Dans la littérature

Résistance aux antibiotiques-Ce n’est pas tout notre faute

D’Costa VM, roi CE, Kalan L, et al La résistance aux antibiotiques est ancienne Nature 2011; 477: 457-61A peu près au moment où le dernier homme de Neandertal a foulé la terre, il y a 30000 ans, un membre de l’Homo sapiens a presque certainement développé une infection acquise en communauté avec une bactérie résistante aux antibiotiques. Cet événement peut être déduit du fait que Contrairement à toute idée que la résistance aux antibiotiques est un phénomène moderne qui résulte de l’administration délibérée d’antibiotiques aux humains et aux animaux, D’Costa et ses collègues ont démontré que la résistance était bien établie à l’époque, du moins en Amérique du Nord. Les humains n’ont pas traversé la plaine de Béring depuis la Sibérie avant environ 10 000 ans ou plus. Afin d’obtenir des spécimens non contaminés, les chercheurs ont prélevé des échantillons de glace de sol préservée sous une couche de cendres volcaniques à l’est de Dawson Creek au Yukon. Cette datation des sédiments de pergélisol béringiens échantillonnés était consis tente avec la découverte de séquences vertébrées abondantes de mégafaune telles que Bison, Ovis et des séquences moins abondantes de mammouths laineux Mammuthus, ainsi que des séquences végétales – faune et flore caractéristiques de l’âge pléistocène tardifUn essai de détection de gènes codant pour la résistance à plusieurs classes d’antibiotiques par divers moyens, une amplification réussie de tetM codant pour une protéine protectrice ribosomale médiant la résistance à la tétracycline, Bla une TEM β-lactamase, et vanX le d-Aladd-Ala dipeptide hydrolase composant de l’opéron de résistance à la vancomycine a été réalisée. souffrant d’une infection due à une bactérie résistante décrite ci-dessus n’avait pas été préalablement exposée à un antibiotique approuvé par la FDA Cette étude démontre sans équivoque que la résistance aux antibiotiques est un phénomène ancien et que les gènes de résistance font partie de l’écologie naturelle. sélection naturelle La découverte récente que des quantités nanogrammes d’antibiotiques Les antibiotiques naturels peuvent, comme on l’a suggéré, initialement évolué, non pas en tant que molécules antibactériennes, mais en tant que molécules de détection du quorum. L’activité antibiotique serait alors le résultat d’une évolution ultérieure dans le cadre de l’antibiothérapie. la pression sélective exercée par la compétition pour les nutriments et l’espace avec d’autres organismes L’émergence de la résistance à la vancomycine chez les entérocoques, codée par une cassette transférable de gènes et signalée pour la première fois en 1988, semble sortir de nulle part. fait ressortir qu’il a évolué sur une période très longue, mais inconnue à la fois. Ce temps est clairement supérieur à 30 000 ans1. Gullberg E, Cao S, OG Berg, et al Sélection de bactéries résistantes à de très faibles concentrations d’antibiotiques, PLoS Pathog, 2011 , Vol 7 pg e1002158 Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed

« Slingshotting » à travers le biofilm

Jin F, Conrad JC, Gibiansky ML, Wong GC De la couverture: Les bactéries utilisent des pili de type IV à la fronde sur les surfaces Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 12617-22Certaines bactéries, y compris Pseudomonas aeruginosa, présentent une motilité nerveuse sur les surfaces Ce type de mouvement est généré par des pili de type IV, par un mécanisme qui a été assimilé à l’utilisation d’un grappin. Le mouvement est généré par un pilus protubérant de type IV Cela a pour effet de tirer l’organisme vers l’avant Jin et ses collègues ont évalué le mouvement de surface de P aeruginosa à travers un milieu visqueux et ont identifié deux types distincts d’actions alternées – une traduction de la constante vitesse due à la traction exercée par plusieurs pili de type IV et une translation-rotation combinée environ 20 fois plus rapide Cette dernière est due à une libération soudaine par un seul pilus attaché, résultant en un mouvement semblable à une fronde de l’organisme. réduit nettement la traînée visqueuse et permet le mouvement bactérien à travers les fluides viscoélastiques tels que le biofilm Comprendre ce mécanisme m Permettez-moi de développer des moyens de perturber la formation de biofilmPour les curieux, je vous recommande de visionner des vidéos de bactéries de fronde qui accompagnent la version en ligne de l’article

Daptomcine et peptides antimicrobiens cationiques

Mishra NN, J McKinnell, MR Yeaman, et al. In vitro, résistance croisée à la daptomycine et aux peptides antimicrobiens cationiques de la défense de l’hôte dans des isolats cliniques de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Agents antimicrobiens Chemother 2011; 55: 4012-8 La daptomycine ressemble aux peptides antimicrobiens de défense hôte antimicrobiens HDP en partie parce que son interaction avec la membrane cellulaire bactérienne est essentielle à son activité antimicrobienne. Le terme HDP a évolué avec la reconnaissance que de nombreux peptides antimicrobiens cationiques ont une activité immunomodulatrice en plus de leur capacité à inhiber et / ou tuer des bactéries ou, dans certains cas, des virus et des champignons En raison de leurs cibles similaires, il n’est peut-être pas surprenant que Mishra et ses collègues aient pu rapporter que certains isolats de S aureus non sensibles à la daptomycine Plusieurs HDP Dans l’étude examinée ici, ces investigateurs ont évalué cette association apparente de plus près en examinant 10 paires isogéniques d’isolats cliniques de SARM récupérés avant et après le développement de la sensibilité réduite à la daptomycine survenant chez des patients individuels pendant le traitement avec cet antibiotique. de structure et de fonction différentes et Étonnamment, alors que 7 des 10 membres non sensibles de la daptomycine avaient des mutations dans mprF, il n’y avait pas de corrélation cohérente avec la charge de surface. Les isolats non sensibles présentaient cependant une plus grande fluidité membranaire et des parois cellulaires significativement plus épaisses. Il existe une corrélation étroite entre la non-susceptibilité à la daptomycine et la sensibilité réduite aux 2 HDP et à la polymyxine. Les HDP antimicrobiens binationiques sont une composante essentielle du système immunitaire inné Malgré leur diversité, ils peuvent généralement être caractérisés comme de petites molécules amphipathiques avec une charge positive nette et plusieurs résidus cationiques et hydrophiles [1] La charge positive explique leur interaction initiale avec des composants chargés négativement des membranes cellulaires bactériennes, ce qui conduit finalement à leur perturbation fonctionnelle De nombreux HDP ont également été démontrés entrer dans la cellule bactérienne et interagir avec une variété de cibles qui adv adv affectent affectueusement les capacités synthétiques et réplicatives de l’organisme L’effet de somme résulte généralement en une destruction rapide du microorganisme. Alors qu’une sensibilité réduite aux HDP peut être développée in vitro, ceci entraîne généralement une augmentation de 2 à 4 fois des mécanismes de inactivation de liaison, hydrolyse protéolytique, efflux, fluidité membranaire altérée et altération de la charge de surface de la membrane [2] La daptomycine est un antibiotique lipopeptidique dont l’activité bactéricide est due, au moins en partie, à la perméabilisation membranaire et à la dépolarisation [3] acide et seulement 1 acide aminé basique, il fonctionne comme un peptide cationique en présence de Ca, qui comble les charges acides de l’antibiotique et neutralise la charge acide du phosphatidylglycérol membranaire, lui permettant de se lier électrostatiquement aux lipides acides dans la cellule membrane [4] La résistance de S aureus à la daptomycine se produit généralement en association avec la série l accumulation de multiples mutations, dont les plus importantes résident dans le gène du facteur de résistance multiple des peptides, mprF, souvent en association avec des mutations dans yyc Ce dernier code pour un système histidine kinase à 2 composants, tandis que la protéine codée par mprF catalyse l’addition de lysine à phosphatidylglycérol, contribuant à maintenir une charge positive nette à la surface de la membrane [4] Les mutations de fonction dans mprF provoquent par conséquent la répulsion de surface des peptides cationiquesMême si les résultats décrits ici ne sont pas surprenants, ils ne le font pas, répondre à la question de la poule et de l’oeuf, qui est apparue en premier La résistance apparaît-elle d’abord chez les HDP suite à la pression sélective exercée par ces populations sur les populations bactériennes ou bien l’utilisation thérapeutique de la daptomycine conduit-elle à la sélection de bactéries résistantes? Les réponses à des questions comme celles-ci deviennent de plus en plus importantes compte tenu du développement de peptides cationiques antimicrobiens. r mimétiques de petites molécules d’entre eux conçus pour un usage thérapeutique [1, 5] Un exemple de ce dernier, PMX-30063, est actuellement en phase 2 des essais