultatifs pour Abbott, GSK, BMS, Roche, Gilead, MSD, Boehringer-Ingelheim et Tibotec L’institution de HF a reçu des subventions éducatives sans restriction d’Abbott, GSK, BMS, Roche, Gilead, MSD, et Boehringer-Ingelheim EB a reçu des subventions de voyage et Les honoraires de Gilead, Roche, GSK, Pfizer, Boehringer Ingelheim et Tibotec BL ont reçu des subventions de voyage, des subventions ou des honoraires d’Abbott, d’Aventis, de Bristol-Myers Squibb, de Gilead, de GlaxoSmithKline, de Merck Sharp & amp; Dohme, Roche, et Tibotec HFG a été conseiller et / ou consultant pour GSK, Abbott, Novartis, Boehringer Ingelheim, Roche, Tibotec et BMS et a reçu des subventions de recherche et d’éducation sans restriction de Roche, Abbott, BMS, GSK et MSD SB est consultant pour Monogram BioSciences Tous les autres auteurs: no conflicts