Alzheimer ‘renversé par la pilule’

Les scientifiques ont « réussi à inverser les effets de la maladie d’Alzheimer avec des médicaments expérimentaux », selon les nouvelles de la BBC. Le service de nouvelles met en évidence les résultats d’une étude sur des souris génétiquement modifiées faits. Le médicament inhibiteur testé est censé réduire l’effet de certains gènes, et est sur le marché pour traiter certains cancers.

Cette nouvelle recherche a révélé que la modification de l’expression d’un gène peut stimuler les compétences mentales chez les souris, y compris leur capacité à accéder à des informations oubliées. Il est à espérer que cela pourrait conduire les humains qui reçoivent les médicaments à récupérer des souvenirs perdus. Beaucoup d’autres recherches seront nécessaires pour clarifier à la fois si les médicaments auront les mêmes effets chez les humains atteints d’Alzheimer et s’ils sont sûrs.

Le professeur Li-Huei Tsai, un des auteurs de l’étude, a déclaré à la BBC: «C’est excitant parce que des médicaments plus puissants et plus sûrs peuvent être développés pour traiter la maladie d’Alzheimer en ciblant cette HDAC. un moyen. »

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été menée par le Dr Ji-Song Guan, le professeur Li-Huei Tsai et des collègues principalement du Massachusetts Institute of Technology aux États-Unis. Le financement a été fourni par un certain nombre de sociétés et de fondations, y compris l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux aux États-Unis. Il a été publié dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude menée sur des animaux chez la souris, en examinant comment les inhibiteurs de l’histone déacétylase (HDAC) affectaient leur cerveau, leur comportement et leur apprentissage. Les inhibiteurs d’HDAC sont une classe de composés qui interfèrent avec l’histone désacétylase, une enzyme qui jouerait un rôle dans la régulation de l’expression des gènes en modifiant la façon dont ils forment les spirales.

Les médicaments qui inhibent les HDAC sont en phase expérimentale et les chercheurs affirment qu’à ce jour, les inhibiteurs d’HDAC n’ont pas été utilisés pour traiter la maladie d’Alzheimer ou la démence. Ils ont été testés dans les premières études pour traiter la maladie de Huntington, et certains inhibiteurs d’HDAC sont déjà sur le marché pour traiter certaines formes de cancer.

Les chercheurs étaient intéressés à voir l’effet de ces médicaments sur les souris, donc ils ont génétiquement modifié deux souches de souris « transgéniques » qui produisaient de plus grandes quantités de protéines HDAC1 ou HDAC2 dans leur cerveau que les souris normales.

Les chercheurs ont ensuite mené des tâches d’apprentissage et de mémoire en utilisant ces souris transgéniques. Par exemple, ils ont utilisé un labyrinthe d’eau pour tester si les souris pouvaient se souvenir du bon chemin de natation pour s’échapper sur une plate-forme. Ces tests ont été enregistrés par une caméra vidéo et analysés. Ils ont ensuite injecté aux souris des inhibiteurs de HDAC dans la cavité abdominale et les ont retestés.

Les chercheurs ont ensuite examiné un certain nombre d’aspects différents dans le cerveau de la souris, y compris l’immunochimie et l’expression des gènes. Ils s’intéressaient à la formation des synapses, à la formation de la mémoire et à la «plasticité synaptique». La plasticité synaptique décrit la force d’une connexion, ou synapse, entre deux neurones. Les changements de force peuvent être dus à des changements dans les niveaux de neurotransmetteurs libérés dans la synapse ou à des changements dans l’efficacité avec laquelle les cellules répondent à ces neurotransmetteurs.

La plasticité synaptique est importante parce qu’on pense que les souvenirs sont représentés par les grands réseaux interconnectés de synapses dans le cerveau, et, par conséquent, c’est une base neurochimique importante pour l’apprentissage et la mémoire.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les grandes quantités de HDAC1 et 2 les souris produites n’ont pas affecté leur anatomie du cerveau, mais HDAC2 a affecté la mémoire, l’apprentissage et les comportements des souris. Les synapses dans le cerveau des souris HDAC2 étaient également affectées, et ces souris avaient une plasticité synaptique altérée.

Après avoir pris des inhibiteurs d’HDAC, les souris ont retrouvé leur mémoire à long terme et leur capacité à apprendre de nouvelles tâches. Lorsque les souris ont été génétiquement modifiées pour ne produire aucun HDAC2 du tout, elles ont présenté une formation de mémoire améliorée.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs disent que leurs recherches ont montré que « l’inhibition de HDAC2 a le potentiel de stimuler la plasticité synaptique, la formation des synapses et la formation de la mémoire ». Ils disent que la prochaine étape consiste à «développer de nouveaux inhibiteurs sélectifs de la HDAC2 et tester leur fonction pour les maladies humaines».

Les chercheurs disent que le fait que des souvenirs à long terme peuvent être récupérés soutient l’idée que la perte de mémoire apparente est vraiment le reflet des souvenirs devenant inaccessibles. Ils disent que leurs résultats sont en ligne avec un phénomène connu sous le nom de souvenirs fluctuants, dans lequel les patients déments éprouvent des périodes temporaires de clarté apparente.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette étude intéressera ceux qui recherchent de nouveaux traitements et de nouvelles approches de la maladie d’Alzheimer. Le fait que les niveaux neuronaux réduits de HDAC2 mais pas HDAC1 augmentent la plasticité synaptique, la formation de la mémoire et les changements dans les neurones associés à la mémoire soulève la possibilité que les médicaments ciblés HDAC2 pourraient être utiles dans le traitement des maladies humaines associées à la perte de mémoire. .

Des recherches plus poussées permettront de déterminer dans quelle mesure nous sommes proches de l’utilisation potentielle de ces médicaments chez les humains atteints de la maladie d’Alzheimer. Le professeur Li-Huei Tsai, un des auteurs de l’étude, a déclaré à la BBC: «C’est excitant parce que des médicaments plus puissants et plus sûrs peuvent être développés pour traiter la maladie d’Alzheimer en ciblant cette HDAC. loin. «