Répondre à Alffenaar et al

Au rédacteur en chef-Nous remercions Alffenaar et ses collègues pour leur examen attentif de la partie du TDM de suivi thérapeutique des médicaments thérapeutiques récemment publiée Nous convenons qu’il existe des données solides pour soutenir les relations concentration-réponse pour de nombreux médicaments antituberculeux, allant de En outre, nous sommes d’accord que pour la plupart des médicaments antituberculeux, cette réponse de concentration est actuellement mieux décrite par la relation entre la zone libre liée au médicament et non liée aux protéines sous la courbe concentration-temps divisée par la concentration minimale inhibitrice Ceci est décrit plus en détail à l’annexe C des nouvelles directives, et les lecteurs sont invités à consulter ce document. dose de rifampicine et de rifapentine à forte dose non seulement démontrent que ces relations exposition-réponse aux médicaments existent chez les patients atteints de tuberculose , mais suggèrent que contrôler ces expositions pourrait améliorer les résultats du traitement De nombreux facteurs cliniques affectent les résultats du traitement, par exemple, l’étendue de la maladie, la cavitation, le métabolisme individuel, l’observance, la fréquence d’administration, la comorbidité; Contrairement à bon nombre de ces facteurs, l’exposition aux médicaments peut être directement influencée par le clinicien. Il existe une grande variété de TDM dans les centres antituberculeux américains, canadiens et européens, allant d’un usage très fréquent à pratiquement aucun usage. Ces différences reflètent des opinions divergentes sur les coûts et les avantages de la GDT, et le niveau de preuve nécessaire pour adopter la technologie en routine. De telles différences d’opinion existaient parmi les auteurs des nouvelles directives de traitement de la tuberculose; [Alffenaar et ses collègues soulignent à juste titre qu’une étude prospective et randomisée sur le TDM pourrait être très instructive, mais nous sommes d’accord qu’elle entraînerait des dépenses considérables dans le contexte de budgets de recherche sur la tuberculose et de tuberculose déjà limités. De nombreux cliniciens des États-Unis, du Canada et d’Europe ont commencé à publier leurs expériences sur la GDT et, au minimum, les données montrent que l’on peut contrôler l’exposition aux médicaments [,,] Le débat se poursuit sur les expositions optimales. souligner l’utilité potentielle de la technologie DBS spot spot de sang pour éliminer les exigences de congélation des échantillons, facilitant les problèmes de collecte et d’expédition. Ceci serait particulièrement avantageux dans les pays à forte charge avec un accès limité aux congélateurs et à la glace sèche pour le transport. , l’éthionamide et la cyclosérine sont moins stables que d’autres, par exemple, les rifamycines [stabilité modérée], pyrazinamide, ou fluoroquinolones [haute stabilité] Ainsi, la technologie DBS a aussi des limites La discussion continue sur la rentabilité de ces différentes approches sérum / plasma vs DBS Une plus grande utilisation dépendra probablement d’un plus grand succès dans la réduction des coûts d’expédition et d’analyse. peut être utilisé pour optimiser l’exposition au médicament, et donc pour augmenter l’efficacité ou potentiellement raccourcir la durée du traitement. Des durées plus courtes pourraient produire des économies qui compensent largement les coûts du test. Des recherches supplémentaires sur ce sujet sont encouragées

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels CAP a reçu un soutien de recherche de Jacobus Pharmaceuticals Il est le directeur du laboratoire de pharmacocinétique des maladies infectieuses à l’Université de Floride, mais ce laboratoire clinique ne paie pas de son salaire AV a servi de chef de centres pour la maladie Contrôle et prévention Direction générale de la recherche clinique CDC en essais cliniques sur la tuberculose, qui bénéficie d’un soutien institutionnel à la Fondation CDC Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits considérer pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués