Association entre l’exposition au ténofovir et la réduction de la fonction rénale dans une cohorte de patients séropositifs au VIH: résultats des années de suivi

Contexte Certaines études ont montré que le fumarate de ténofovir disoproxil, un médicament largement utilisé dans la thérapie antirétrovirale hautement active, est associé à un dysfonctionnement rénal, mais l’ampleur de l’effet et son impact clinique sont toujours discutés. Notre objectif était d’évaluer l’association entre à long terme du TDF et de la dysfonction rénale dans une cohorte de patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine pendant plusieurs années et pour quantifier la perte du taux de filtration glomérulaire estimée chez les patients exposés au TDF comparativement à ceux exposés à d’autres thérapies antirétrovirales. et odds ratios OR pour l’association entre TDF et dysfonction rénale définie comme DFGe & lt; mL / min / m ont été calculés en utilisant le modèle de risques proportionnels de Cox et les équations d’estimation généralisées La perte moyenne en DFGe attribuable au TDF par les années cumulées d’exposition a été estimée en utilisant des régressions linéaires.Résultats L’exposition au ténofovir augmente le risque de dysfonction rénale; % intervalle de confiance, – La perte cumulative du DFGe directement attribuable au TDF après, et des années d’exposition au TDF était – P =, – P =, – P =, et – mL / min / m P =, respectivement, ce qui montre que Conclusions: Dans cette cohorte, l’exposition au TDF était associée à une réduction de la fonction rénale, mais la perte de DFGe attribuable au TDF est relativement légère dans une perspective à long terme.

VIH, thérapie antirétrovirale, débit de filtration glomérulaire estimé, fonction rénale, ténofovirLa dysfonction kystique est associée à la morbidité et à la mortalité chez les patients séropositifs pour le VIH et le suivi clinique est donc important L’infection au VIH elle-même a été identifiée comme facteur de risque. dysfonction rénale , comme de nombreux autres facteurs non liés au VIH, tels que le taux de filtration glomérulaire de base & lt; ou & lt; mL / min / m, forte charge de VIH, faible nombre de cellules CD, sexe féminin, âge avancé, race noire, faible poids et états comorbides diabète, hépatite B ou C, hypertension, protéinurie, albuminurie Atazanavir, didanosine, indinavir, Le lopinavir / ritonavir, d’autres médicaments néphrotoxiques et les drogues récréatives, notamment la cocaïne, ont également été identifiés comme facteurs de risque de perte de fonction rénale [, -] De nombreuses études ont montré que le fumarate de ténofovir disoproxil est un médicament largement utilisé dans les traitements antirétroviraux hautement actifs. La TAR est associée à un dysfonctionnement rénal, mais l’ampleur de l’effet et son impact clinique sont encore discutés Les divergences dans la littérature peuvent s’expliquer par un manque de puissance ou une taille d’échantillon limitée, des populations dissemblables, un suivi court et Différentes stratégies d’analyse Dans le but d’éclairer le débat actuel, notre objectif était d’évaluer l’association entre l’exposition à long terme au TDF et la dysfonction rénale et de quantifier la perte de glome estimé. taux de filtration ganglionnaire EGF attribuable au TDF dans une cohorte de patients séropositifs exposés au TARV et suivis entre janvier et mars

Méthodes

Patients et collecte de données

Nous avons utilisé les données d’une cohorte ouverte de patients infectés par le VIH à la Clinique Médicale du Quartier Latin à Montréal, Canada. La cohorte a débuté en juillet; le recrutement et le suivi sont toujours en cours Tous les participants ont signé un formulaire de consentement éclairé lors de l’inscription, le premier rendez-vous lié à leur diagnostic VIH Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique de la recherche de l’Hôpital Sainte-Justine. antécédents de TAR et de résultats de tests de laboratoire, tels que le nombre de cellules CD, la charge virale VIH-ARN et le taux sérique de créatinine, qui ont généralement été réalisés tous les mois depuis toutes les données cliniques collectées prospectivement. Le taux de filtration glomérulaire a été estimé à l’aide de la formule CKD-EPI pour chaque visite pour laquelle un test de la créatinine sérique était disponible. CKD-EPI est recommandé pour un usage clinique de routine chez les patients séropositifs de la modification du régime alimentaire dans l’équation MDRD des maladies rénales, qui peut avoir réévaluer la gravité de l’insuffisance rénale chez les patients séropositifs pour le VIH , car il est connu pour être plus précis à des taux de filtration glomérulaire élevés et aussi bon à faible taux

Analyses statistiques

Parce que le TDF a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine en octobre, le suivi des patients exposés et non exposés a été envisagé de janvier à mars. Autrement dit, tous les patients sont exposés au risque en janvier s’ils sont exposés à un antirétroviral. les patients non exposés aux antirétroviraux ou non inscrits dans la cohorte à cette date ont été exposés à un risque au cours du suivi au moment où ils ont été exposés à tout ARV. Les patients qui avaient pris le TDF seul ou en combinaison étaient considérés comme La classification des stades de la néphropathie chronique dans les directives de pratique de la National Kidney Foundation pour les maladies rénales chroniques a été utilisée pour établir un seuil de réduction de la fonction rénale, DFGe & lt; mL / min / m L’analyse de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer l’incidence cumulée de la fonction rénale réduite en fonction du statut d’exposition. Le résultat de l’échec n’a été considéré qu’après des mesures consécutives du DFGe & lt; mL / min / m ≥ mois Les patients ont été suivis jusqu’à l’échec ou, pour les observations censurées, jusqu’à la dernière visite enregistrée pour laquelle une mesure eGFR était disponible. Nous avons utilisé le test du log-rank pour évaluer l’importance des différences d’incidence de Premièrement, nous avons utilisé la modélisation de régression des hasards proportionnels de Cox pour calculer les rapports de risque HR et les intervalles de confiance respectifs% CI pour l’association entre la réduction des fonctions consécutives de la fonction rénale et la réduction de la fonction rénale. du DFGe & lt; mL / min / m ≥ mois et exposition aux antirétroviraux TDF vs autres antirétroviraux Comme les modèles de régression de Cox modélisent les données d’incidence, les patients avec eGFR & lt; mL / min / m au départ les cas prévalents ont été exclus Les patients exposés au TDF pour & lt; Le modèle multivarié a été conçu pour contrôler a priori les facteurs de confusion et inclure les variables suivantes mesurées au départ: DFGe, âge, sexe, race, orientation sexuelle, revenu mensuel, type d’emploi, tabagisme et utilisateurs de drogues injectables; il incluait également les variables dépendantes du temps suivantes: consommation d’alcool, diabète, hypertension, charge virale de l’ARN du VIH, nombre de cellules CD et utilisation d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse INTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI, inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs de fusion, Les interactions possibles de l’âge, du diabète, de l’hypertension et de l’utilisation des IP sur l’association du TDF et du DFGe ont été vérifiées. Nous avons également effectué une équation d’estimation généralisée: régression logistique GEE, qui corrèle essentiellement les résultats et l’exposition transversalement. en prenant en compte le regroupement au sein de chaque individu causé par le modèle de mesures répétées, la modélisation de Cox ne permet pas d’analyser ce qui se passe après une défaillance, alors que l’analyse GEE peut gérer des événements répétés au sein d’une analyse EEG. trajectoire complète des patients avec plusieurs événements répétés et pour confirmer le rôle du TDF dans la fonction rénale Les modèles ont incorporé un modèle de corrélation interchangeable pour les événements répétés. Le résultat a été défini comme étant le DFGe & lt; Le modèle multivarié a été conçu pour contrôler a priori les facteurs de confusion et comprenait les variables suivantes mesurées à la base: DFGe, sexe, race, orientation sexuelle, revenu mensuel. , le type d’emploi, le tabagisme et l’utilisation de drogues injectables; elle incluait également des variables variables dans le temps: exposition au ténofovir, âge, consommation d’alcool, diabète, hypertension, charge virale VIH-ARN, numération cellulaire CD et utilisation des INTI, INNTI, inhibiteurs de fusion, inhibiteurs d’entrée, INSTI et IP. Nous avons calculé la perte moyenne de DFGe par an après exposition au TDF par rapport aux autres ARV. La perte par année cumulée d’exposition mesurée depuis le début de l’exposition a été calculée pour chaque patient, avec une perte moyenne de DFGe par année cumulative Une régression linéaire a été utilisée pour estimer la perte cumulée de DFGe par année directement attribuable à l’exposition au TDF. Un modèle de régression linéaire multivariée a été utilisé pour contrôler les facteurs de confusion empiriques, en utilisant la méthode de variation en% des estimations.

RÉSULTATS

Des patients, suivis après janvier, ont été exclus parce qu’ils n’ont pas été suivis activement à la clinique qui n’avait pas été vu au moins une fois dans les dernières années, ont été exclus car ils n’avaient pas de mesures du DFGe ou d’informations manquantes sur la race Les caractéristiques initiales des patients inclus dans l’analyse sont présentées dans le tableau. La durée médiane de suivi était de Le nombre médian de mesures du DFGe par patient pour le groupe exposé au TDF était intervalle interquartile [IQR], – et IQR, – pour le groupe non exposé. Le temps médian entre les mesures de la créatinine sérique était de jours IQR, – jours pour le groupe exposé et les jours IQR, – jours pour le groupe non exposé Le groupe exposé au TDF différait du groupe non exposé exposé à d’autres ARV en termes de revenu mensuel:% des personnes exposées La charge virale VIH-ARN au début de l’étude était plus faible dans le groupe non exposé que dans la médiane du groupe exposé, et les copies de l’ARN du VIH / mL, respectivement, et les UDI étaient plus fréquente dans le groupe non exposé% vs%

Tableau Caractéristiques de base des patients infectés par le VIH par le ténofovir Disoproxil Fumarate Exposition à la fin du suivi Non% ou médiane IQRa Caractéristique Exposée au TDF Non exposée au TDF Exposée à d’autres ARV Tous Tous Sexe Homme Femme Race Blanc Noir Autre Diabète Oui Non Hypertension Oui Non fumeur Ne fume jamais Fumeur Fumeur Ancien Consommateur d’alcool Aucun Ancien buveur Buveur social Alcoolique Injecteur Oui Non Pays de naissance Canada Autre Orientation sexuelle Homosexuel Hétérosexuel Autre Revenu mensuel ≤ $ & gt; $ Inconnu Emploi Temps plein Autres Variables continues Âge, y – – – Durée de l’infection par le VIH, y – – – Durée du suivi, y – – – Charge virale, VIH ARN copies / mL, -, -, – nombre de cellules CD, cellules / mm – – – DFGe, mL / min / m – – – Non% ou Médiane IQRa Caractéristique Exposée au TDF Non exposée au TDF Exposée à d’autres ARV Tous Tout Sexe Mâle Femelle Race Blanc Noir Autre Diabète Oui Non Hypertension Oui Non Fumeur Jamais fumé Fumeur Fumeur Consommation d’alcool Aucun Ancien consommateur Buveur social Consommateur de drogues injectables alcooliques Oui Non Pays de naissance Canada Autre Orientation sexuelle Homosexuel Hétérosexuel Autre Revenu mensuel ≤ $ & gt; $ Inconnu Emploi Temps plein Autres Variables continues Âge, y – – – Durée de l’infection par le VIH, y – – – Durée du suivi, y – – – Charge virale, VIH Copies d’ARN / mL, -, -, – Cellule CD nombre, cellules / mm – – – DFGe, mL / min / m – – – Les caractéristiques initiales ont été déterminées au premier rendez-vous lié au VIH à partir de janvier. Le diabète et l’hypertension ont été définis selon le diagnostic ou la médication connexe. prévalence période Les données manquantes ne sont pas répertoriées, et les fréquences totales peuvent différer légèrement du nombre total de patients. Abréviations: ARV, antirétroviraux; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea Les données représentent les médianes IQR pour les variables continues et No% de patients pour toutes les autres caractéristiques.

Association entre le ténofovir et la réduction de la fonction rénale

La figure montre l’incidence cumulative de la fonction rénale réduite définie comme des mesures consécutives du DFGe & lt; mL / min / m ≥ mois, sur une période d’une année, selon l’exposition L’incidence cumulative de la fonction rénale réduite après, et des années d’exposition à la TDF était de% IC%, -,% IC%, – et%% Dans le groupe non exposé, l’incidence cumulative après, et années était%% CI, -,%% CI, -, et%% CI, -, respectivement. Le test du log-rank a montré que la différence est statistiquement significatif P =

Figure Vue largeTélécharger Diagramme de Kaplan-Meier de l’incidence cumulative de la fonction rénale réduite, stratifiée par l’exposition aux antirétroviraux Résultat défini comme mesure consécutive du taux de filtration glomérulaire estimé & lt; mL / min / m ≥ mois d’intervalle Abréviation: TDF, fumarate de ténofovir disoproxilFigure Voir grandTélécharger Diagramme de Kaplan-Meier de l’incidence cumulative de la fonction rénale réduite, stratifiée par exposition antirétrovirale Résultat défini comme mesure consécutive du taux de filtration glomérulaire estimé & lt; mL / min / m ≥ mois d’intervalle Abréviation: TDF, fumarate de ténofovir disoproxilEn tout, il y a eu des cas incidents de réduction de la fonction rénale pour le taux d’incidence par année-personne [IR], par année-personne; % IC, – Dans le groupe exposé au TDF, les événements se sont produits pour les années-personnes IR, par année-personne; % IC, – et pour le groupe non exposé, les événements se sont produits pour les années-personnes IR, par année-personne; % CI, -Tableau montre les résultats pour le modèle de régression des risques proportionnels de Cox. L’exposition au ténofovir a augmenté le risque de réduction de la fonction rénale par% HR ajusté; P = par rapport à d’autres expositions aux antirétroviraux Les autres déterminants associés à un risque accru significatif étaient l’âge plus avancé au début de l’étude,; P =; chaque année d’âge supplémentaire a augmenté le risque de%, un DFGe plus bas au niveau de base des RH; P =; chaque mL / min / m additionnel de DFGe au départ a diminué le risque de% et le statut alcoolique HR; P = utilisateurs NRTI HR,; P = avait un risque plus faible que les non utilisateurs d’INTI et les utilisateurs de l’IP HR; P = avait un risque plus élevé que les non utilisateurs d’IP La relation entre le TDF et la fonction rénale n’a pas été affectée par l’interaction avec l’âge, l’utilisation d’IP, le diabète ou l’hypertension.

Tableau Déterminants de la fonction rénale réduite: Analyse univariée et multivariée en utilisant le modèle de Cox dépendant du temps Variables multivariées univariées HR% CI P% HR ajusté P TDF exposition, oui vs non – – DFGe au départ, mL / min / m continub – – Âge à la ligne de base, y continu – – Sexe, femme vs homme – – Race, noir vs autre – – Orientation sexuelle, hétérosexuel vs homosexuel – – Revenu mensuel, & gt; $ vs ≤ $ – – Emploi, temps plein vs autre – – Consommation d’alcool Aucune référence Buveur précédent – – Buveur social – – Alcoolique – – Fumeur, fumeur ou ancien fumeur vs jamais fumé – – Utilisateurs de drogues injectables, non vs oui – – Hypertension, oui vs non – – Diabète, oui vs non – – Charge virale, VIH ARN copies / mLc – référence – – – – – – ≥ – – Nombre de cellules CD, cellules / mmd – référence – – – ≥ – – NRTI, oui vs non – – INNTI, oui vs non – – FI, oui vs non – – IE, oui vs non – – INSTI, oui vs non – – IPs, oui vs non – – Variables multivariées univariées HR% CI P HR ajusté% CI P TDF, oui vs non – – DFGe au départ, mL / min / m continub – – Âge au départ, y continu – – Sexe, femme vs homme – – Race, noir vs autre – – Orientation sexuelle, hétérosexuelle vs homosexuelle – – Revenu mensuel, & gt; $ vs ≤ $ – – Emploi à temps plein vs autre – – Consommation d’alcool Aucune référence Ancien buveur – – Buveur social – – Alcoolique – – Fumeur, fumeur ou ancien fumeur vs jamais fumé – – Utilisateurs de drogues injectables, non vs oui – Hypertension, oui vs non – – Diabète, oui vs non – – Charge virale, VIH ARN copies / mLc – référence – – – – – – ≥ – – Nombre de cellules CD, cellules / mmd – référence – – – ≥ – NRTI, oui vs non – – INNTI, oui vs non – – FI, oui vs non – – IE, oui vs non – – INSTIs, oui vs non – – IP, oui vs non – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; IE, inhibiteurs d’entrée maraviroc; FI, inhibiteurs de fusion enfuvirtide; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; INSTI, inhibiteurs du transfert de brin de l’intégrase du VIH, le raltégravir; INNTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, éfavirenz, étravirine, delavirdine, névirapine, rilpivirine; INTI, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, zalcitabine, zidovudine; IP, inhibiteurs de la protéase amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea Variables mesurées au départ: DFGe, âge, sexe, race, orientation sexuelle, revenu mensuel, type d’emploi, tabagisme et consommation de drogues injectables; Les variables dépendantes du temps: exposition au TDF, consommation d’alcool, diabète, hypertension, charge virale, numération des cellules CD et utilisation des INTI, INNTI, IP, IF, IE et INSTI Des patients ont été exclues car elles présentaient un DFGe & lt; mL / min / m au départ, ont été exclus parce qu’ils ont été exposés à TDF pour & lt; mois, et ont été exclus parce qu’ils avaient échoué à la première visite; les patients ont été inclus Les résultats ont été définis comme des mesures consécutives du DFGe & lt; mL / min / m ≥ mois apartb Base de référence définie comme premier rendez-vous pour une condition liée au VIH à partir de janvier et après une exposition à un antirétroviral à la même heure Catégorisation basée sur la signification clinique Catégorisation basée sur les directives de l’Organisation mondiale de la SantéVoir LargeTable Modèles de régression logistique GEE L’exposition au TDF augmente le risque de réduction de la fonction rénale par% de chance [OR],; P = D’autres déterminants qui ont augmenté significativement le risque étaient un âge plus avancé OU; P =; % plus grand risque pour chaque année d’âge supplémentaire, DFGe plus bas au départ OU; P =, statut alcoolique OU, P =, INSTI utiliser OU,; P =, et PI utilisent OU,; P = Enfin, les patients noirs ont un risque plus faible que les patients des autres races OU; P =, et les fumeurs ont un risque plus faible que les patients qui n’ont jamais fumé. P =

Tableau Déterminants de la prévalence de la fonction rénale réduite: Analyse univariée et multivariée à l’aide de modèles d’équations d’estimation généralisées Analyse univariée Analyse multivariée a OR% CI P Ajusté OU% CI P TDF, oui vs non – – DFGe à l’inclusion, mL / min / m continu – – Age, y continu – – Sexe, femme vs homme – – Race, noir vs autre – – Orientation sexuelle, hétérosexuel vs homosexuel – – Revenu mensuel, & gt; $ vs ≤ $ – – Emploi, temps plein vs autre – – Tabagisme, ancien fumeur ou fumeur vs jamais fumé – – Consommation d’alcool Aucune référence Ancien buveur – – Buveur social – – Alcoolique – – Consommateur de drogues injectables, non vs oui – – Diabète, oui vs non – Hypertension, oui vs non – – Charge virale, Copies d’ARN du VIH / mLb – référence – – – – – – ≥ – – Nombre de cellules CD, cellules / mmc – référence – – – ≥ – – INTI, oui vs non – – INNTI, oui vs non – – FI, oui vs non – EI, oui vs non – – INSTIs, oui vs non – – PI, oui vs non – – Analyse univariée Analyse multivariée a OR% CI P Ajusté OU% CI P Exposition TDF, oui vs non – – DFGe au départ, mL / min / m continu – – Âge, y continu – – Sexe, femme vs homme – – Race, noir vs autre – – Orientation sexuelle, hétérosexuelle vs homosexuelle – – Revenu mensuel, & gt; $ vs ≤ $ – – Emploi à temps plein vs autre – – Tabagisme, ancien fumeur ou fumeur vs jamais fumé – – Consommation d’alcool Aucune Référence Ancien buveur – – Buveur social – – Alcoolique – – Utilisateur de drogues injectables, non vs oui – – Diabète, oui vs non – Hypertension, oui vs non – – Charge virale, VIH Copies d’ARN / mLb – référence – – – – – – ≥ – – Nombre de cellules CD, cellules / mmc – référence – – – ≥ – – INTI, oui vs non – – INNTI, oui vs non – – FI, oui vs non – IE, oui vs non – – INSTIs, oui vs non – – IP, oui vs non – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; DFGe, taux de filtration glomérulaire estimé; IE, inhibiteurs d’entrée maraviroc; FI, inhibiteurs de fusion enfuvirtide; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; INSTI, inhibiteurs du transfert de brin de l’intégrase du VIH, le raltégravir; INNTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, éfavirenz, étravirine, delavirdine, névirapine, rilpivirine; INTI, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, zalcitabine, zidovudine; OU, odds ratio; IP, inhibiteurs de la protéase amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea Le modèle multivarié comprenait des variables mesurées au départ: DFGe, sexe, race, orientation sexuelle, revenu mensuel, type d’emploi, usage du tabac et des drogues injectables ainsi que variables variables dans le temps: exposition au TDF, âge, consommation d’alcool , diabète, hypertension, charge virale, nombre de cellules CD et utilisation d’INTI, d’INNTI, d’IF, d’INSI ou d’IP Un total de patients a été inclus dans l’analyse parce qu’ils avaient ≥ le DFGe. Résultat défini comme DFGe & lt; mL / min / mb Catégorisation basée sur la significativité clinique Catégorisation basée sur les directives de l’Organisation Mondiale de la SantéVoir Grand

Quantification de la perte moyenne dans le DFGe

Tableau quantifie la perte moyenne de DFGe par statut d’exposition La perte moyenne cumulée du DFGe a été calculée après,,, et ≥ années d’exposition au TDF ou à tout autre ARV Pour le groupe exposé au TDF, la perte moyenne cumulative a augmenté de façon constante au fil des ans. – mL / min / m après l’année d’exposition à – mL / min / m après ≥ années Pour le groupe non exposé, la perte moyenne cumulative du DFGe a commencé à – mL / min / m après l’année d’exposition et a atteint – mL / min / m après ≥ années Les modèles univariés montrent la perte moyenne cumulative directement attribuable à l’exposition au TDF. Les modèles multivariés montrent que la perte moyenne ajustée directement attribuable à l’exposition au TDF après l’année d’exposition était – mL / min / m. le nombre d’années d’exposition; la perte moyenne cumulée ajustée était relativement stable au cours des années -, -, – et – mL / min / m après, et des années d’exposition, indiquant respectivement que la plus grande partie de la perte avait été acquise pendant la première année d’exposition et stabilisée après ça

Tableau: Perte de la vitesse de filtration glomérulaire estimée: analyse de régression linéaire moyenne et univariée et multivariée, par exposition au fumarate de ténofovir disoproxil exposée Analyse de régression linéaire univariée non pondérée Analyse de régression linéaire multivariéea Exposition cumulative Aucune perte moyenne en eGFRb dans eGFRb attribuable à TDF% CI P Perte ajustée dans eGFRb attribuable à TDF% CI P Après y – – – – – – à – – à – – – à – Après y – – à – – – à – – à – – – à – Après y – – à – – – à – – – à – – – à – Après y – – à – – – à – – – – à – Après y – – à – – – – à – – à Après ≥ y – – à – – – à – – à – à Analyse de régression linéaire univariée non exposée exposée Régression linéaire multivariée Analyse ioniquea Exposition cumulée Aucune perte moyenne en eGFRb% IC Aucune perte moyenne en eGFR% IC Perte en eGFRb attribuable à TDF% CI P Perte ajustée en eGFRb attribuable à TDF% CI P Après y – – – – – – – – – – – à – Après y – – à – – – à – – – à – – – à – Après y – – à – – – à – – – à – – – à – Après y – – à – – – à – – – à – – à Après y – – à – – – à – – – à – – à Après ≥ y – – à – – – à – – – à – Les patients ayant une filtration glomérulaire estimée Taux de DFGe & lt; mL / min / m au départ n’ont pas été exclus; les patients ont été inclus dans cette analyse parce qu’ils avaient une mesure adéquate du DFGe au début de l’exposition au fumarate de ténofovir disoproxil ou à d’autres antirétroviraux et qu’ils ont été exposés pour des années d’abréviations: IC, intervalle de confiance; DFGe, vitesse de filtration glomérulaire estimée mL / min / m; TDF, ténofovir disoproxil fumaratea Le contrôle empirique des facteurs de confusion a été effectué en utilisant la méthode ±% de variation des estimations si l’inclusion de la covariable dans le modèle a changé l’estimation en%, la variable a été conservée dans le modèle multivarié. exposition au TDF ou à d’autres antirétroviraux DFGe, consommation d’alcool, variables mesurées à l’âge initial, sexe, race, orientation sexuelle, revenu mensuel, type d’emploi, tabagisme et variable mesurée pendant la période de suivi; utilisation d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs de fusion, inhibiteurs de l’entrée, inhibiteurs du transfert du brin de l’intégrase du virus de l’immunodéficience humaine ou inhibiteurs de la protéase [IP] Variables confondues incluses dans le modèle était le DFGe au départ et l’utilisation des INNTI ou de la perte de PIsb dans le DFGe directement attribuable à l’exposition au TDF

DISCUSSION

Par exemple, après ≥ ans de TDF, une perte moyenne de – / min / m a été observée chez les patients exposés SD,, médiane, -; IQR, – to -, alors que chez les patients exposés à d’autres ARV, il était de – mL / min / m SD; médiane, -; IQR, – à – Comme dans d’autres études, nous avons trouvé un risque accru de dysfonctionnement rénal chez les patients âgés, ceux avec un DFGe plus bas au début, et ceux exposés aux IP, ainsi qu’un risque réduit avec l’utilisation NRTI [,,,, ] Étonnamment, cependant, dans les modèles GEE, nous avons trouvé une association négative avec la race noire et le tabagisme ainsi qu’une association positive avec l’utilisation d’INSTI, contrairement à ce qui est rapporté dans la littérature Une raison possible de l’association négative avec le noir la race est l’ajustement pour la race dans les formules utilisées pour estimer le taux de fonction glomérulaire, comme CKD-EPI ou MDRD Les patients noirs obtiennent des scores plus élevés que ceux des autres races pour compenser leur taux de glomérulation inférieur. les modèles utilisant eGFR comme variable dépendante trouveront une association négative avec la race noire Les mêmes résultats ont été observés récemment dans la grande étude de cohorte D: A: D Notre étude a ses points forts et ses limites L’un des points forts g période de suivi L’échantillon était également de taille considérable De plus, notre échantillon est une cohorte réelle comprenant des patients plus âgés, ce qui rend les résultats plus généralisables à une cohorte de patients séropositifs en clinique, bien qu’il y ait un faible nombre de Les cohortes étaient essentiellement composées d’hommes homosexuels blancs et comprenaient une forte proportion d’UDI. Parmi les limitations figurent également le modèle d’observation non randomisé et le potentiel de présence de facteurs de confusion par indication. Cependant, nous avons apporté un ajustement très conservateur aux facteurs de confusion potentiels. Bien qu’il eût été intéressant d’inclure la variable de statut de l’hépatite C non recueillie, la plupart de ses effets confusionnels potentiels pourraient être contrôlés par l’inclusion de l’utilisation de drogues injectables dans les modèles. Nous avons également contrôlé le revenu mensuel et le type d’emploi. connu pour refléter la santé globale et le mode de vie. Il aurait également été intéressant d’analyser entre TDF et la fonction rénale dans notre cohorte en utilisant un eGFR & lt; mL / min / m Cependant, peu de patients dans notre cohorte clinique ont eu ce résultat, parce que le DFGe passe rarement en dessous de mL / min / m sans changements dans ART. Parce que nous avons utilisé un point de coupe à mL / min / m, notre étude a démontré la perte de la fonction rénale et non la maladie rénale chronique formellement définie par la National Kidney Foundation De plus, il aurait été intéressant d’obtenir des résultats sur l’analyse d’urine ou la protéinurie, mais ces données n’étaient pas disponibles. N’avait pas le pouvoir d’examiner l’impact de chaque ARV pris individuellement Une autre limitation était le manque de pouvoir pour évaluer la perte de DFGe imputable à TDF après & gt; années d’exposition Bien que la perte de DFGe imputable au TDF semble se produire pendant la première année et reste ensuite relativement stable après cette période, il est impossible de tirer des conclusions définitives sur l’ampleur de l’effet après des années d’exposition. , il est possible que nous ayons sous-estimé la perte de DFGe attribuable au TDF, car les patients du groupe exposé au TDF pourraient être plus susceptibles de subir des changements significatifs du DFGe et de passer à d’autres TARV, ce qui laisse des patients plus stables. Enfin, un grand nombre de patients ont été exclus de l’analyse parce qu’ils n’avaient pas consulté la clinique ces dernières années. Cependant, ils étaient très similaires au départ aux patients actifs en termes de données sur l’âge et le sexe. étaient également similaires [IQR, -] pour les patients exclus vs pour les patients inclus Les charges virales médianes au départ différaient légèrement, à des copies de l’ARN du VIH / mL – par ex. Il est possible que les patients exclus aient été moins «en bonne santé», ce qui pourrait avoir affecté les résultats de l’étude. Il y a eu un débat sur l’association entre l’exposition au TDF et la dysfonction rénale et sur l’impact clinique de la perte de DFGe due à l’exposition au TDF Notre étude montre que l’association n’était pas de grande ampleur et que la perte quantifiée de DFGe imputable au TDF est relativement modeste après de nombreuses années d’exposition. la première année d’exposition et se stabilise par la suite Bien que la perte soit maintenue, elle ne semble pas se détériorer davantage avec des années d’exposition supplémentaires. L’impact clinique de cette association doit être analysé en tenant compte de l’efficacité du TDF. plausible que l’exposition au TDF, bien qu’associée à une réduction de la fonction rénale, n’a pas d’effets indésirables graves à long terme chez la plupart des personnes séropositives; ients

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr Pierre Côté et tous les médecins de la Clinique Médicale du Quartier Latin qui ont recueilli et géré les données de cohorte. Nous tenons à remercier Lucie Height pour la gestion de la base de données et Louise Laporte pour la qualité de sa vérification des données. Les boursiers de recherche-Junior du Fonds de la Recherche en Santé du Québec et CL ont reçu un prix de recherche au doctorat des Instituts de recherche en santé du Canada Numéro de référence de financement Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués