Recherche sur un test sanguin pour une naissance prématurée

« Un test sanguin qui pourrait dire aux mères si elles sont à haut risque d’accoucher prématurément pourrait être bientôt disponible », rapporte le Daily Mail.

Cette histoire est basée sur une étude qui visait à identifier les différences dans les protéines présentes dans le sérum (une composante du sang) des mères qui ont eu une naissance prématurée spontanée par rapport aux mères qui ont eu un accouchement normal. Trois nouveaux peptides (une partie d’une protéine) ont été identifiés qui étaient moins abondants chez les femmes qui ont eu une naissance prématurée. Les trois peptides provenaient tous de la même protéine appelée « protéine de la chaîne lourde 4 de l’inhibiteur inter-alpha-trypsine ».

Lorsque ces trois marqueurs peptidiques ont été combinés avec six autres marqueurs précédemment identifiés, le test combiné avait une «sensibilité» de 86,5% et une «spécificité» de 80,6% à 28 semaines de gestation. Cela signifie que si le test était utilisé dans une population de femmes dont la moitié avait une naissance prématurée, environ huit femmes sur dix qui présenteraient une naissance prématurée seraient correctement identifiées (deux sur dix ne pas être). Dans la moitié des cas ayant eu une naissance normale, environ deux sur dix auraient eu des résultats faussement positifs.

Cette étude bien menée a identifié des marqueurs supplémentaires qui peuvent prédire la naissance prématurée avec une précision modérée. Il devra être testé plus avant, de préférence dans un groupe de femmes enceintes choisies au hasard dans la population générale.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de plusieurs institutions de recherche américaines. Le financement a été assuré par l’Institut national américain pour la santé de l’enfant et le développement humain (NICHD) et le Département de chimie et de biochimie de l’Université Brigham Young. L’étude a été publiée dans le American Journal of Obstetrics and Gynecology.

Cette étude a été couverte par le Daily Mail. La couverture est généralement précise, bien qu’il soit difficile de savoir d’où provient l’information selon laquelle un test basé sur ces résultats pourrait être disponible. Le document de recherche ne précise pas combien de temps il peut s’écouler avant qu’un test de naissance prématurée spontanée soit disponible.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le but de cette recherche était d’identifier les protéines présentes dans le sérum qui pourraient être utilisées pour prédire si les femmes enceintes autrement asymptomatiques sont à risque d’avoir une naissance prématurée spontanée. Le sérum est la partie du sang qui reste après que les globules blancs et rouges et les facteurs de coagulation ont été enlevés.

Les chercheurs ont défini la naissance prématurée spontanée comme une naissance prématurée après moins de 35 semaines de gestation, survenant à la suite de l’apparition spontanée du travail ou de la rupture spontanée des membranes. Ils sont une cause majeure de maladie et de décès chez les bébés dans la période précédant immédiatement et après la naissance.

Plusieurs autres marqueurs de la prématurité ont déjà été évalués par ce groupe de recherche et comprennent trois protéines présentes dans le sérum (corticotropine, alpha fœtoprotéine, phosphatase alcaline) et deux marqueurs de sécrétion cervicale (fibronectine fœtale et ferritine). Les chercheurs affirment qu’aucun des marqueurs actuels de l’accouchement prématuré spontané n’est suffisamment spécifique ou suffisamment sensible pour être utilisé en clinique. Cette étude visait à identifier d’autres marqueurs présents dans le sérum de la mère qui pourraient également être utilisés pour prédire l’accouchement prématuré.

Il s’agissait d’une étude cas-témoins imbriquée – un modèle approprié pour étudier ce type de question. Cette analyse était une analyse secondaire d’une vaste étude de cohorte (l’Institut national de santé et de développement humain maternel-Fœtale unités Preterm Prediction Study), qui vise à déterminer les facteurs de risque de naissance prématurée spontanée. Au cours de cette étude, des informations détaillées et des spécimens biologiques ont été recueillis de manière prospective auprès des participants au cours de quatre visites d’étude.

Le sérum a été obtenu après 24 semaines de gestation chez 40 ‘cas’ ayant présenté une naissance prématurée spontanée et chez 40 ‘témoins’ ayant eu des grossesses non compliquées. Des échantillons ont également été obtenus après 28 semaines de gestation à partir d’un ensemble différent de 40 ‘cas’ et 40 ‘témoins’ et ont été analysés et comparés. Les cas et les témoins ont été choisis au hasard par l’Unité des médicaments maternels et foetaux du NICHD. Les chercheurs ont reçu deux groupes d’échantillons pour l’évaluation, mais ils ont été aveuglés à savoir si les individus étaient des cas ou des contrôles au cours de l’analyse.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Le sérum a été séparé des échantillons de sang prélevés sur les femmes à 24 et 28 semaines de gestation. Les protéines présentes dans le sérum ont été séparées par taille puis analysées en utilisant une technique appelée spectrométrie de masse. Cette technique permet de comparer l’abondance de protéines de différentes masses dans un échantillon.

Les chercheurs ont comparé les résultats des cas et des groupes de contrôle pour voir s’ils pouvaient voir des différences. Une fois qu’ils ont identifié une protéine d’une masse particulière qui était présente à différents niveaux dans les cas et les contrôles, ils pourraient l’identifier en utilisant la spectrométrie de masse.

Les chercheurs ont ensuite effectué des analyses statistiques pour déterminer la sensibilité (la proportion de personnes qui ont une condition qui sont correctement identifiées comme ayant cette condition par un test) et la spécificité (la proportion sans la condition qui sont correctement identifiées comme ne l’ayant pas) du les protéines qu’ils ont identifiées.

Quels ont été les résultats de base?

Trois peptides (une partie d’une protéine) ont été identifiés qui étaient significativement moins abondants chez les mères qui ont eu une naissance prématurée spontanée aux deux moments. Les trois peptides ont été trouvés dérivés de la même protéine, appelée « chaîne lourde inhibitrice de l’inter-alpha-trypsine 4 (ITIH4) ». Un de ces peptides seul avait une sensibilité de 65% et une spécificité de 82,5% (odds ratio 8,8, intervalle de confiance à 95% de 3,1-24,8) à 28 semaines. Cette sensibilité signifie que 65% des femmes qui accouchent prématurément sont correctement identifiées (35% ne le sont pas). La spécificité signifie que 82,5% des femmes qui ne sont pas prématurées sont correctement identifiées (17,5% ne le sont pas). Les chercheurs ont également examiné la relation entre les niveaux de chacun des peptides et le temps jusqu’à l’accouchement chez les femmes ayant eu une naissance prématurée. Ils ont trouvé que l’abondance de chacun des peptides était plus faible plus l’accouchement était proche.

Ces chercheurs ont déjà identifié plusieurs autres marqueurs potentiels dans le sérum, y compris le facteur de croissance placentaire et l’antithrombine de thrombine à 24 semaines de gestation; et le facteur de libération de la corticotropine, la défensine, la ferritine, la lactoferrine, l’antithrombine thrombine et le récepteur du TNF-α de type 1 à 28 semaines de gestation. Ils ont trouvé que lorsqu’ils combinaient les niveaux des trois peptides de l’ITIH4 et des six protéines précédemment identifiées comme étant à différentes concentrations à 28 semaines de gestation, ils pouvaient prédire une naissance prématurée avec une sensibilité de 86,5% et une spécificité de 80,6% à 28 semaines. La sensibilité signifie que 86,5% des femmes qui ont eu une naissance prématurée seraient correctement identifiées et que la spécificité signifie que 80,6% des femmes qui ne sont pas prématurées seraient correctement identifiées.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent qu’ils ont identifié trois nouveaux marqueurs sériques de la naissance prématurée spontanée. Ils disent que « en utilisant une combinaison de ces nouveaux marqueurs avec des marqueurs supplémentaires, les femmes à risque de naissance prématurée spontanée peuvent être identifiés semaines avant la naissance prématurée spontanée ».

Conclusion

Cette étude a utilisé un modèle de contrôle de cas imbriqué pour identifier les différences dans les protéines présentes dans le sérum des mères qui ont eu une naissance prématurée spontanée par rapport aux mères qui ont eu un accouchement normal. Les chercheurs ont identifié trois nouveaux peptides (une partie d’une protéine) qui étaient moins abondants chez les femmes qui ont eu une naissance prématurée. Les trois peptides provenaient de la même protéine, appelée « protéine de la chaîne lourde 4 de l’inhibiteur inter-alpha-trypsine ». Lorsque ces trois marqueurs peptidiques ont été combinés avec six autres marqueurs précédemment identifiés, une naissance prématurée pourrait être prédite avec une sensibilité de 86,5% et une spécificité de 80,6% à 28 semaines de gestation dans cette population.

Avec les études de précision des tests de diagnostic, comme celle-ci, il est important d’évaluer la performance du test dans un échantillon choisi au hasard dans la population générale. En effet, dans les populations où les taux d’accouchements prématurés sont faibles, il est possible que le nombre de faux positifs soit élevé et cause une détresse excessive pour les femmes à qui on dit qu’elles courent un risque élevé. Les chercheurs disent que des études prospectives examinant cela vont maintenant suivre cette étude.

Cette étude bien menée a identifié des marqueurs supplémentaires qui peuvent être utilisés pour prédire la naissance prématurée. Cependant, comme le concluent les chercheurs, jusqu’à présent, cette association a été observée dans un total de 80 cas et 80 témoins. Il devra être testé, de préférence de façon prospective, chez un grand nombre de femmes avant de pouvoir être utilisé comme test. De même, même si le test est concluant, des thérapies pour le traitement et la prévention de l’accouchement prématuré spontané doivent encore être développées.

D’après le document de recherche, il n’est pas possible de commenter le rapport du Daily Mail selon lequel le test sera mis en vente aux États-Unis l’année prochaine. Tout test devra être évalué plus avant, de préférence de façon prospective, dans une population non sélectionnée de femmes à faible risque avant de pouvoir être utilisé comme test dans la population prénatale générale.