Définitions de cas, algorithmes diagnostiques et priorités dans l’encéphalite: Déclaration de consensus du Consortium international sur l’encéphalite

Contexte L’encéphalite continue d’entraîner une morbidité et une mortalité considérables dans le monde. Les progrès du diagnostic et de la prise en charge ont été limités en partie par un manque de consensus sur les définitions de cas, les approches diagnostiques normalisées et les priorités de recherche. Nous présentons un document de consensus qui propose une définition de cas normalisée et des lignes directrices diagnostiques pour l’évaluation des adultes et des enfants atteints d’encéphalite soupçonnée. Les domaines prioritaires de recherche, y compris la génétique de l’hôte et certaines infections émergentes, sont discutés. Conclusions Nous prévoyons que ce document, qui représente une synthèse de nos discussions et qui sera soutenu par la littérature, servira d’aide pratique aux cliniciens évaluant les patients suspects d’encéphalite. Ntifier les domaines clés et les approches pour faire progresser nos connaissances sur l’encéphalite

encéphalite, directives, virale, autoimmune, génétique de l’hôteL’encéphalite entraîne une morbidité et une mortalité substantielles dans le monde entier Les étiologies spécifiques sont identifiées dans% des cas, en partie à cause du manque de consensus sur les définitions de cas et les approches diagnostiques standardisées. et l’hétérogénéité des cas, soulignant la nécessité d’une approche internationale collaborative En mars, le Consortium international sur l’encéphalite s’est réuni à Atlanta pour discuter des progrès récents de l’encéphalite et établir des priorités pour les futures études. Ce consortium est un comité ad hoc des Amériques, Europe, Australie, Afrique et Asie La mission du consortium est de faire progresser les connaissances sur les causes, les stratégies de diagnostic, le traitement et les résultats de l’encéphalite, et de mettre en œuvre des interventions basées sur ces connaissances. normalisation d’une définition de cas pour l’encéphalite, développement de Nous présentons ici un document de consensus qui synthétise nos discussions et la littérature récente, avec les objectifs d’aider les cliniciens à évaluer les patients soupçonnés d’être atteints d’une maladie infectieuse émergente. l’encéphalite et d’identifier les priorités et les approches pour faire progresser la connaissance de l’encéphalite

PRIORITÉ: DÉFINITION DU CAS

L’encéphalite est définie comme une inflammation du parenchyme cérébral associée à un dysfonctionnement neurologique Bien que l’examen pathologique et le test du tissu cérébral soient considérés comme le test diagnostique de référence pour ce syndrome, cela est rarement fait en raison d’une morbidité Procédure neurochirurgicale invasive En l’absence de confirmation pathologique, l’encéphalite a déjà été définie sur la base de certaines caractéristiques cliniques, de laboratoire, électroencéphalographiques et de neuro-imagerie Tableau supplémentaire L’une des définitions de cas les plus utilisées pour l’encéphalite. Le groupe de travail sur l’encéphalite standardise la déclaration des événements neurologiques post-immunisation. Toutefois, cette définition s’applique-t-elle au diagnostic d’encéphalite infectieuse ou auto-immune, ainsi qu’à la sensibilité et à la spécificité relatives des différents degrés d’exactitude diagnostique de cette définition? unknownFurther complication du développement d’une définition cohérente de l’encéphalite est le chevauchement clinique entre l’encéphalite et l’encéphalopathie, termes souvent utilisés de manière interchangeable dans la littérature, mais qui peuvent représenter des processus physiopathologiques distinctifs L’encéphalopathie désigne un état clinique altéré de l’état mental, se manifestant par confusion, désorientation, changements, ou d’autres déficits cognitifs, avec ou sans inflammation du tissu cérébral L’encéphalopathie sans inflammation peut être déclenchée par un certain nombre de conditions métaboliques ou toxiques mais peut également être associée à des agents infectieux spécifiques, tels que Bartonella henselae ou virus grippal [- ] En revanche, l’encéphalite est caractérisée par une inflammation cérébrale résultant d’une infection directe du parenchyme cérébral, un processus post-infectieux tel que l’encéphalomyélite disséminée aiguë ADEM , ou une maladie non infectieuse comme l’anti-N-méthyl-D- récepteur de l’aspartate NMDAR encéphalite En l’absence de path Des preuves ologiques d’inflammation cérébrale, une réponse inflammatoire dans le liquide céphalorachidien ou des anomalies parenchymateuses sur la neuro-imagerie sont souvent utilisées comme marqueurs de substitution de l’inflammation cérébrale. Cependant, l’encéphalite peut survenir sans pléocytose significative du LCR ou anomalies neuro-imagerie démontrables. La définition d’un cas standard pour l’encéphalite et l’encéphalopathie d’étiologie infectieuse présumée est importante pour la surveillance épidémiologique, la recherche clinique et les enquêtes épidémiologiques. L’application d’une définition de cas largement applicable aux régions avec des ressources et des capacités de surveillance différentes facilite l’investigation des causes nouvelles ou émergentes d’encéphalite. du chevauchement clinique significatif entre l’encéphalite infectieuse et non infectieuse et l’encéphalopathie de l’étiologie infectieuse présumée, la définition de cas est formulée pour capturer les deux syndromes. Plusieurs mises en garde doivent être reconnues g la définition de cas proposée Premièrement, l’altération de l’état mental est une composante requise Critère majeur; Tableau Il est reconnu que certaines infections ou conditions liées aux infections peuvent causer un dysfonctionnement du système nerveux central sans affecter la conscience, par exemple, l’ataxie post-varicelle cérébelleuse , et notre définition de cas ne permettrait pas de capturer ces entités. la durée d’altération de l’état mental, et donc les causes aiguës d’encéphalite ainsi que les états infectieux subaigus ou chroniques tels que ceux causés par les champignons ou les mycobactéries répondraient à la définition du cas Troisièmement, plusieurs critères supplémentaires sont requis pour justifier un diagnostic d’encéphalite. ; Tableau Enfin, la définition syndromique est considérée comme complémentaire à l’algorithme de diagnostic, voir la section Priorité: Algorithme diagnostique et Tableaux. Ainsi, l’identification d’une infection avec un organisme fortement associé à l’encéphalite d’un échantillon biologique approprié confirmerait un tableau clinique. le diagnostic d’encéphalite, l’absence d’identification d’un agent pathogène, comme cela a été rapporté dans plus de% des cas d’encéphalite présumée dans certaines séries , n’exclurait pas le diagnostic

EEG, électroencéphalogramme; Globules rouges, globules rouges; WBC, globules blancs L’encéphalite confirmée nécessite l’un des éléments suivants: Confirmation pathologique de l’inflammation cérébrale compatible avec l’encéphalite; Signes pathologiques, microbiologiques ou sérologiques d’infection aiguë avec un microorganisme fortement associé à l’encéphalite, à partir d’un échantillon clinique approprié, voir les références ; Preuve en laboratoire d’une maladie auto-immune fortement associée à l’encéphalite La fièvre est une observation courante chez les patients atteints d’encéphalite aiguë mais non spécifique L’exigence d’une documentation objective de la fièvre dans un délai restreint ≤ h après hospitalisation a été choisie pour exclure les soins de santé secondaires associés. infections Il est reconnu que des fièvres peuvent survenir à la suite d’un certain nombre d’infections en dehors du système nerveux central pouvant causer une encéphalopathie, ainsi que d’entités non infectieuses qui imitent l’encéphalite. Il est également reconnu que la fièvre peut fluctuer et, en tant que telle, En outre, les patients immunodéprimés atteints d’encéphalite peuvent ne pas présenter de fièvre. Les crises associées à l’encéphalite peuvent être généralisées, suggérant un dysfonctionnement global du système nerveux central, ou focales, indiquant un processus localisé Les crises subcliniques peuvent être généralisées se produisent également et peuvent être une cause Les saisies associées à des températures élevées sont relativement fréquentes chez les jeunes enfants et, si elles se produisent isolément, n’imposent pas une évaluation de l’encéphalite. L’exigence majeure d’au moins h altération a été choisie pour exclure l’état post-ictal observé chez les patients convulsions fébriles La pléocytose du LCR suggère un processus inflammatoire du parenchyme cérébral, des méninges ou des deux méningo-encéphalites L’absence de pléocytose du LCR n’exclut pas l’encéphalite. En particulier, il est reconnu que le LCR peut être dépourvu de cellules chez les patients immunodéprimés. et al, neurologie: – ou au début de l’infection Weil et al, Clin Infect Dis: -; Mook-Kanamori et autres, J Am Geriatr Soc: -; Jakob et al, Crit Care Med: – Inversement, le profil du LCR avec inflammation limitée aux méninges peut être indiscernable de celui des patients atteints d’encéphalite Dans la majorité des cas d’encéphalite, cependant, le nombre absolu de leucocytes est de & lt; / mm et Les lymphocytes prédominent généralement Pour assurer une sensibilité adéquate de la définition, le groupe définit la pléocytose du LCR comme ≥ WBC / mm. Dans les cas où il y a un grand nombre de globules rouges dans le LCR, comme dans le cas d’une ponction lombaire traumatique, du nombre de WBC: Vrai CSF WBC = CSF réel WBC-WBC dans le sang X RBC dans CSF / RBC dans le sang Tunkel A Dans Mandel ed, Principes et pratique des maladies infectieuses, ed,: -; Bonadio Pediatr Infect Dis J: – Notamment, les règles pour ajuster les leucocytes dans le LCR contaminés par le sang n’ont pas été bien validées Bonsu et Harper, Pediatr Infect Dis J: -d Neuroimaging joue un rôle crucial dans l’évaluation des patients atteints d’encéphalite soupçonnée, car il peut soutenir le diagnostic d’une étiologie spécifique ou identifier d’autres conditions qui imitent l’encéphalite Imagerie par résonance magnétique IRM est la modalité radiologique de choix pour l’évaluation des patients suspects d’encéphalite Plusieurs études ont confirmé l’IRM supérieure à la tomodensitométrie tomodensitométrique pour la démonstration des anomalies du SNC Tunkel et coll. Clin Infect Dis: -; L’IRM peut aider à définir une étiologie, car la localisation de l’inflammation peut suggérer des agents pathogènes particuliers, par exemple, l’implication du lobe temporal chez les patients atteints d’encéphalite à virus herpès simplex ou d’un phénomène auto-immun, par exemple, démyélinisation chez les patients encéphalomyélite disséminée Une tomodensitométrie non-contrastée est très utile pour évaluer la sécurité dans l’exécution d’une ponction lombaire et pour exclure les diagnostics alternatifs tels que l’hémorragie sous-arachnoïdienne. Nous reconnaissons que l’IRM ou la TDM peut ne pas être disponible dans les pays à ressources limitées. Les anomalies de l’EEG rapportées dans les cas d’encéphalite vont du ralentissement généralisé non spécifique à des schémas distinctifs évocateurs d’entités spécifiques, notamment des complexes d’ondes aiguës répétitives sur les lobes temporaux ou des décharges épileptiformes latéralisées périodiques chez HSV-Lai et Gragasin. J Clin Neurophysiol: – et b Les anomalies de l’EEG sont souvent non spécifiques et peuvent être attribuables à des médicaments ou à des anomalies métaboliques. L’EEG peut identifier les décharges épileptiformes en l’absence de signes cliniques d’activité épileptique. statut épileptique subclinique ou non convulsif en tant que cause d’obtension

prédominance avec apparition de symptômes aigus et utilisation récente d’antibiotiques – PCR du LCR pour S pneumoniae et méningite à méningite N CS – éosinophilie – test TBMb; test fongique; Baylisascaris procyonis anticorps sérum; Angiostrongylus cantonensis et Gnathostoma sp testingj RBC dans CSF-Naegleria fowleri testg Sérum d’anticorps hyponatrémie-anti-VGKC; MTB testa CARACTÉRISTIQUES DE NEUROIMAGATION Test de lobe frontal-Naegleria fowleri CSF montage humide et PCRg Lobe temporal-anticorps VGKC sérum et CSF; HHV / PCR CSF Ganglions basaux et / ou thalamus-Arbovirusd; MTB testinga Brainstème-Arbovirus testingd; Listeria PCRif disponible; Le sérum anticorps Brucella; MTB testingb Cerebellum-EBV PCR CSF et sérologie Œdème cérébral diffus – Test de virus respiratoirei Lésions occupant l’espace et / ou rehaussant l’anneau – test MTBb; test fongique; Balamuthia mandrillaris et Acanthamoeba testingg; Sérologie Toxoplasma Hydrocephalus et / ou amélioration basing meningea-test MTBb; test fongique Infarctus ou hémorragie-test MTBb; test fongique; abréviations: ABLV, australien chauve-souris lyssavirus; BSL, niveau de biosécurité; SNC, système nerveux central; LCR, liquide céphalo-rachidien; CT, tomodensitométrie; EBV, virus d’Epstein-Barr; EEG, électroencéphalographie; ELISA, dosage immuno-enzymatique; HHV, herpesvirus humain; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; IRM, imagerie par résonance magnétique; MTB, Mycobacterium tuberculosis; PCR, amplification en chaîne par polymérase; VDRL, Laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes; VGKC, canal potassique dépendant de la tension; VZV, virus varicelle-zona; Globules rouges, globules rouges; WBC, globule blanc; VNO, virus du Nil occidental Ce tableau ne vise pas toutes les causes d’encéphalite ni tous les facteurs de risque épidémiologiques ou de laboratoire. Nous recommandons d’utiliser ce tableau comme guide pour la prise en charge initiale de l’encéphalite aiguë chez l’adulte. Le test MTB comprend le frottis de LCR pour les bacilles acido-alcoolo-résistants et la culture mycobactérienne du LCR ainsi qu’un ou plusieurs des tests de PCR MTB pour le LCR actuellement commercialisés. disponible La sensibilité au frottis et à la culture augmente avec le volume de LCR analysé; Étant donné la sensibilité variable de ces tests, les tests MTB systémiques, y compris le test cutané à la tuberculine, peuvent être négatifs ou les tests de libération d’interféron gamma, les taches et les cultures des expectorations, et les tissus des biopsies de tout type. Les tests fongiques doivent être adaptés à la région géographique et aux antécédents de voyage / lieu de résidence, et consistent généralement en une sérologie, des tests d’anticorps dans l’urine et / ou le liquide céphalo-rachidien, et des cultures de sang et de CSFd. région géographique spécifique et consiste typiquement en IgG et IgM provenant du sérum et du LCR; Le sérum de PCR, le LCR peut être réalisé pour certains arbovirus, par exemple le virus WNV, le sérogroupe californien, et est particulièrement utile chez les patients immunodéprimés. Le test de rage / ABLV comprend l’analyse sérologique du sérum et du LCR; isolement du virus ou RT-PCR de la salive; les tests d’antigène viral ou d’histopathologie sur une biopsie cérébrale ou une biopsie complète de la nuque doivent être effectués de concert avec un service de santé publique local ou régional. Les tests de dépistage des maladies transmises par les tiques doivent être adaptés à une région géographique spécifique. Borrelia, Ehrlichia, Rickettsia sp, Anaplasma phagocytophilum, TBEV, et le sang PCR Ehrlichia, AnaplasmagNaegleria fowleri, Balamuthia mandrillaris, et Acanthamoeba spp test est disponible uniquement dans des laboratoires spécialisés, par exemple, CDC et comprend sérum immunofluorescence, immunohistochimie sur cerveau ou D’autres tests tissulaires et PCR sur le cerveau ou d’autres tissus et CSF En outre, CSF humide est recommandé pour le test de Naeglaeria fowleri Le tissu cérébral de la région affectée offre une sensibilité et une spécificité optimales, mais d’autres spécimens peuvent être testés. cause la plus souvent identifiée chez les adultes, GAD, récepteur AMPA, récepteur GABAb, mgluR, Hu, CV, Ma et amphiphysini Les tests de virus respiratoires incluent soit la culture soit le panel de PCR respiratoire des échantillons respiratoires, par exemple, écouvillon nasopharyngé, lavage nasal. Les tests respiratoires doivent inclure Influenza A et B pendant la saison grippale Des tests pour d’autres virus respiratoires tels que le parainfluenza et l’adénovirus devraient être envisagés, bien que leur rôle dans la maladie du CNS soit controversé. Des tests limités peuvent être disponibles dans les laboratoires de recherche, y compris l’examen du LCR ou d’autres tissus affectés. ou détection d’anticorps dans le sérum ou CSFView Large

Algorithme de diagnostic de la table pour l’évaluation initiale de l’encéphalite chez les enfants ÉTUDES DE SUIVI CSFb Recueillir au moins cc de liquide, si possible; Pression d’ouverture, numération leucocytaire avec différentiel, numération des globules rouges, protéine, glucose Tache de Gram et culture bactérienne HSV- / PCR si test disponible, envisager HSV CSF IgG et IgM en plus Enterovirus PCR SERUM Cultures de sang de routine Sérologie EBV VCA IgG et IgM et EBNA IgG Mycoplasma pneumoniae IgM et IgG Tenir le sérum aigu et recueillir le sérum de convalescence – plus tard pour les tests d’anticorps appariés IMAGING Neuroimaging IRM préféré à CT, si disponible NEUROPHYSIOLOGIE EEG AUTRES TISSUS / FLUIDES Mycoplasma pneumoniae PCR de l’échantillon de gorge Entérovirus PCR et / ou culture de la gorge et des selles Lorsque des caractéristiques cliniques de l’implication extra-SNC sont présentes, nous recommandons des tests supplémentaires, par exemple, une biopsie des lésions cutanées; lavage broncho-alvéolaire et / ou biopsie endobronchique chez les patients atteints de pneumonie / lésions pulmonaires; écouvillonnage de la gorge PCR / culture chez les personnes souffrant d’une maladie des voies respiratoires supérieures; culture de selles chez les personnes souffrant de diarrhée; voir aussi ci-dessous ÉTUDES CONDITIONNELLES FACTEURS HÔTE Age & lt; y-Parechovirus PCR CSF Immunocompromised-CMV PCR, HHV / PCR, VIH PCR CSF; antigène cryptococcique; Sérologie de Toxoplasma gondii et / ou PCR; Test de VTT; test fongique; FACTEURS GÉOGRAPHIQUES DU VNO test Afrique frottis sanguin de paludisme; trypanosomiase sang / CSF frottis, sérologie du sérum et du LCR; dengue testinge Virus-encéphalite d’Asie-Japon testée; test de dengue; frottis de sang de paludisme; Sérologie de test du virus Nipah à partir du sérum et du LCR; La PCR, l’immunohistochimie et l’isolement du virus dans un laboratoire BSL peuvent également être utilisés pour justifier le diagnostic du virus de l’encéphalite Australie-Murray Valley; Test du virus Kunjin, test australien du virus de la chauve-souris (LL) sur le virus de l’encéphalite à méningocoque; si l’Europe méridionale, envisager le test du VNO, le test du virus de la Toscane en Amérique centrale et en Amérique du Sud-test de la dengue; frottis sanguin paludéen Amérique du Nord-Tests arboviraux géographiquement appropriés, p. ex., virus WNV, Powassan, LaCrosse, virus de l’encéphalite équine orientale, ELISA sérum e Lyme et Western blot SAISON ET EXPOSITION Été / automne: Arboviruse et test de maladies transmises par les tiques , sérum anticorps anti-CSF-Bartonella, évaluation ophtalmologique Tique exposition- Test de maladies transmises par les tiques Morsure d’animaux / exposition de chauves-souris- Test de la ragef Natation ou plongée en eau douce chaude ou irrigation nasale / sinusale Naegleria fowleri CSF humide et PCRh SIGNES ET SYMPTÔMES SPECIFIQUES Comportement anormal par exemple, nouveaux accès de colère, agitation, agressivité, caractéristiques psychotiques, convulsions ou troubles du mouvement …

une compensation, en particulier avec des antécédents de piqûres d’animaux ou un voyage préalable dans des régions où la rage est endémique; des tests de la rage; des symptômes respiratoires; une radiographie du thorax et / ou un scanner; test de virus respiratoirei; Mycoplasma pneumoniae PCR CSF Paralysie flasque aiguë-Arbovirus testinge; test de la ragef Parkinsonism -Arbovirus testinge; Sérologie Toxoplasma Lésions cutanées non cicatrisantes – Balamuthia, Acanthamoeba testingh Symptômes limbiques éminents – Test de l’encéphalite limbique auto-immune, HHV / PCR CARACTÉRISTIQUES DU LABORATOIRE CSF Si la sérologie EBV est évocatrice d’une infection aiguë, effectuer EBV PCR CSF Transaminases élevées-Séronurie des Rickettsia, maladies transmises par les tiques & gt; mg / dl, ou glucose du LCR & lt; / glucose périphérique, ou pléocytose lymphocytaire avec apparition subite des symptômes-MTB testc, test fongique, Balamuthia mandrillaris testingh protéine CSF & gt; mg / dL ou LCR glucose & lt; / glucose périphérique et prédominance neutrophile avec début de symptôme aigu et utilisation récente d’antibiotique-PCR de LCR pour S pneumoniae et N meningiditis CSF eosinophilia -MTB testingc; test fongique; Baylisascaris procyonis anticorps sérum et CSF; Angiostrongylus cantonensis, Gnathostoma sp testk Hyponatrémie-test MTB Mycoplasma pneumoniae sérologie ou de la gorge PCR positive- Mycoplasma pneumoniae PCR CSF NEUROIMAGING CARACTÉRISTIQUES Lobe frontal-Naegleria fowleri CSF montage humide et PCRh lobe temporal-HHV / PCR CSF Ganglions de la base et / ou thalamus-virus respiratoire testingi; Arbovirus testinge; Test MTB test du virus du tronc cérébral; Arbovirus testinge; Listeria PCR si disponible; Le sérum anticorps Brucella; MTB testc Cerebellum-VZV PCR à partir de la sensibilité du CSF peut être faible; si le test est disponible, envisager l’utilisation d’IgG et d’IgM pour le LCR; VZV IgG et IgM provenant du sérum; EBV PCR CSF Oedème cérébral diffus-test respiratoire virali Occupant l’espace et / ou lésions amplificatrices de l’anneau-test MTB; test fongique; Balamuthia mandrillaris et Acanthamoeba testingh, Toxoplasma gondii sérologie Hydrocéphalie et / ou test d’amélioration meningea basilaire-MTB; test fongique; Balamuthia mandrillaris testingh; Infarctus ou hémorragie-test MTB; test fongique; test de virus respiratoirei; Lésions de la substance blanche – Bandes oligoclonales, indice d’IgG, ELISA de sérum de Lyme et Western blot; Sérologie Brucella ou culture CSF; Tests de virus de la rougeole pour SSPE; Baylisascaris procyonis anticorps sérum et CSF; Balamuthia mandrillaris testingh ÉTUDES DE SUIVI CSFb Recueillir au moins cc de liquide, si possible; Pression d’ouverture, numération leucocytaire avec différentiel, numération des globules rouges, protéine, glucose Tache de Gram et culture bactérienne HSV- / PCR si test disponible, envisager HSV CSF IgG et IgM en plus Enterovirus PCR SERUM Cultures de sang de routine Sérologie EBV VCA IgG et IgM et EBNA IgG Mycoplasma pneumoniae IgM et IgG Tenir le sérum aigu et recueillir le sérum de convalescence – plus tard pour les tests d’anticorps appariés IMAGING Neuroimaging IRM préféré à CT, si disponible NEUROPHYSIOLOGIE EEG AUTRES TISSUS / FLUIDES Mycoplasma pneumoniae PCR de l’échantillon de gorge Entérovirus PCR et / ou culture de la gorge et des selles Lorsque des caractéristiques cliniques de l’implication extra-SNC sont présentes, nous recommandons des tests supplémentaires, par exemple, une biopsie des lésions cutanées; lavage broncho-alvéolaire et / ou biopsie endobronchique chez les patients atteints de pneumonie / lésions pulmonaires; écouvillonnage de la gorge PCR / culture chez les personnes souffrant d’une maladie des voies respiratoires supérieures; culture de selles chez les personnes souffrant de diarrhée; voir aussi ci-dessous ÉTUDES CONDITIONNELLES FACTEURS HÔTE Age & lt; y-Parechovirus PCR CSF Immunocompromised-CMV PCR, HHV / PCR, VIH PCR CSF; antigène cryptococcique; Sérologie de Toxoplasma gondii et / ou PCR; Test de VTT; test fongique; FACTEURS GÉOGRAPHIQUES DU VNO test Afrique frottis sanguin de paludisme; trypanosomiase sang / CSF frottis, sérologie du sérum et du LCR; dengue testinge Virus-encéphalite d’Asie-Japon testée; test de dengue; frottis de sang de paludisme; Sérologie de test du virus Nipah à partir du sérum et du LCR; La PCR, l’immunohistochimie et l’isolement du virus dans un laboratoire BSL peuvent également être utilisés pour justifier le diagnostic du virus de l’encéphalite Australie-Murray Valley; Test du virus Kunjin, test australien du virus de la chauve-souris (LL) sur le virus de l’encéphalite à méningocoque; si l’Europe méridionale, envisager le test du VNO, le test du virus de la Toscane en Amérique centrale et en Amérique du Sud-test de la dengue; frottis sanguin paludéen Amérique du Nord-Tests arboviraux géographiquement appropriés, p. ex., virus WNV, Powassan, LaCrosse, virus de l’encéphalite équine orientale, ELISA sérum e Lyme et Western blot SAISON ET EXPOSITION Été / automne: Arboviruse et test de maladies transmises par les tiques , sérum anticorps anti-CSF-Bartonella, évaluation ophtalmologique Tique exposition- Test de maladies transmises par les tiques Morsure d’animaux / exposition de chauves-souris- Test de la ragef Natation ou plongée en eau douce chaude ou irrigation nasale / sinusale Naegleria fowleri CSF humide et PCRh SIGNES ET SYMPTÔMES SPECIFIQUES Comportement anormal par exemple, nouveaux accès de colère, agitation, agressivité, caractéristiques psychotiques, convulsions ou troubles du mouvement …

irus testingi Spaces occupant l’espace et / ou rehaussant l’anneau-test MTB; test fongique; Balamuthia mandrillaris et Acanthamoeba testingh, Toxoplasma gondii sérologie Hydrocéphalie et / ou test d’amélioration meningea basilaire-MTB; test fongique; Balamuthia mandrillaris testingh; Infarctus ou hémorragie-test MTB; test fongique; test de virus respiratoirei; Lésions de la substance blanche – Bandes oligoclonales, indice d’IgG, ELISA de sérum de Lyme et Western blot; Sérologie Brucella ou culture CSF; Tests de virus de la rougeole pour SSPE; Baylisascaris procyonis anticorps sérum et CSF; Balamuthia mandrillaris testingh Abréviations: ABLV, australien chauve-souris lyssavirus; BSL, niveau de biosécurité; SNC, système nerveux central; CMV, cytomégalovirus; LCR, liquide céphalo-rachidien; CT, tomodensitométrie; EBV, virus d’Epstein-Barr; EBNA, antigène nucléaire du virus d’Epstein-Barr; EEG, électroencéphalographie; ELISA, dosage immuno-enzymatique; HHV, herpesvirus humain; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HSV, virus de l’herpès simplex; IgG, immunoglobuline G; IgM, immunoglobuline M; IRM, imagerie par résonance magnétique; MTB, Mycobacterium tuberculosis; PCR, amplification en chaîne par polymérase; Globules rouges, globules rouges; HSV, virus de l’herpès simplex; Globules rouges, globules rouges; NMDAR, récepteur N-méthyl-D-aspartate; VCA, antigène de capside virale; VDRL, Laboratoire de recherche sur les maladies vénériennes; VGKC, canal potassique dépendant de la tension; VZV, virus varicelle-zona; SSPE, panencéphalite sclérosante subaiguë; WBC, globule blanc; VNO, virus du Nil occidental Ce tableau ne vise pas toutes les causes d’encéphalite ni tous les facteurs de risque épidémiologiques ou de laboratoire. Nous recommandons d’utiliser ce tableau comme guide pour la prise en charge initiale de l’encéphalite aiguë chez les enfants au-delà de la période néonatale. Bien que certains membres du consortium aient recommandé la PCR du pneumocoque de type M pneumoniae comme test de routine pour tous les enfants, un consensus n’a pas été atteint compte tenu des défis posés par la consultation des autorités sanitaires locales. Le test MTB comprend un frottis de LCR pour les bacilles acido-alcoolo-résistants et la culture mycobactérienne du LCR ainsi qu’un ou plusieurs des tests de PCR MTB pour le LCR actuellement disponibles sur le marché. La sensibilité du frottis et de la culture augmente avec le volume de liquide céphalo-rachidien analysé; Étant donné la sensibilité variable de ces tests, les tests MTB systémiques, y compris le test cutané à la tuberculine, peuvent être négatifs ou les tests de libération d’interféron gamma, les taches et les cultures des expectorations, et les tissus des biopsies de tout type. Les tests fongiques doivent être adaptés à la région géographique et à l’historique de voyage / lieu de résidence, et consistent généralement en sérologie, dépistage d’anticorps dans l’urine et / ou le liquide céphalorachidien, et cultures d’échantillons de sang et de CSFe. région géographique spécifique et consiste typiquement en IgG et IgM provenant du sérum et du LCR; Sérum PCR, CSF peut être réalisée pour certains arbovirus, par exemple, WNV, virus du sérogroupe californien, et est particulièrement utile chez les patients immunodéprimésf Le test de rage / ABLV comprend l’analyse sérologique du sérum et du LCR; isolement du virus ou RT-PCR de la salive; des tests d’antigène viral ou d’histopathologie sur une biopsie cérébrale ou une biopsie complète de la nuque. Les tests doivent être menés de concert avec un service de santé publique local ou régional. Les tests de dépistage des maladies transmises par les tiques doivent être adaptés à chaque région géographique. Borrelia, Ehrlichia, Rickettsia sp, Anaplasma phagocytophilum, TBEV et PCR sanguine Ehrlichia, AnaplasmahNaegleria fowleri, Balamuthia mandrillaris, et Acanthamoeba spp sont disponibles uniquement dans des laboratoires spécialisés, par exemple, CDC et comprend un test d’immunofluorescence sérique, immunohistochimie sur cerveau ou D’autres tests tissulaires et PCR sur le cerveau ou d’autres tissus et CSF En outre, CSF humide est recommandé pour le test de Naeglaeria fowleri Le tissu cérébral de la région affectée offre une sensibilité et une spécificité optimales, mais d’autres spécimens peuvent être testés. à partir d’échantillons respiratoires, p. ex., rhinopharyngien Les tests de virus respiratoires doivent inclure les virus grippaux A et B pendant la saison grippale. Les autres virus respiratoires, y compris Parainfluenza, adénovirus et métapneumovirus humain, doivent être examinés, bien que leur rôle dans la maladie du système nerveux central soit controversé. VGKC, GAD, récepteur AMPA, récepteur GABAb, mgluR, Hu, CV, Ma et amphiphysink Des tests limités peuvent être disponibles dans les laboratoires de recherche, y compris l’examen du LCR ou d’autres tissus affectés, par exemple, œil, muscle pour la présence de parasite ou détection d’anticorps dans le sérum ou CSFView Large

Résumé

La définition proposée de l’encéphalite et de l’encéphalopathie d’étiologie infectieuse présumée a été élaborée en fonction de l’opinion d’experts et de la littérature disponible. Nous prévoyons qu’une validation utilisant des cohortes existantes ainsi que des études prospectives supplémentaires seront essentielles pour affiner et améliorer la définition des cas d’encéphalite.

PRIORITÉ: ALGORITHME DE DIAGNOSTIC

Champ d’application

Les algorithmes de diagnostic de l’encéphalite peuvent servir à plusieurs fins: aider les cliniciens à gérer les patients, normaliser les évaluations pour la recherche et faciliter la surveillance des maladies de santé publique. Plusieurs groupes ont récemment fourni des examens diagnostiques et thérapeutiques de l’encéphalite. -] Notre objectif principal était de développer un algorithme de diagnostic pratique à utiliser par les professionnels de la santé dans le monde entier pour l’évaluation initiale des encéphalites suspectes. Nous avons également proposé une approche standardisée pour les études multicentriques collaboratives. inclure ceux qui sont plus communément identifiés, qui peuvent bénéficier de thérapies ciblées, ou qui sont particulièrement importants pour la santé publique. L’algorithme vise à identifier les causes infectieuses et auto-immunes spécifiques de l’encéphalite et n’inclut donc pas une évaluation large pour les mimiques de l’encéphalite. r causes de l’encéphalopathie

La description

Relativement peu de causes expliquent la grande majorité des cas identifiés d’encéphalite [,,] Par conséquent, nous recommandons des tests pour ces agents, ainsi que des conditions traitables sélectionnées, chez tous les individus. Nous avons développé des algorithmes distincts pour les populations adultes et pédiatriques, car le spectre et la fréquence des étiologies diffèrent entre les groupes d’âge. recommander la neuroimagerie de préférence l’imagerie par résonance magnétique [IRM], l’électroencéphalographie EEG et la ponction lombaire LP chez tous les sujets, sauf contre-indication, car ces tests peuvent confirmer le diagnostic d’encéphalite et établir l’étiologie de l’encéphalite. facteurs ou caractéristiques cliniques sont présents, nous recommandons de faire référence à plusieurs publications récentes comme guide pour une évaluation plus approfondie [, -] Nos recommandations intègrent des considérations géographiques à grande échelle; Cependant, les antécédents de voyage spécifiques ou les informations géographiques devraient inciter à consulter les départements régionaux de santé publique. Parce que nous nous concentrons sur l’évaluation initiale des patients, des modalités telles que la biopsie cérébrale, typiquement réservée aux cas réfractaires d’encéphalite, ne sont pas incluses. est en train de changer rapidement, avec l’identification continue de nouveaux auto-anticorps et l’expansion des spectres cliniques de la maladie Ici, nous incluons des syndromes bien connus et des étiologies relativement communes Globalement, il convient de noter que nos recommandations fournissent une orientation générale pour l’évaluation initiale de l’encéphalite, mais les progrès rapides dans l’encéphalite auto-immune couplée avec la nature émergente des infections justifient une évaluation continue des paradigmes de test

Considérations spécifiques à l’étiologie

Virus de l’herpès simplex HSV

Des séries de cas et des études ont montré que la réaction en chaîne de la polymérase du VHS peut être faussement négative, surtout chez les enfants et au début de la maladie [,,] Si la première LP est négative et l’encéphalite herpétique est encore préoccupante. implication du lobe observée en neuroimagerie, un deuxième LP doit être répété en l’espace de jours avec CSF envoyé pour HSV PCR Le test d’anticorps intrathécal HSV peut compléter le test moléculaire mais n’est généralement pas utile pour la prise en charge aiguë du patient

Virus de la varicelle et du zona VZV

Le VZV est l’une des causes d’encéphalite aiguë les plus fréquemment identifiées chez les adultes , généralement associée à une réactivation virale et entraînant une vasculopathie du SNC . Notamment, une réactivation du SNC peut survenir en l’absence de lésions cutanées. D’autre part, la plupart des cas surviennent en même temps que la varicelle ou sous une forme post-infectieuse La détection des anticorps anti-VZV dans le LCR semble avoir une plus grande sensibilité que la détection de l’ADN viral ; par conséquent, nous recommandons que les deux tests soient envoyés lorsque cela est possible

Entérovirus EV

L’analyse PCR du LCR est cruciale mais seule peut être insuffisante pour le diagnostic Dans un cas d’EV, l’EV-PCR du LCR a donné des résultats positifs dans seulement% des cas, avec des rendements plus élevés de PCR pour les échantillons de gorge et de selles. l’excrétion du tractus gastro-intestinal peut persister plusieurs semaines après l’infection , nous recommandons de tester les échantillons du SNC et du SNC. De plus, comme les tests PCR EV ne détectent pas les parechovirus, des tests PCR spécifiques pour ces virus doivent être effectués chez les jeunes enfants.

Virus d’Epstein-Barr EBV

L’EBV est une cause importante d’encéphalite dans la population pédiatrique, en particulier chez les adolescents. Bien qu’utile dans le diagnostic de l’encéphalite associée au VEB, le test PCR peut être associé à des résultats faussement négatifs et faussement positifs, souvent dus à la présence d’ADN EBV dans les cellules mononucléées du sang périphérique Par conséquent, la sérologie, y compris les antigènes de capside antiviraux VCA immunoglobuline M / immunoglobuline G IgM / IgG et antigène nucléaire anti-Epstein-Barr EBNA, est recommandée en plus de la PCR CSF

Herpesvirus humain HHV-

Le potentiel pathogène CNS de HHV- reste à définir, bien que des preuves croissantes impliquent son rôle dans l’encéphalite limbique chez l’individu immunodéprimé Une PCR HHV-CSF positive devrait conduire à une évaluation correspondante des taux de PCR dans le but de distinguer l’intégration chromosomique et infection aiguë Notamment, la maladie latente peut également être détectée par PCR et peut être un facteur de confusion

Arbovirus

Pour la plupart des arbovirus, le sérum et le LCR sont préférables aux tests moléculaires, car le pic de virémie survient habituellement avant l’apparition des symptômes. Par exemple, chez les patients atteints du VNO associé à une maladie neuroinvasive, la PCR du LCR est relativement insensible. détection du WNV IgM dans le LCR Le pourcentage cumulé de patients séropositifs augmente d’environ% par jour pendant la première semaine de maladie, ce qui suggère la nécessité de répéter le test si la suspicion de maladie est forte chez les patients initialement négatifs , les anticorps IgM d’arbovirus peuvent être détectés de façon persistante dans le sérum et, moins fréquemment, dans le liquide céphalorachidien, pendant de nombreux mois après une infection aiguë, et peuvent donc ne pas indiquer une infection actuelle une séroconversion et / ou une augmentation du titre par des paires de sérums est recommandée

Mycoplasma pneumoniae

Plusieurs rapports ont impliqué Mycoplasma pneumoniae comme une cause principale de l’encéphalite, en particulier chez les enfants Dans la plupart de ces cas, un mécanisme à médiation immunitaire est émis; un prodrome respiratoire précédent et la détection de l’agent pathogène dans les voies respiratoires, mais pas dans le LCR, est typique de ces cas. L’infection directe du cerveau ou du LCR est moins fréquente mais a été observée chez les adultes et les enfants. De même, parce que la détection de l’ADN de M pneumoniae dans les sécrétions respiratoires peut refléter une infection aiguë, une infection lointaine ou une colonisation asymptomatique, sa détection ne l’établit pas comme étant une infection aiguë et une spécificité limitée. la cause de la maladie neurologique Nous recommandons que les tests soient effectués chez les patients pédiatriques et comprennent à la fois la sérologie et l’analyse PCR Globalement, la force des preuves microbiologiques doit être prise en compte lorsque M pneumoniae est la cause de l’encéphalite

Récepteur anti-NMDA Encéphalite NMDAR

Les personnes affectées développent généralement des symptômes psychiatriques importants, un dysfonctionnement cognitif, des convulsions, des dyskinésies orofaciales et une instabilité neurovégétative La sensibilité des tests est approximativement de% supérieure à celle du sérum, comme le montrent les comparaisons d’échantillons appariés de sérum et de liquide céphalorachidien. la démonstration récente d’anticorps dirigés contre le NMDAR par le sérum ou le LCR chez des individus au cours d’une étude HSE type suggère qu’un résultat d’anticorps positif devrait être interprété dans le contexte clinique approprié

Encéphalite limbique auto-immune ALE

L’ALE, caractérisée par des déficits de la mémoire à court terme, des symptômes psychiatriques et des convulsions, est associée à une grande variété d’autoanticorps, y compris des anticorps onconeuronaux, tels que Hu, CV, Ma, amphiphysine et anticorps contre les antigènes synaptiques. Bien que le premier groupe soit fortement associé à la tumeur sous-jacente, dans le dernier groupe, la présence de tumeurs malignes est variable. Dans la plupart des cas, les tests sériques sont suffisants

Résumé

Cet algorithme représente un outil pratique à utiliser par les cliniciens dans l’évaluation initiale des patients suspects d’encéphalite et fournit la base d’une collaboration mondiale pour faire progresser le diagnostic et la prise en charge des patients. Pour maximiser les avantages d’une telle approche à des fins de recherche les formes d’histoire avec des données démographiques et de laboratoire pertinentes sont essentielles

PRIORITÉ: GENETIQUE HÔTE

introduction

Bien que l’encéphalite soit typiquement une entité clinique rare, elle suit une infection par un certain nombre d’agents relativement courants. Les raisons de cette gamme de gravité demeurent floues Plusieurs modificateurs de risque généraux et spécifiques à la maladie ont été identifiés, dont la dose infectieuse, la variation génotypique virale ou microbienne, De plus, la constitution génétique d’un individu contribue de manière significative à la variation de la susceptibilité et de la sévérité des maladies infectieuses Des études précliniques ont identifié des facteurs cellulaires hôtes qui modulent le cours de l’infection pour une gamme À quelques exceptions près, cependant, ces études n’ont pas permis d’identifier les gènes dans lesquels la variation humaine affecte les résultats de la maladie. En effet, les allèles à risque pour l’encéphalite infectieuse n’ont été identifiés que dans quelques cas.

SNP associé à l’acquisition de la séropositivitéb Une étude distincte n’a pas pu reproduire la découverte, mais a identifié un deuxième SNP associé à une maladie sévère. CCR Candidat contrôle de cas de gènes dans différentes cohortes CCDdel associé à une infection symptomatique et issue fatale dans une cohorte, e Non associé à la séropositivité acquisitionf; Le résultat n’a pas été répliqué par Bigham et al. IRF Candidat contrôle de cas de gène SNP autosomique dominant associé à des cas symptomatiques comparé à des témoins séropositifs asymptomatiques Association non observée avec un contrôle de donneur de sang aléatoire MX Témoin de cas de gène autosomique récessif associé à des cas symptomatiques comparés à asymptomatiques, contrôles séropositifs Association non observée avec le contrôle du donneur de sang aléatoire Virus de l’herpès simplex UNCB Études fonctionnelles et séquençage du gène candidat Déficit autosomique récessif du produit génique fonctionnel chez deux patients entraînant une altération de la réponse antivirale médiée par interféron TLR Études fonctionnelles et séquençage des gènes candidats Déficit autosomique récessif en un Patient et variant autosomique dominant identifiés chez deux patients Les deux conduisent à une réponse antivirale médiée par l’interféron, i TRAF Études fonctionnelles et séquençage du gène candidat Variante autosomique dominante qui fonctionne comme un dominant n Résultats fonctionnels et séquençage des gènes candidats Autosomique dominante et autosomique récessive, chacun chez un seul patient, entraînant une altération de la signalisation des récepteurs de type toll et des réponses antivirales. STAT Études fonctionnelles et candidat Séquençage génique Deux allèles autosomiques récessifs différents, chacun identifié chez un seul patient, conduisant à une signalisation et à des réponses antivirales médiatisées par l’interféron. TBK Études fonctionnelles et séquençage des gènes candidats Deux variantes autosomiques dominantes, chacune identifiée chez un seul patient, entraînant une altération du péage. like receptor signalingm Virus de l’encéphalite à tiques CCR Candidat contrôle de cas de gènes CCDdel associé à l’encéphalite à tiques Agents Gènes Résultats de l’étude Virus du Nil occidental OASL Candidat contrôle de cas de gène Synonyme de polymorphisme mononucléotidique SNP associé à un infe symptomatique ctiona; Résultat non répliqué dans plusieurs étudesb, c OAS candidat contrôle de cas de gène dans différentes cohortes SNP intronique associé à l’acquisition de séropositivitéb Une étude distincte n’a pas pu reproduire la découverte, mais a identifié un second SNP associé à sévère diseasec CCR candidat contrôle de cas de gène dans différentes cohortes CCDdel associée à une infection symptomatique et issue fatale dans une cohorte, e Non associée à l’acquisition de la séropositivitéf; Le résultat n’a pas été répliqué par Bigham et al. IRF Candidat contrôle de cas de gène SNP autosomique dominant associé à des cas symptomatiques comparé à des témoins séropositifs asymptomatiques Association non observée avec un contrôle de donneur de sang aléatoire MX Témoin de cas de gène autosomique récessif associé à des cas symptomatiques comparés à asymptomatiques, contrôles séropositifs Association non observée avec le contrôle du donneur de sang aléatoire Virus de l’herpès simplex UNCB Études fonctionnelles et séquençage du gène candidat Déficit autosomique récessif du produit génique fonctionnel chez deux patients entraînant une altération de la réponse antivirale médiée par interféron TLR Études fonctionnelles et séquençage des gènes candidats Déficit autosomique récessif en un Patient et variant autosomique dominant identifiés chez deux patients Les deux conduisent à une réponse antivirale médiée par l’interféron, i TRAF Études fonctionnelles et séquençage du gène candidat Variante autosomique dominante qui fonctionne comme un dominant n Résultats fonctionnels et séquençage des gènes candidats Autosomique dominante et autosomique récessive, chacun chez un seul patient, entraînant une altération de la signalisation des récepteurs de type toll et des réponses antivirales. STAT Études fonctionnelles et candidat Séquençage génique Deux allèles autosomiques récessifs différents, chacun identifié chez un seul patient, conduisant à une signalisation et à des réponses antivirales médiatisées par l’interféron. TBK Études fonctionnelles et séquençage des gènes candidats Deux variantes autosomiques dominantes, chacune identifiée chez un seul patient, entraînant une altération du péage diabète sucré. Signalisation des récepteurs de type similaire Virus de l’encéphalite à tiques CCR Témoin du cas d’un gène candidat CCDdel associé à une encéphalite à tiques Yakub et al, J Infect Dis; : -b Lim et al, PLoS Pathog; : ec Bigham et al, PLoS ONE; : ed Glass et coll. J Exp Med; : -e Lim et al J Infect Dis ‘: -f Lim et al, J Infect Dis; : -g Casrouge et al Science; : -h Guo et coll. J Exp Med; : -i Zhang et al Science; : -j Perez de Diego et al., Immunité; : -k Sancho-Shimizu et coll., J Clin Invest; Dupuis et al, Nat Genet; : -m Herman et autres, J Exp Med; : -n Kindberg et coll. J Infect Dis; : -View Large

Défis et solutions

La rareté et la nature très sporadique de l’encéphalite présentent certains défis La stratégie et l’approche pour identifier les déterminants génotypiques d’un phénotype dépend largement de son architecture allélique – le nombre, le type, la pénétrance et la fréquence des variantes associées à la maladie. Les variants mendéliens étant associés à un risque relatif élevé de maladie, ils ont tendance à être très rares dans les populations. Ces caractères ont généralement été disséqués par des études de liaison des familles. L’identification des gènes impliqués dans l’immunodéficience primaire, il est difficile d’identifier les grands pedigrees avec de multiples individus exposés et affectés pour l’encéphalite et de nombreuses autres maladies infectieuses Le reséquençage de cas non apparentés a émergé comme une autre approche prometteuse dans la génétique de la maladie mendélienne. ident Si les gènes candidats sont aussi peu nombreux que les individus, la conception du cas nécessite des études de validation plus importantes avec des contrôles appropriés. À l’autre extrémité du spectre allélique, il existe des variants génétiques communs qui n’ont qu’un effet modeste sur le phénotype de la maladie. Hypothèse de la maladie commune-commune prédit que de nombreuses maladies prévalentes sont le résultat de variantes communes dans plusieurs locus génétiques, chacun avec un risque relatif faible Ces locus sont généralement identifiés dans les études d’association cas-contrôle, même si les meilleures études de gènes candidats sont sujettes à confusion et biais Alors que les études d’association génomique contournent plusieurs de ces problèmes, une puissance statistique adéquate nécessite le recrutement de centaines ou de milliers de cas et de témoins exposés . Même alors, les études actuelles sont peu sensibles aux allèles rares. coût des études génomiques, la génétique humaine est devenue une entreprise hautement collaborative Cependant, de nombreux défis existent dans l’organisation d’un tel effort de recherche génétique. Une approche multicentrique nécessitera un ensemble de protocoles standards pour le recrutement éventuel de sujets, le consentement éclairé, la collecte d’échantillons biologiques et le stockage. les protocoles devraient être élargis pour inclure le sang total congelé avec une autorisation explicite pour une utilisation future dans les études génétiques De même, des formulaires d’antécédents communs sont nécessaires pour enregistrer les données démographiques et les facteurs de risque pertinents. Idéalement, les biospécimens et les métadonnées cliniques seraient conservés Le groupe a également discuté de la manière dont les efforts de recherche pourraient influencer le diagnostic et la prise en charge de l’encéphalite. Le rythme rapide de la découverte de gènes suggère un avenir dans lequel les tests génétiques ciblent les patients à risque élevé. besoin de vaccination ou ceux qui w Cette approche est désormais courante en oncologie Dans les maladies infectieuses, le dépistage du HLA-B est utilisé pour identifier les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH présentant un risque d’hypersensibilité à l’abacavir , et le génotype de l’IL-B peut prédire la efficacité des régimes d’interféron pour l’hépatite C

Résumé

Dans l’ensemble, l’identification des facteurs de risque génétiques de l’encéphalite et d’autres complications neuroinvasives de l’infection est un domaine de recherche prioritaire. Une compréhension plus complète de la génétique de l’hôte de l’encéphalite élucidera les mécanismes pathogènes, définira les biomarqueurs pertinents et suggèrera des approches thérapeutiques potentielles. pour les facteurs de risque cliniques, les facteurs de risque génétiques de l’encéphalite comprendront vraisemblablement des allèles pathogènes spécifiques ainsi que des mutations qui confèrent une large susceptibilité à l’encéphalite Plus de travail est clairement nécessaire dans ce domaine et ce consortium peut jouer un rôle productif dans ce mouvement vers la médecine personnalisée

PRIORITÉ: DOMAINES ÉMERGENTS SÉLECTIONNÉS

Nous avons discuté des domaines émergents de l’encéphalite avec des collègues des Centres de contrôle et de prévention des maladies et de l’Agence de santé publique du Canada qui ont participé à notre réunion de consortium. Nous identifions ici les priorités pour l’étude de trois groupes pathogènes: arbovirus, lyssavirus incluant la rage , et vie libre amoebae FLA Table

Vaccination améliorée et programmes de vaccination plus étendus pour la prévention de la rage humaine et l’élimination de la rage canine Traitement: Manque de thérapies spécifiques « Le protocole de Milwaukee » semble prometteur, mais les rapports ultérieurs ne sont pas concluants. des inhibiteurs de la réplication de l’ARN, des neuroprotecteurs et une meilleure compréhension de la pathogenèse Amibes libres Epidémiologie: Relativement peu de cas et surveillance de bas niveau entravent notre compréhension de la maladie Reconnaissance de l’irrigation nasale à des fins médicales ou religieuses comme facteur de risque ; Diagnostic: Reconnaissance limitée et disponibilité des tests diagnostiques Des définitions de cas cohérentes convenues entre le CDC et le Conseil d’État et les épidémiologistes territoriaux CSTE Des diagnostics plus rapides sont essentiels compte tenu de la courte fenêtre thérapeutique Traitement: Manque de ressources largement disponibles et robustes Traitements Miltefosine pour GAEi; Corifungine pour le FLA in vitroj Évaluation complémentaire de la miltéfosine, de la corifungine et d’autres agents chez l’humain Agent Défi Progrès récents Recommandations / orientations futures Arbovirus Épidémiologie: réémergence / résurgence WNV; Expansion de la zone géographique JEV, LACV; Utilisation de statistiques spatiales et temporelles pour imputer l’étiologie Surveillance améliorée, exploration de données et utilisation d’un panel plus large de tests diagnostiques d’arbovirus Épidémiologie: sous-reconnaissance des arbovirus comme agents de maladie neurologique Sensibilisation accrue des médecins à l’inclusion de divers arbovirus dans le diagnostic différentiel Prévention: Vaccins indisponibles pour de nombreux arbovirus Quelques succès dans la vaccination contre le JEV et le TBEV Amélioration des messages de santé publique concernant les mesures préventives personnelles pour diminuer le risque d’exposition; utilisation accrue du vaccin JEV pour la prévention chez les enfants dans les zones à risque Quatre vaccins contre le VNO présentement en essais chez les humainsb Développement d’un vaccin contre le VNO ciblant les populations vulnérables Le vaccin tétravalent contre la dengue a montré une efficacité modeste; Le développement et la validation du vaccin contre la dengue pour induire une immunité protectrice à long terme contre tous les sérotypes de la dengue simultanément Traitement: Manque de thérapeutiques spécifiques Progrès dans l’étude de la pathogenèse et de la conception de médicaments informés, plusieurs plateformes thérapeutiques candidates étant évaluées, e Renforcement de l’efficacité des études in vitro et animales par la recherche translationnelle / essais cliniques Épidémiologie de la rage Lyssavirus: nécessité d’une surveillance accrue Reconnaissance des formes «plus douces» de maladie et élargissement de la compréhension en tant que continuum Intégration plus large dans le diagnostic différentiel de l’encéphalite Prévention: Optimisation des programmes de prévention Expérimentation avec des calendriers de vaccination abrégés et à faible dose pour réduire les coûts et améliorer l’accessibilitéf Amélioration du contrôle des animaux et des programmes de vaccination plus répandus vers la prévention de la rage humaine et l’élimination de la rage canine Traitement: Manque de thérapeutiques spécifiques « Protocole de Milwaukee » a montré une certaine promesse, bien que les rapports ultérieurs ne sont pas concluants. Évaluation des inhibiteurs de la réplication de l’ARN, neuroprotecteurs et une meilleure compréhension de la pathogenèse Épidémiologie: Relativement peu de cas et surveillance de bas niveau entrave notre compréhension de la maladie Reconnaissance de l’irrigation nasale à des fins médicales ou religieuses en tant que facteur de risque pour les sérosurveys PAMh pour définir la prévalence de la maladie; Diagnostic: Reconnaissance limitée et disponibilité des tests diagnostiques Des définitions de cas cohérentes convenues entre le CDC et le Conseil d’État et les épidémiologistes territoriaux CSTE Des diagnostics plus rapides sont essentiels compte tenu de la courte fenêtre thérapeutique Traitement: Manque de ressources largement disponibles et robustes Traitements Miltefosine pour GAEi; Corifungin for FLA in vitroj Evaluation complémentaire de la miltéfosine, de la corifungine et d’autres agents chez l’homme Abréviations: CDC, Centers for Disease Control and Prevention; FLA, amibes vivant libre; GAE, encéphalite amibienne granulomateuse; JEV, virus de l’encéphalite japonaise; LACV, virus de La Crosse; PAM, méningoencéphalite amibienne primaire; TBEV, virus de l’encéphalite à tiques; Le virus du Nil occidental, le virus du Nil occidental, Kulkarni et al., Epidemiology and Infection epub, avant impression. De Filette et al, Vet Res; : c Sabchareon et al Lancet; : -d Lee et al., J Gen Virol; : -e Suthar et coll., Nat Rev Microbiol; : -f Wieten et al, Clin Infect Dis; -g Jackson AC, Antiviral Res epub en amont de Printh Yoder et al Clin Infect Dis; : e-i Kim et al., Agents antimicrobiens Chemother; : -j Debnath et al Agents antimicrobiens Chemother; : -View Large

Arbovirus

La plupart des arbovirus d’importance médicale appartiennent aux familles: Flaviviridae, Togaviridae et Bunyaviridae Le virus de l’encéphalite japonaise JEV est la principale cause d’encéphalite transmise par les moustiques et continue d’élargir son aire de répartition. Une infection virale transmise par l’homme en Europe et un nombre croissant de cas de maladie neuroinvasive ont été documentés en Amérique du Nord impliquant le virus Powassan transmis par les tiques. Le virus West Nile WNV est réapparu comme une cause importante d’encéphalite aux États-Unis. L’Europe et la dengue sont de plus en plus reconnues comme étant l’infection arbovirale la plus courante dans le monde et les virus chikungunya comme causes de complications neurologiques Le virus de La Crosse continue d’être une cause majeure d’encéphalite pédiatrique aux États-Unis. le sérogroupe de Californie causant une maladie grave peut être entravé par un manque de dosages diagnostiques et surveillance de bas niveau Tableau

Lyssavirus

La rage, une encéphalite virale progressive aiguë avec le plus grand nombre de cas connus pour tout agent, est causée par des virus de la famille Rhabdoviridae, genre Lyssavirus Bien que la rage soit l’une des plus anciennes maladies infectieuses, des vaccins humains et animaux efficaces ont été développés il y a plusieurs décennies. La santé publique mondiale et le fardeau vétérinaire restent élevés Des dizaines de milliers de décès humains et des millions d’expositions surviennent chaque année, principalement dans les pays en développement Les réservoirs prédominent parmi les chauves-souris carnivores et chiroptères Les résultats après exposition représentent vraisemblablement un continuum défini dans La réduction de l’exposition aux animaux enragés et la prophylaxie post-exposition après une morsure d’animal sont les stratégies les plus pertinentes pour prévenir d’autres cas humains Élimination de la rage canine par la masse la vaccination, la gestion humaine des populations et la production de produits biologiques plus efficaces et moins coûteux sont des solutions pour réduire ce le fardeau Table

Vie Libre Amoebae FLA

Plusieurs FLA, dont Naegleria fowleri, Balamuthia mandrillaris, et Acanthamoeba spp provoquent des infections du SNC N fowleri provoque une méningo-encéphalite amibienne primaire PAM, alors que B mandrillaris et Acanthamoeba spp provoquent généralement une maladie plus chronique, l’encéphalite granulomateuse amibienne GAE Bien que les rapports de cas de PAM soient rares, Des cas supplémentaires ont été signalés dans les États du sud des États-Unis. Toutefois, des cas ont été signalés dans les États du Nord et du Midwest. Données inédites du CDC Exposition FLA est considéré comme commun; une enquête sérologique récente a montré que% -% des individus avec une évidence d’exposition à B mandrillaris On ne sait pas pourquoi certains développent une maladie alors que la majorité des personnes exposées ne le sont pas B mandrillaris GAE, a été récemment diagnostiqué chez les receveurs de transplantation d’organes multiples où le donneur était atteint d’une infection à B mandrillaris, ce qui en fait une cause d’encéphalite fatale potentiellement méconnue Notre connaissance de la contribution du FLA à la maladie humaine est limitée par le manque de cohérence données de surveillance et une compréhension restreinte de l’écologie de la FLA Table

Remarques

Remerciements Nous remercions les membres de l’International Encephalitis Consortium dont les discussions ont informé cet article: Heather Sheriff, David Brown, Eileen Farnon, Sharon Messenger, Beverley Paterson, Ariane Soldatos, Sharon Roy, Govinda Visvesvara, Michael Beach, Roger Nasci, Carol Pertowski, Scott Schmid Lisa Rascoe, Joel Montgomery, Suxiang Tong, Robert Breiman, Richard Franka, Matt Keuhnert, Fred Angulo et James Cherry Nous sommes reconnaissants à la famille Seiler et à ses amis pour leur générosité, qui a aidé à soutenir la première réunion du Consortium international sur l’encéphaliteDisclaimer Les conclusions de ce rapport sont celles de l’auteur et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, ni aucune autre agence gouvernementale des États-Unis. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Programme des maladies infectieuses émergentes Contrôle et Prévention U / CCU- à CAG et U / CCU à KCB; Institut français de surveillance de la santé publique et Société française des maladies infectieuses A M et J-P S; Fondation nationale des sciences naturelles de Chine L G-D; Institut de recherche médicale Hunter K E et D D; Instituts nationaux de la santé K AI A S L; Conseil de recherches en santé du Manitoba M V S; Public Health England J Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués