Lien génétique avec la tumeur cérébrale infantile

« Les gènes du cancer infantile ont été identifiés », rapporte le site Internet de BBC News. Les scientifiques ont localisé des gènes clés dans le développement de l’épendymome rare du cancer du cerveau, qui est diagnostiqué chez 35 enfants au Royaume-Uni chaque année viagra pour femme. On espère que la découverte pourrait aider les scientifiques à trouver des médicaments plus efficaces pour traiter le cancer, qui a actuellement un faible taux de survie (seulement 50%), en ciblant les gènes anormaux dans les cellules cancéreuses.

La recherche a révélé que les membres d’un groupe spécifique de gènes – le groupe S100 – étaient associés à la tumeur dans les 74 échantillons testés, avec des gènes individuels du groupe ayant des associations avec des caractéristiques particulières, par ex. l’emplacement de la tumeur ou l’âge du patient plus jeune. La recherche aidera à la compréhension de ce cancer de l’enfance, mais beaucoup de recherches supplémentaires seront probablement nécessaires, et tous les nouveaux traitements peuvent encore être loin.

D’où vient l’histoire?

Le professeur Richard Grundy, Vikki Rand et ses collègues du Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l’enfant, Université de Nottingham, ont mené cette recherche. L’étude a été financée par des subventions du Connie and Albert Taylor Trust, de la Fondation Joseph Foote et des fiduciaires spéciaux de l’Hôpital de Birmingham pour enfants. Il a été publié dans le journal médical à comité de lecture: British Journal of Cancer.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

L’objectif de cette étude en laboratoire était de trouver des gènes qui pourraient être impliqués dans la tumeur cérébrale infantile, l’épendymome. Les chercheurs étaient particulièrement intéressés par les gènes qui se trouvent sur le bras long du chromosome 1 (appelé 1q), car l’une des altérations les plus courantes dans les cancers (y compris l’épendymome) est un «gain du chromosome 1q». C’est là que les cellules cancéreuses gagnent un bras chromosome 1 extra long.

Les chercheurs ont utilisé des techniques appelées hybridation génomique comparative (CGH) et analyse sérielle de l’expression génique (SAGE) pour déterminer si elles pouvaient identifier des tumeurs avec des gains de 1q et pour étudier les gènes qui pourraient être exprimés sur le chromosome 1q dans ces tumeurs. Ils ont examiné 11 échantillons de tumeurs d’épendymomes frais et congelés (y compris des échantillons de tumeurs primaires et récidivantes d’enfants et d’adultes), six échantillons d’autres types de tumeurs cérébrales et cinq échantillons de tissus sains provenant de divers endroits du cerveau. Ils ont comparé l’expression génique dans les tumeurs ayant un gain de 1q avec des tumeurs n’ayant pas de gain de 1q et avec un tissu cérébral normal.

Pour les gènes qui se sont révélés les plus courants dans les échantillons tumoraux, les chercheurs ont utilisé l’immunochimie pour examiner 74 autres échantillons de tumeurs d’épendymomes pédiatriques afin de rechercher la protéine produite par cette expression génétique.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont trouvé que sur les neuf échantillons examinés en utilisant CGH, six avaient un génome équilibré (ce qui signifie pas de gains ou pertes d’ADN évidents) alors que trois avaient des morceaux supplémentaires d’ADN (gains). Pour les deux paires d’échantillons de tumeurs pédiatriques récidivantes, les chercheurs ont trouvé que dans l’une des paires, il y avait un gain de 1q dans l’échantillon récidivant mais pas dans l’échantillon primaire (la première tumeur), alors que dans l’autre paire , la tumeur primaire et la tumeur récidivante avaient des génomes équilibrés. Ils ont trouvé que dans la tumeur récidivante avec un gain de 1q, les gènes S100A10 et CH13LI étaient les gènes les plus actifs (non régulés) par rapport à la tumeur récidivante, qui n’avait pas de gains chromosomiques. Ces gènes étaient également plus actifs dans cette tumeur que dans le tissu cérébral normal. Les chercheurs ont également découvert que d’autres membres de la famille de gènes S100 (S100A2, S100A4 et S100A6) étaient également plus actifs dans la tumeur avec un gain de 1q.

Les chercheurs ont ensuite examiné les protéines produites par ces cinq gènes S100 dans les 74 autres échantillons d’épendymomes. Dans les échantillons où les régions de la tumeur avaient subi la mort cellulaire (nécrose), il y avait une coloration distincte de la protéine CH13LI dans la zone à proximité de la nécrose. La protéine S100A6 était significativement associée à des tumeurs situées dans la région supratentoriale (une région du cerveau cérébral située au-dessus du cervelet), alors que S100A4 était significativement associée à des tumeurs chez les enfants de moins de trois ans au moment du diagnostic. Les gènes S100A6 et S100A10 ont également démontré des niveaux élevés d’expression dans les autres échantillons de tumeur cérébrale non-épendymome.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que différents profils d’activité des gènes S100A4 et S100A6 sont associés à des sous-groupes cliniques d’enfants atteints d’épendymome, et que l’expression protéique du gène CH13LI est associée à la mort tumorale.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

La recherche a trouvé que l’activité des membres d’un groupe spécifique de gènes – le groupe S100 – et le gène CH13LI est associée à l’épendymome dans les 74 échantillons testés, avec des gènes uniques du groupe ayant des associations particulières avec diverses caractéristiques, par ex. l’emplacement de la tumeur ou l’âge du patient plus jeune. La recherche est utile pour approfondir la compréhension de l’expression génique dans ce cancer infantile rare, mais une étude plus approfondie sur la façon dont les altérations chromosomiques en question pourraient être liées au comportement pathologique de cette tumeur ou à son pronostic défavorable est nécessaire. Bien que cette recherche fournisse un point de départ utile pour ces investigations, de nouveaux traitements peuvent être encore loin.

Sir Muir Grey ajoute …

C’est une maladie épouvantable et rare. Les maladies rares sont généralement plus susceptibles d’avoir des causes génétiques, mais les implications pour les familles, basées sur cette recherche, sont encore peu claires.