Dépistage du virus de l’hépatite C dans le rectum des hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes

Depuis plus d’une décennie, nous connaissons une épidémie d’infection au VHC par le virus de l’hépatite C transmise sexuellement chez les hommes infectés par le VIH et infectés par le VIH, mais il subsiste une controverse importante sur les liquides organiques responsables de la transmission du VHC. Nous avons comparé la charge virale rectale du VHC avec le VLR par paires de VHC. Nous avons trouvé un excrétion rectale du VHC en% des hommes, dont seulement 1% avaient eu une excrétion rectale du VHC. saignement visible La détection de l’excrétion rectale du VHC a été associée au VL du sang. log IU / mL p =, et% avec le sang VL & gt; log UI / mL avait excrétion rectale La VL du VHC du liquide rectal variait de à log UI / mL Basé sur le liquide rectal médian VL, la surface d’un pénis humain moyen serait exposée à au moins, UI de VHC pour la durée de Cette étude fournit la première preuve directe à notre connaissance qu’une quantité suffisante de VHC est déversée dans le rectum chez les hommes infectés par le VHC infectés par le VHC pour infecter directement un pénis inséré ou passer indirectement par transmission fomiteuse au rectum du sexe partenaire Nous devons élaborer une campagne de santé publique appropriée pour éduquer les HSH sur ces voies d’infection par le VHC afin de renverser l’épidémie de VHC chez les HARSAH infectés par le VIH.

L’infection par le virus de l’hépatite C transmise sexuellement par le virus de l’hépatite C au sein du virus de l’immunodéficience humaine Les hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes HSH a été identifié il y a plus d’une décennie études de cas-contrôle qui ont confirmé la transmission sexuelle depuis ces rapports initiaux , il ya seulement quelques résultats cohérents, quoique non uniformément acceptés, Dans notre étude à New York NYC, nous avons trouvé que les rapports anaux réceptifs sans préservatif et l’éjaculation dans le rectum du partenaire était le seul facteur de risque sexuel d’infection par le VHC , de même qu’aux États-Unis, Witt et al., ont conclu que les relations anales réceptives non protégées étaient l’un des facteurs de risque sexuel importants. , un groupe allemand n’a pas trouvé que le rapport sexuel anal était associé à une infection par le VHC et était la seule étude du saignement rectal «traumatisme rectal avec saignement fréquent ou toujours « comme facteur de risque Dans l’ensemble, les facteurs de risque les plus fréquemment identifiés pour l’acquisition du VHC étaient les rapports sexuels anaux non protégés des études, le fisting des études et le sexe des groupes. L’explication la plus plausible de la variabilité significative En plus du pouvoir statistique limité de ces études relativement petites, les pratiques sexuelles sont susceptibles d’être différentes chez les HSH infectés par le VIH dans les villes des États-Unis et d’Europe. Cette variabilité démontre également que bien que les actes soient plus «traumatisants» Les poings et les pénis ne saignent pas pendant l’insertion dans le rectum. Le liquide contenant du VHC qui infecte les partenaires réceptifs anaux est donc le sperme le plus plausible VHC dans le sperme pourrait être absorbé par la muqueuse rectale qui a été légèrement abrasée par l’action du pénis inséré dans l’abse nce de traumatisme rectal plus grave, possiblement favorisé par les changements induits par les douches rectales, et possiblement renforcé par la muqueuse compromise par la déplétion des lymphocytes T CD provoquée par une primo-infection VIH Cependant, les preuves épidémiologiques et l’expérience de nos patients Fierer DS, Des données non publiées suggèrent que toutes les acquisitions du VHC ne peuvent pas être expliquées par le VHC séminal et suggèrent une transmission fomite / fomite, ou une infection directe des pénis ou des poings non protégés sans données plus concrètes sur les mécanismes de transmission du VHC pendant les rapports sexuels. Le virus de l’hépatite B (VHB) et le VIH, tous deux acquis lors de rapports sexuels par des HARSAH, ont été détectés dans ce liquide rectal. Nous avons donc émis l’hypothèse que le VHC est également présent dans ce liquide dans la voûte rectale et a entrepris de mesurer l’excrétion du VHC dans ce liquide dans la voûte rectale chez les HSH infectés par le VIH w infection récente et chronique par le VHC

Méthodes

Les HSH infectés par le VIH adressés au Mount Sinai Medical Center pour la prise en charge des infections récentes et chroniques au VHC ont été inclus dans cette étude. Le consentement éclairé écrit a été obtenu avec l’approbation du Conseil d’examen institutionnel de l’École de médecine Icahn Mount Sinai. Médecine « au moment de l’inscription de certains participants conformément à la Déclaration d’Helsinki de, comme révisé dans Critères d’éligibilité étaient des HSH infectés par le VIH avec virémie documentée du VHC La date d’apparition clinique de l’infection VHC a été définie comme la date du premier Échelle d’ALAT notée, date de la séroconversion de l’anticorps anti-VHC ou date de la première virémie VHC, selon la première éventualité Dans cette étude, le VHC récent était défini comme la période après la séroconversion au VHC, alors que l’infection chronique par le VHC après cette période, nous n’avons pas étudié le test de dépistage du VHC séronégatif pour les infections sexuellement transmissibles. Le test de dépistage de la syphilis a été effectué [RPR], Laboratoire clinique Mount Sinai et Chlamydia rectale C et N gonorrhée GC APTIMA COMBO Assay, Gen-Probe Inc, San Diego, Californie le jour de ou dans la semaine précédant la collecte de l’échantillon de liquide rectal. La détection du VHC dans le liquide rectal était effectuée en insérant aveuglément un écouvillon Puritan légèrement humidifié dans le canal anal jusqu’à ce que la pointe atteigne environ cm de la ligne anale juste au-delà de la ligne dentée et tourne doucement. Aucune autre instrumentation du rectum n’a été effectuée avant l’insertion de l’écouvillon. , chaque écouvillon a été inspecté soigneusement pour le sang visible Le tampon a ensuite été placé dans un tube conique contenant des mL de solution saline équilibrée BSS de Hank, vortexée vigoureusement pendant quelques secondes Vortex-Genie, Scientific Industries, a été pressé contre le côté du tube pour exprimer l’excès Le surnageant a été dosé pour la VL du VHC immédiatement ou a été congelé et analysé le jour suivant. L’ana Le prélèvement d’écouvillon pour les premiers patients, permettant la visualisation de la région pour la présence de sang ou d’autres anomalies. Un échantillon sanguin a été prélevé pour la charge virale du VHC le jour où l’écouvillon rectal a été prélevé. le sang a été réalisé en utilisant les systèmes Roche COBAS Ampli-Prep / COBAS TaqMan CAP / CTM et CAP / CTM v [limite inférieure de quantification LLOQ IU / mL et IU / mL, respectivement]; la dernière version a été introduite au milieu de l’étude La limite inférieure de détection LLOD des deux tests est IU / mL pour le génotype HCV Roche Cobas Ampli-Prep / TacMan Package insert Rectal HCV VL mesures en dessous de LLOQ mais en dessous de la LLOD ont été assignés la valeur de IU / mL, la LLOD des dosages Deux ajustements aux mesures brutes de VL du VHC à partir du liquide rectal ont été nécessaires pour obtenir la VL estimée du VL du liquide rectal in situ Premièrement, la dilution par le tampon Hanks dans lequel les écouvillons étaient placés après l’adsorption du liquide rectal a été déterminée expérimentalement, en supposant la saturation complète d’un écouvillon sec avec du liquide rectal, et ajusté en outre pour le volume total du surnageant testé. Ce facteur de dilution a été déterminé pour être ou × log en fonction du volume de surnageant testé. L’adsorption et l’élution du VHC à partir de la pointe de polyester du prélèvement rectal ont été déterminées expérimentalement en exposant des écouvillons humidifiés à des dilutions en série de sérums co obtention de concentrations connues de VHC sur une plage de -log Ces écouvillons ont été traités et dosés de la même manière que les écouvillons rectaux. Le facteur d’ajustement de l’efficacité a été calculé à partir de la moyenne de deux expériences. donc ajusté par les facteurs de dilution et d’efficacité combinés pour obtenir la VL estimée du VL du fluide rectal in situ pour chaque homme. L’analyse statistique a été réalisée en utilisant la version SPSS IBM Des comparaisons de groupe ont été faites entre ceux qui avaient le VHC rectal détecté et ceux non Fisher Exact et Des tests ont été utilisés pour les variables catégorielles et le test non paramétrique de Mann-Whitney-U a été utilisé pour les données continues. L’extension Freeman-Halton du test Fisher Exact a été utilisée pour étendre le nombre de catégories analysées. Le test de Spearman’s Rho a été utilisé pour générer une corrélation coefficient entre le sang et les charges virales du VHC rectal variables non paramétriques Valeurs P & lt; ont été considérés comme statistiquement significatifs

RÉSULTATS

Nous avons recruté des HARSAH infectés par le VHC avec une infection primaire au VHC et une réinfection par le VHC et des échantillons de liquide rectal entre mai et novembre gargarisme. L’âge médian était de plusieurs années et le blanc était prescrit, mais tous n’étaient pas complètement adhérent, avec% de ceux qui ont été prescrits cART sans suppression virologique complète Tableau Le nombre médian de CD était de cellules / μL; aucun n’avait le compte de CD & lt; cellules / μL, mais% avaient des antécédents de SIDA

Tableau Caractéristiques de base des hommes infectés par le VIH et infectés par le VHC HRSH contaminé par le VIH avec infection au VHC n = âge médian IQR, années – Origine ethnique Blanc Noir Hispanique Autre HSH% Statut VHC% Infection primaire% Ré-infection% Génotype VHC% a b HRA% HM médian HCV VL IQR, log IU / mL – paramètres VIH IQR médian CD, cellules / μL – antécédents de SIDA% recevant cART% virémie VIH détectable% MSM infecté par le VIH caractéristique avec infection par le VHC n = âge médian IQR, ans – Ethnicité% Blanc Noir Hispanique Autre MSM% Statut VHC% Infection primaire% Ré-infection% Génotype VHC% a b Soumis HRA% Sang médian VHC VL IQR, log UI / ml – Paramètres VIH Nb médiane CD IQR, cellules / μL – Antécédents de SIDA% recevant% de détection de cART Virémie VIH% Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HRA, anuscopie à haute résolution; IQR, intervalle interquartile; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; VL, charge viraleViewViewAu moment de cette étude, il était notre pratique clinique d’effectuer HRA sur tous les hommes ayant une infection à VHC sexuellement acquis en raison de leur risque accru pour le manuscrit de la maladie liée au VPH en préparation HRA effectuée sur le premier% les patients n’ont trouvé aucune preuve de blessure due à la procédure d’écouvillonnage ou d’autres pathologies pertinentes au-dessus de la ligne dentée, et HRA n’était alors pas systématiquement effectué sur le tiers des patients recrutés par la suite. sa douleur rectale, saignement, et ténesme Son écouvillon d’avant HRA a montré du sang visible et était le seul écouvillon parmi ceux qui ont montré la présence de sang visible HRA a confirmé la présence de proctitis, avec saignement diffus dans la voûte rectale qui a été jugée ne pas avoir été causé par la procédure d’écouvillonnage Deux% d’échantillons ont échoué à la quantification du VV du VHC en raison de l’inhibition de la PCR, ce qui a donné lieu à des échantillons de liquide rectal évaluablesVHC dans le liquide rectal tel que détecté en% des hommes avec des échantillons de liquide rectal évaluables Tableau Le VL du VL du VHC était logarithmique en UI / mL Le VL du VHC sanguin était beaucoup plus élevé chez les hommes ayant un VHC détecté dans le liquide rectal que chez ceux non détectés [VL IQR – logI IU / mL par rapport à IQR – log IU / mL, respectivement; P & lt; ] Figure La différence médiane entre le sang et la VL du VHC par voie rectale était log UI / ml. L’excrétion du VHC dans le liquide rectal était fortement associée à la charge virale du VHC dans le sang & gt; log IU / mL P = et encore plus fortement associé à la charge virale du VHC sanguin & gt; log IU / mL P & lt; En outre,% de ceux avec du sang VL VL & gt; log IU / mL, et% de ceux avec du sang VL VL & gt; log IU / mL, la gamme typique de LV chez les patients infectés par le VIH avec une infection chronique par le VHC , a libéré le VHC dans leur liquide rectal

Tableau Facteurs associés à la détection de l’excrétion du VHC dans le liquide rectal d’hommes infectés par le VIH et infectés par le VHC Rectal VHC Détecté = VHC rectal Non détecté = Valeur P Sang VHC VL & gt; log IU / mL% de sang HCV VL & gt; log IU / mL% & lt; IST rectale présente% RPR réactive Dysplasie de haut grade% présent inconnu Virémie VIH au départ% n =%% Antécédents de SIDA% Sang médian VHC VL IQR, log IU / mL – – & lt; Rectale HCV Detectedn = Rectale HCVNot Detectedn = Valeur P Blood HCV VL & gt; log IU / mL% de sang HCV VL & gt; log IU / mL% & lt; IST rectale présente% RPR réactive Dysplasie de haut grade% présent inconnu Virémie VIH au départ% n =%% Antécédents de SIDA% Sang médian VHC VL IQR, log IU / mL – – & lt; Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; RPR, rapid reagin de plasma; IST, infection sexuellement transmissible; VL, charge viraleView Large

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Détection du VHC dans le liquide rectal en fonction de la VL du VHC dans le sang Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VL, charge viraleFigure View largeTélécharger la lameDétection du VHC dans le liquide rectal en fonction de la VL du VHC dans le sang Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; VL, charge viraleNous avons trouvé une corrélation positive significative entre l’amplitude de la VL dans le liquide rectal et la valeur de la VL dans le sang Figure Abaissement du liquide rectal de haut niveau à log IU / mL a été trouvé en% de ceux avec du sang VL & gt; log IU / mL L’homme ayant le plus haut volume rectal VL de log UI / mL avait une proctite sanguine concomitante, comme démontré par HRA L’excrétion rectale du VHC n’était pas qualitativement ou quantitativement associée à une infection rectale GC ou Ct, ayant un test réactif pour la syphilis RPR ou toute autre caractéristique démographique mesurée

Figure Vue largeDownload slideCorrélation entre VL du VHC dans le sang et le liquide rectalAbbreviations: VHC, virus de l’hépatite C; VL, charge viraleFigure View largeDownload slideCorrélation entre VL du VHC dans le sang et le liquide rectalAbbreviations: VHC, virus de l’hépatite C; VL, charge virale

DISCUSSION

Le VHC et la quantité de virus dans le rectum étaient positivement corrélés avec la quantité de VHC dans le sang Comme la plupart des sujets de cette étude étaient encore dans la phase précoce de l’infection par le VHC, ils présentaient une VL du VHC plus faible que les VHC chroniques [ Même avec la VL inférieure du VHC dans le sang chez les hommes comparée à celle du VHC chronique, nos données montrent qu’une surface moyenne du pénis inséré cm serait exposée au moins au VHC IU dans le liquide rectal pendant la durée de rapports sexuels anaux Cette quantité pourrait être plus élevée dans le cas d’une extravasation liquidienne due au frottement des rapports sexuels. Peu de particules de VHC administrées par voie parentérale sont suffisantes pour établir l’infection , et notre étude énumère les virions VHC fondus chez les HARSAH infectés sexuellement. le VHC acquis n’a trouvé qu’un seul virus fondateur dans les infections sexuellement acquises Il est donc plausible qu’un pénis ou un autre objet tel qu’un jouet sexuel puisse transporter suffisamment de VHC dans un autre rectum pour aboutir en transmission Ce mode pourrait être plus efficace pour la transmission si le rectum était abrasé par insertion du fomite En outre, bien que la surface du pénis soit un épithélium sec composé de cellules squameuses stratifiées et donc relativement imperméable au VHC lorsqu’il est intact, dans le En raison du frottement continu des rapports sexuels, cette amplitude d’exposition pourrait entraîner l’adsorption du VHC. Alternativement, le méat urétral externe, composé d’épithélium pseudo-colonnaire non kératinisé , qui constitue une porte d’entrée pour le VIH et la plupart des Ces résultats corroborent les preuves épidémiologiques accumulées que le saignement rectal n’est pas requis pour la transmission de l’infection par le VHC chez les HARSAH infectés par le VIH et pourrait expliquer les associations épidémiologiques observées dans certaines études entre le VIH et le VHC. L’acquisition du VHC et le sexe en groupe ou fistingNotre étude a un certain nombre de faiblesses Comme discuté, nous avons recruté principalement des hommes Le VHC du VHC est significativement plus faible que celui du VHC chronique La grande majorité des HARSAH infectés par le VHC ont un VHC chronique et nous nous attendons donc à ce qu’une proportion plus élevée d’hommes concentration plus élevée Nous avons effectué un échantillonnage à l’aveugle du liquide rectal; Si l’écouvillon n’atteignait pas la muqueuse rectale, par exemple, nous aurions pu sous-estimer la prévalence et l’ampleur de l’excrétion du VHC. Nous avons déterminé que les écouvillons en polyester pré-mouillés sont relativement inefficaces à la fois pour adsorber et permettre l’élution du VHC. , entraînant ainsi une perte de logarithme de sensibilité de notre test et sous-estimant ainsi probablement la prévalence de l’excrétion à bas niveau Des études futures sont prévues pour corriger ces déficiences Seul un pourcentage d’hommes avait une GC ou Ct rectale concomitante, bien qu’il n’y ait pas de différence significative. Excrétion du VHC chez les hommes avec ou sans ces ITS rectales, la puissance statistique de cette comparaison était faible et il semble probable qu’une infection concomitante avec ces organismes pourrait augmenter l’excrétion rectale du VHC. Enfin, la détection de l’ARN du VHC dans le rectum ne prouve pas son infectivité. La détection de l’ARN du VHC dans les fluides corporels a été corrélée avec l’infectiosité , cependant, et nous suggérons que pour le clinicien et le public À des fins de santé, la présence d’ARN du VHC dans le liquide rectal devrait être considérée comme une preuve d’infectiosité jusqu’à preuve du contraire. En plus d’effectuer des techniques de collecte plus directes et efficaces, des études futures devraient déterminer l’origine du VHC dans le liquide rectal. que le VHC est extravasé avec le liquide rectal produit localement, de manière similaire à celui du liquide cervico-vaginal Alternativement, ou en plus, certains VHC peuvent provenir de l’intestin comme de la bile Il y a eu récemment un rapport intrigant de VHC élevé. En conclusion, cette étude fournit la première preuve directe que le VHC est excrété dans le rectum chez les hommes infectés par le VIH et infectés par le VHC. Le VHC est présent à des titres suffisamment élevés pour être transférés par voie intraveineuse. -comme transmission dans le rectum d’un autre partenaire sexuel ou médiation d’une infection d’un pénis inséré Pris ensemble avec la majorité des preuves épidémiologiques comme wel Comme notre récent travail démontrant que le VHC est répandu dans le sperme , également à des niveaux suffisants pour transmettre le VHC pendant les rapports sexuels entre HSH, nous croyons que le liquide séminal et le liquide rectal sont probablement les fluides qui interviennent le plus. Infections à VHC dans cette épidémie Avec cette prépondérance de preuves, nous suggérons qu’il est maintenant temps de réajuster le paradigme de la transmission du VHC nécessitant un traumatisme ou un saignement rectal important, qui induit à la fois les HSH sensibles et la communauté de recherche. campagne pour éduquer les HSH sur ces voies d’infection par le VHC afin de renverser l’épidémie de VHC chez les HARSAH infectés par le VIH

Remarques

Remerciements Nous remercions les patients qui ont participé avec enthousiasme à cette recherche clinique. Nous remercions également Angela Rendo et le Laboratoire de microbiologie clinique de l’Hôpital Mount Sinai pour leur aide dans le dépistage de la charge virale du virus de l’hépatite C.Financement Cette étude a été soutenue par l’École de médecine Icahn du Mount SinaiPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués