Échec du traitement précoce de la leishmaniose cutanée dans la prévention du développement d’un ulcère

Les caractéristiques cliniques et les résultats du traitement ont été déterminés chez les patients présentant une leishmaniose cutanée à un stade précoce. La durée de la maladie variait de à jours, et la présentation clinique la plus fréquente était la présence d’une papule avec une petite croûte centrale sur une extrémité inférieure cialisgenerique.org. % des patients Les résultats d’un test cutané intradermique pour Leishmania étaient positifs pour% de ces patients et les résultats des tests sérologiques étaient positifs pour% des patients testés. Dix% des patients pour lesquels des données de suivi étaient disponibles ont développé un élargissement et une ulcération du Les études histopathologiques d’échantillons prélevés sur les lésions des patients ont montré une vascularite. Ces données montrent qu’une thérapie précoce de la leishmaniose cutanée n’empêche pas le développement d’un ulcère chez la moitié des patients. Ce résultat défavorable souligne la pertinence de l’inflammation locale exacerbée y et la réponse immunitaire dans la pathogenèse de la maladie

La leishmaniose cutanée américaine se caractérise par un spectre de manifestations cliniques variables allant d’une seule lésion ulcéreuse parfois auto-cicatrisante à une leishmaniose cutanée diffuse, pour laquelle le traitement est un défi L’ulcération localisée est la présentation la plus fréquente, mais végétative, Des formes verruqueuses, sporotricoïdes, lupoïdes et disséminées ont également été décrites Cette image clinique hétérogène est bien décrite dans la littérature, mais très peu de données sont disponibles pour les manifestations initiales de la maladie Même dans les zones d’endémicité, le diagnostic est rarement fait au début de la maladie, et la plupart des patients présents – jours après l’apparition d’une lésion, à quel point un ulcère est tout à fait évident. Une lymphadénopathie régionale est observée chez la majorité des patients atteints de leishmaniose cutanée causée par Leishmania braziliensis Bien que lymphadénopathie soit considérée comme une manifestation précoce de la maladie, la fréquence et la pertinence de ce symptôme L’histopathologie des échantillons de lésions cutanées de leishmaniose est caractérisée par une réaction inflammatoire, composée de lymphocytes, de plasmocytes et de macrophages, et, dans de nombreux cas, d’une réaction granulomateuse Le traitement de choix est l’administration d’antimoine pentavalent SbV Cependant, la réépithélialisation peut prendre autant de jours Dans la présente étude, nous décrivons le tableau clinique et les résultats histopathologiques chez les patients atteints de leishmaniose cutanée à un stade précoce & lt; jours après l’apparition de la première lésion La majorité des patients inclus dans l’étude étaient au stade preulcerative de leishmaniose cutanée et présentaient des lésions papulaires ou nodulaires Nous avons profité d’un diagnostic précoce et évalué la réponse au traitement précoce par l’antimoine chez ces patients

Patients et méthodes

Patients Les patients ont été recrutés à Corte de Pedra, à km au sud-est de Salvador, capitale de Bahia, au Brésil, où l’infection à L braziliensis est endémique et où des études cliniques et immunologiques de la leishmaniose ont été menées depuis le début. stade de la leishmaniose cutanée & lt; Les patients présentant des lésions cutanées suspectes ont présenté des jours d’évolution, et le diagnostic a été confirmé par l’isolement du parasite ou au moins par les résultats suivants: résultats positifs des tests cutanés, résultats positifs des tests sérologiques et résultats histopathologiques révélateurs d’une infection à Leishmania. les patients avaient reçu une thérapie antileishmania Le point de coupure de jours a été choisi parce que les patients avec un plus long cours présentent des ulcères classiques. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital universitaire Edgard Santos, Université de Bahia. de tous les patients ou de leurs tuteurs Les lignes directrices pour l’expérimentation humaine de l’Université Fédérale de Bahia ont été suivies dans la recherche clinique Tous les patients ont été traités par SbV intraveineuse selon un schéma conventionnel SbV, mg / kg / jour pendant plusieurs jours. une lésion au jour ou une lésion qui persiste quelques jours après l’initiation Une troisième série de SbV a été administrée à des patients chez qui l’infection n’avait pas été résolue quelques jours après l’initiation du deuxième diagnostic. L’antigène de Leishmania utilisé pour les tests cutanés intradermiques a été obtenu auprès d’une Leishmania amazonensis. MHOM-BR-BA- et μg d’antigène en mL d’eau distillée ont été injectés dans l’avant-bras de chaque patient Le plus grand diamètre de l’induration a été mesuré après h, et la réaction a été considérée comme positive si le diamètre était On a réalisé une aspiration par aspiration d’une lésion cutanée ou d’un ganglion lymphatique et on a cultivé des aspirats dans un milieu de Nicolle-McNeal-Novy recouvert de milieu modifié de perfusion hépatique triptase. Les cultures ont été maintenues à ° C et examinées deux fois par semaine. anticorps monoclonaux Des anticorps antileishmaniens ont été détectés par un test d’immunofluorescence indirecte Une souche de promastigote L amazonensis a été utilisée comme antigege. Un résultat d’anticorps de: ou supérieur a été considéré comme un résultat positif. Des biopsies cutanées ont été réalisées avec un poinçon de mm après induction d’une anesthésie locale avec% de lidocaïne et des échantillons de biopsie ont été fixés dans du formaldéhyde tamponné. -eosinAnalyse statistique Le test de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les variables continues, et le test exact de Fisher a été utilisé pour analyser les données catégorielles, avec InStat, version pour Windows GraphPad

Résultats

Caractéristiques cliniques et démographiques Les patients atteints de leishmaniose cutanée à un stade précoce présentaient plusieurs types de lésions, y compris des nodules et des ulcères superficiels. La présentation la plus fréquente était une papule avec une petite croûte centrale, souvent localisée aux membres inférieurs, suivie d’ulcérations superficielles. L’âge variait de à des années, et les patients masculins et les patientes étaient inclus. Le temps entre l’apparition de la lésion et le diagnostic variait de à jours ± SD, ± jours, mais la majorité des patients% avaient & lt; jours d’évolution Le nombre de lésions variait de: patients présentant des lésions, avec des lésions, et seulement avec des lésions. L’élargissement des ganglions lymphatiques a été retrouvé chez% des patients, principalement dans les régions inguinale et crurale; Les lésions cutanées ont été observées principalement sur les membres inférieurs. La plupart des patients se plaignaient d’une légère sensibilité et douleur, malgré un grand diamètre des ganglions lymphatiques, μ cm L’hypertrophie des ganglions lymphatiques précédait l’apparition de la première lésion cutanée et apparaissait simultanément avec l’apparition de la première lésion. Chez les patients Le temps écoulé entre l’élargissement d’un ganglion lymphatique et l’apparition de la première lésion clinique variait de à jours. La lymphadénopathie était toujours observée du même côté que la lésion et dans la chaîne lymphatique proximale Chez les patients, aucune lymphadénopathie ou rapportés dans l’anamnèse du patient Les résultats des tests cutanés de Leishmania étaient négatifs chez le patient seul, et les résultats positifs variaient de l’induration à l’ulcération. Des résultats positifs ont été trouvés chez% des patients pour lesquels un test sérologique a été réalisé. braziliensis a été identifié chez tous les patients chez lesquels un parasite L ‘examen histopathologique des échantillons de patients ayant une lésion papuleuse ou ulcérée a révélé un infiltrat mononucléaire autour et dans la paroi des vaisseaux dermiques, ce qui est caractéristique d’ un processus vasculitique. Chez le patient, une vascularite leucocytoclasique a également été observée Amastigotes, infiltration macrophagique, Nous n’avons pas trouvé d’hyperplasie épidermique pseudocarcinomateuse ou de réaction granulomateuse dans l’infiltrat, ce qui serait prévisible dans les cas de leishmaniose cutanée classique. Étant donné qu’une biopsie a été réalisée sur un petit nombre de patients, aucune corrélation n’a pu être établie entre histopathologie. données et réponse à la thérapie

Figure Vue largeDispositif Diapositive avec paroi épaissie et endartérite proliférative oblitérant la lumière chez un patient atteint de leishmaniose cutanée Une infiltration de cellules mononucléaires est présente dans la lumière et autour du vaisseau Hématoxyline-éosine; grossissement original, × Figure Agrandir l’imageDiapositiveArtériole avec paroi épaissie et endartérite proliférante oblitérant la lumière chez un patient atteint de leishmaniose cutanée L’infiltration de cellules mononucléaires est présente dans la lumière et autour du vaisseau Hématoxyline-éosine; grossissement d’origine, × Traitement du traitement Tous les patients ont été traités avec SbV, mg / kg / jour pendant plusieurs jours Les données cliniques ont été enregistrées tous les jours pendant au moins l’année de suivi Élargissement ou ulcération de la lésion aux jours ou persistance ou réactivation Le tableau montre les caractéristiques cliniques et les résultats du traitement. Dans le sous-groupe des patients ayant reçu un traitement standard et pour lesquels des données de suivi suffisantes étaient disponibles, les patients% avaient une résolution de l’infection à – jours signifie ± SD, ± jours après le début d’un seul cycle de SbV, et aucune réactivation n’a été documentée pendant au moins mois de suivi Infection résolue dans% de ces patients seulement après ⩾ cours de SbV: chez le patient, un nouvelle lésion développée; chez les patients, une lésion s’est élargie; et chez les patients, une papule ou un nodule développé dans un ulcère grand et classique En outre, de ces patients avaient réactivation dans les limites de la cicatrice et avait besoin d’un troisième cours de SbV avant que l’infection soit guérie Aucune maladie muqueuse n’a été documentée chez aucun patient. L’évolution clinique de la maladie chez l’un des patients qui n’ont pas répondu à un seul cours de SbV est montrée dans la figure A – garçon âgé avec un jour d’histoire d’une lésion papuleuse dans la figure de sa cuisse Un élargissement développé et l’ulcération d’un lésion figure B malgré l’administration précoce d’un cours de SbV La lésion a guéri chiffre seulement après un second cours de thérapie

Tableau View largeTéléchargement de diapositives Résultats de traitement chez des patients atteints de leishmaniose cutanée à un stade précoce traités par l’antimoine pentavalent SbVTable View largeTéléchargement de diapositive Résultats de traitement chez des patients atteints de leishmaniose cutanée à un stade précoce traités par antimoine pentavalent SbV

Figure Vue largeDownload slideA, lésion superficielle initiale de la leishmaniose cutanée B, lésion ulcérée et élargie jours après le début du traitement avec antimoine pentavalent SbV C, cicatrice atrophique avec infiltration dans les jours après l’initiation d’un second cycle de SbVFigure View largeTélécharger slideA, Initial superficiel lésion de la leishmaniose cutanée B, lésion ulcérée et élargie jours après le début du traitement par l’antimoine pentavalent SbV C, cicatrice atrophique avec infiltration dans les jours après l’initiation d’un second cycle de SbVNo corrélation entre le diamètre de l’induration sur le test cutané, la durée de Tableau Bien qu’il n’y ait pas eu de différence dans la fréquence des adénopathies dans les groupes de patients favorables et défavorables, la résolution de l’infection a été observée après un seul cycle de SbV. chez tous les patients pour lesquels aucun ganglion lymphatique ne grossit ment a été documenté

Discussion

La leishmaniose cutanée américaine est cliniquement décrite comme une lésion ulcéreuse avec une bordure bien délimitée et surélevée Bien que la présence d’une papule avant le développement d’un ulcère ait été rapportée dans la littérature , cette manifestation commune de cette maladie n’a pas La présente étude démontre qu’une lésion papuleuse associée à une lymphadénopathie régionale tumorale chez des patients d’une région où l’organisme est endémique. est fortement associée à l’infection à L braziliensis En fait, la lymphadénopathie régionale et une lésion papulaire sont les signes initiaux de la leishmaniose cutanée clinique. Des données sont disponibles sur la pertinence de l’adénopathie régionale dans la leishmaniose cutanée. des patients avec des ulcères classiques et que lymphadénopathie peut se développer avant que l’ulcère cutané soit évident Dans notre étude, l’élargissement des ganglions lymphatiques était une découverte antérieure à une lésion cutanée chez% des patients, mais une lymphadénopathie s’est développée concomitamment à la lésion chez la majorité des patients. les patients qui ont eu des lésions cutanées précoces et petites soulignent la participation du système immunitaire au cours de l’infection par Leishmania. Il est intéressant de noter que, chez tous les patients sans lymphadénopathie régionale, l’infection a disparu après un seul cycle de SbV. sont réalisées pour évaluer la réponse immunitaire chez les patients atteints de lymphadénopathie tumorale et chez les patients sans adénopathie, pour mieux clarifier le rôle de la réponse immunitaire dans les résultats cliniques chez les patients atteints de leishmaniose cutanée à un stade précoce.Le diagnostic précoce et l’intervention thérapeutique sont clairement associés à une taux de guérison dans la plupart des maladies infectieuses Nos données montrent un taux surprenant de échec du traitement% chez les patients atteints de leishmaniose cutanée au stade précoce, en dépit de l’utilisation d’un calendrier standard d’administration de SbV qui aboutit actuellement à guérir jusqu’à% des patients atteints de leishmaniose cutanée classique Dans la présente étude, certains patients ont développé En outre, les résultats histopathologiques pour les échantillons des patients ont montré une vascularite, ce qui suggère que les mécanismes inflammatoires locaux jouent un rôle important dans le développement de la maladie. Ces données suggèrent que l’inflammation des tissus menant L’observation que l’administration d’un inhibiteur du TNF-α pentoxifylline en association avec le traitement à l’antimoine améliore la cicatrisation de la leishmaniose des muqueuses soutient cette hypothèse Nos résultats montrent que les lésions ulcéreuses peuvent être liées à la réponse immunitaire de l’hôte. que, dans la leishmaniose cutanée causée par L braziliensis, tôt la thérapie ne garantit pas la guérison des lésions Par conséquent, pour certains patients et patients présentant des cas réfractaires de leishmaniose cutanée, la possibilité d’utiliser un immunomodulateur en plus du traitement à l’antimoine doit être envisagée