Le rôle potentiel du vaccin antipneumococcique conjugué à la protéine chez les adultes: quelles sont les preuves à l’appui

Vaccination avec le vaccin antipneumococcique conjugué aux protéines Le VPC offre aux enfants une protection extraordinaire contre les infections pneumococciques, bien que l’effet protecteur puisse être atténué par l’émergence de souches de remplacement Les études chez les adultes ont comparé le VPC au vaccin antipneumococcique polysaccharidique PPV en utilisant des marqueurs de protection anticorps IgG anti-capsulaires et activité opsonique Les résultats suggèrent que le PCV est au moins aussi efficace que le PPV pour les souches couvertes, mais un avantage définitif et cohérent n’a pas été démontré Malheureusement, les personnes qui ont le plus besoin de vaccin ne répondent pas aussi bien Les nouvelles formulations de PCV protègeront contre les souches de remplacement les plus répandues, mais les souches de remplacement créeront une cible mobile pour les VPC À moins qu’un essai en cours comparant un VPC valide à un placebo non à la VPC démontre un effet nettement supérieur à celui vu dans le passé avec PPV, rentable les considérations sont susceptibles d’empêcher l’utilisation généralisée du PCV chez les adultes

La liaison covalente d’un antigène polysaccharidique à une protéine donnant un vaccin polysaccharidique conjugué à une protéine représente un progrès extraordinaire en vaccinologie, bien que & gt; Les échecs des nourrissons et des tout-petits à répondre systématiquement aux antigènes polysaccharidiques ont considérablement limité les efforts de vaccination contre les infections causées par des bactéries qui ont des capsules de polysaccharides, y compris Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae type b In, un vaccin constitué de polyribosylribitol phosphate, le polysaccharide capsulaire CPS de H influenzae type b, conjugué à l’anatoxine diphtérique a été homologué aux États-Unis, suivi peu après par un vaccin conjugué utilisant CRM, une protéine non toxique qui diffère de la toxine diphtérique dans l’acide aminé à la position L’utilisation répandue de ce vaccin dans les pays développés a presque éliminé H influenzae type b méningite Dans le s, ces mêmes concepts ont été appliqués au pneumocoque CPS In une étude historique , les nourrissons ont été randomisés pour recevoir l’une ou l’autre des protéines conjuguées pneumococciques val PCV, une préparation de CPS à partir des sérotypes les plus fréquemment infectés, conjugués à la CRM, ou un vaccin antiméningococcique conjugué aux protéines Chez les enfants vaccinés contre le VPC, l’incidence des infections invasives à pneumocoques a été réduite de & gt;% enfants vaccinés dramatiques; avec l’utilisation généralisée de ce vaccin, la maladie invasive à pneumocoque chez les enfants qui n’avaient pas été vaccinés et chez les adultes de tous âges a également diminué considérablement Ce phénomène est appelé l’effet de troupeau : vacciner un nombre critique de membres d’une population. un agent qui réduit la colonisation et l’infection , protège ceux qui ne sont pas vaccinés

Réponses aux vaccins polysaccharidiques chez les adultes

Les adultes réagissent mieux que les nourrissons et les tout-petits aux antigènes polysaccharidiques À l’exception d’une faible proportion de non-répondeurs génétiquement déterminés, les adultes sains génèrent des anticorps IgG contre la plupart des SCP après vaccination avec le vaccin polysaccharidique pneumococcique PPV La controverse persiste que la vaccination avec le vaccin polysaccharidique valvulaire actuellement disponible PPV réduit le risque de pneumococcie invasive et probablement le taux de pneumonie pneumococcique et / ou de pneumonie communautaire toutes causes confondues de% -% Les problèmes de VPP sont essentiellement – d’abord , une grande partie de la réponse anticorps après la vaccination est transitoire Dans les années suivant la vaccination, les niveaux d’anticorps diminuent considérablement, bien qu’ils restent, en moyenne, plus élevés que les valeurs initiales pendant des années. On ne sait pas quel niveau d’anticorps est protecteur , parce que les adultes deviennent plus sensibles à l’infection pneumococcique – avec le vieillissement, la débilitation, ou le développement de conditions immunosuppressives – leurs niveaux d’anticorps après la vaccination et / ou l’activité opsonique de leur IgG, démontrée in vitro ou in vivo chez les animaux de laboratoire, sont inférieurs à ceux des jeunes adultes en bonne santé l’étude du PPV chez les hommes âgés présentant de nombreuses affections comorbides – les patients pour lesquels une telle vaccination est recommandée – n’a montré aucun bénéfice , bien que cette étude ait été insuffisante et que sa généralisation ait été remise en question à PPV Cependant, dans une étude cas-témoin importante , la protection a été démontrée pour & gt; années chez les adultes âgés & lt; années, mais il a diminué chez les personnes âgées, de sorte qu’aucun avantage démontrable n’a été observé chez les personnes âgées. ans après la vaccinationSur la base de tous ces résultats, les cliniciens et les chercheurs s’accordent sur la nécessité d’un meilleur vaccin pour protéger les adultes plus âgés et plus malades contre l’infection pneumococcique. Cet accord a conduit à examiner l’utilisation systématique du VPC chez les adultes. chez les adultes publiés dans ont conclu qu’il n’y avait pas de supériorité évidente du vaccin conjugué sur les vaccins polysaccharidiques chez les adultes Dans cette revue, nous examinons les données disponibles à partir de

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Nous avons cherché dans les bases de données de la littérature médicale des études sur le vaccin antipneumococcique conjugué chez les adultes jusqu’à présent, en nous concentrant sur des études prospectives et randomisées; contenait & gt; des groupes d’étude, y compris un qui a reçu un PCV approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis et un groupe de comparaison du PPV; axé sur les adultes, y compris les personnes infectées par le VIH et d’autres populations immunodéprimées; mesuré les niveaux d’anticorps IgG avant et après la vaccination contre les CPS et / ou l’activité opsonique in vitro OPA contre les substituts de S pneumoniae pour la protection, aucune étude de protection n’ayant été rapportée; et ont été publiés dans des revues à comité de lecture

Admission récente Survivants de pneumonie Musher et al Admission récente pour pneumonie pneumococcique Vaccin naïf ou vaccination antérieure à tout moment PCV-, PCV ou PPV suivis mois après par vaccination alternative IgG au PCV CPS et OPA au PCV CPS au départ, mois et mois après chaque vaccination Les receveurs de transplantation Kumar et al & gt; mois à années après la transplantation rénale Vaccin naïf ou vaccination & gt; années avant PCV-mL, IgG de PCV ou de PPV et OPA au CPS de PCV au début et semaines après la vaccination Kumar et al & gt; mois après la transplantation du foie Vaccin naïf ou vaccination & gt; années antérieures au VPC-mL, au VPC ou au placebo suivies des semaines par l’IgG du PPV au CPV du PCV au départ, semaines et semaines après l’inclusion Kumar et al mois après la greffe de cellules souches allogéniques Donneurs vaccinés avant la collecte des cellules souches; statut du vaccin inconnu paires de donneurs-receveurs PCV-mL, PCV ou PPV pour le même receveur que le donneur IgG du PCV CPS au début de la transplantation, avant et mois après la vaccination sten collecte de cellules statut du vaccin unknown recipientsame vaccin comme donneur avant et mois après vaccination Population, étude Caractéristiques démographiques Statut de vaccination Échantillon sizeno de groupes Type de PCV, annexe Points finaux de l’étude Jeunes adultes Scott et al Âge, – ans PCV-mL naïf sous-cutané, PCV vs PPV IgG et OPA au PCV-CPS à référence et semaines après la vaccination Adultes d’âge moyen et plus âgés Jackson et al Âge, – ans; sain tous les PPV & gt; années antérieures; PCV, PPV PCV-, et ml Initial PCV à différentes doses ou PPV suivi de PPV challenge ml à l’année pour tous les groupes IgG à la PCV-CPS à m et y post-vaccin, et m post-PPVchallengeOPA à même CPS à m après la vaccination initiale de Roux et al Age, & gt; années; PCV-mL naïf sain, PCV initial, à l’année, PCV vs PPV, PPV initial, à l’année, PCV IgG et OPS au PCV CPS au départ et mois après chaque vaccination Goldblatt et al Âge, – ans; séropositif Aucune VCP ou VCP précédente avant PCV-mL, vaccin unique avec PCV ou PPV ou PCV initial suivi de mois par PCV ou PPV IgG contre les types CPS du PCV au départ, mois et mois après chaque vaccination Myernick et al Age , Années, naskapiens NAive PCV-mL, PPV ou PCV suivi par PPV mois ou mois IgG to du PCV CPS et non-PCV CPS et OPA au même CPS sur un sous-ensemble de / groupe mois après initial et final doses Ridda et al Âge, – années; Fragile naïve PCV-mL, IgG anti-PCV ou anti-VPP à CPS PCV au départ et mois après la vaccination Dransfield et al Age, & gt; années; BPCO modérée à sévère Vaccin naïf ou vaccination & gt; années avant PCV-mL, IgG anti-PCV ou PPV et OPA dirigées contre la PCS PCV un mois après la vaccination Adultes infectés par le VIH Feikin et al Âge, ≥ ans; Nombre de cellules CD, ≥ cellules / mm Pas de VPP années précédentes PCV-mL, semaines de vaccination séquentielle séparées: PCV-PCV, PCV-PPV, placebo-PPV, ou placebo-placebo IgG et OPA pour le PCV CPS au départ et semaines après chaque vaccination ou placebo Lesprit et al nombre de cellules CD, – cellules / mm, charge virale, & lt ;, copies / mL Naive ou vaccination & gt; PCV-mL, PCV suivi de PPV après quelques semaines ou pas de PCV initial et PPV aux semaines IgG au PCV CPS et au CPS non-PCV au départ, et semaines après l’enrôlement Survivants de pneumonie Musher et al Admission récente pour pneumonie à pneumocoque Vaccin naïf ou vaccination préalable à tout moment VPC, VPP ou VPP suivis des mois plus tard par des vaccins alternatifs IgG à la PCS CPS et à l’OPA à la PCS CPS au départ, mois et mois après chaque vaccination Kumar et al [ ] & Gt; mois à années après la transplantation rénale Vaccin naïf ou vaccination & gt; années avant PCV-mL, IgG de PCV ou de PPV et OPA au CPS de PCV au début et semaines après la vaccination Kumar et al & gt; mois après la transplantation du foie Vaccin naïf ou vaccination & gt; années antérieures au VPC-mL, au VPC ou au placebo suivies des semaines par l’IgG du PPV au CPV du PCV au départ, semaines et semaines après l’inclusion Kumar et al mois après la greffe de cellules souches allogéniques Donneurs vaccinés avant la collecte des cellules souches; statut du vaccin inconnu paires de donneurs-receveurs PCV-mL, PCV ou PPV pour le même receveur que le donneur IgG du PCV CPS au début de la transplantation, avant et mois après la vaccination sten collecte de cellules statut du vaccin unknown recipientsame vaccin comme donneur avant et mois après vaccination Abréviations: CPS, polysaccharide capsulaire pneumococcique; PCV-PCV-valent contenant CPS, B, V, C, F et F; PCV-PCV-valent contenant les PCV-CPS et CPS,,, A, F et A; PPV, -PVV valide contenant CPS,,,,, B, F, N, V, A, A, F, B, F, C, F, A, F, F, et à une dose de mL à moins spécifié autrement; OPA, dosage opsonophagocytaire; non-PCV-CPS, CPS contenu dans PPV mais pas dans PCV-aLes résultats de chaque étude sont discutés dans textView Large

RÉSULTATS

PCV versus PPV chez les adultes non immunodéprimés

À court terme, les réponses anticorps chez les adultes sont généralement meilleures pour le VPC que pour le VPC; Les taux d’IgG sont aussi élevés ou plus élevés après le PCV qu’après le VPP, et l’activité opsonique est également plus élevée. Jackson et al ont étudié les personnes en bonne santé âgées de plusieurs années, à l’exclusion des personnes immunodéprimées. Les chercheurs ont randomisé des personnes pour recevoir PPV ou PCV et ont inclus une étude de dose-réponse de PCV, en utilisant mL, mL la dose pédiatrique recommandée, mL ou mL Dans l’étude dose-réponse, mL était plus immunogène que les doses plus faibles et était aussi efficace que la dose de -mL Quatre semaines après la vaccination par PPV ou mL de PCV, les taux d’IgG des polysaccharides étaient significativement plus élevés chez les receveurs de PCV Un an plus tard, les taux d’IgG diminuaient considérablement mais dépassaient toujours la CPS; pour les CPS, les niveaux après PCV étaient significativement plus élevés que ceux après PPV. L’activité d’Opsonic, mesurée seulement en semaines, était plus élevée après PCV qu’après VPP pour tous les CPS, et les différences étaient significatives pour CPS. Les chercheurs ont conclu que « ces résultats … Dans des études similaires, de Roux et al ont confirmé les résultats de Jackson et al , et Scott et al ont montré des résultats similaires chez des adultes plus jeunes avec un -valent PCV Plus récemment, Goldblatt et coll. Ont trouvé que les résultats favorisaient légèrement le VPC par rapport au VPP chez les adultes vieillissants avec succès. Les réponses à l’un ou l’autre vaccin diminuaient de ~% à chaque décennie de vie. vieilli & gt; années qui avaient la maladie pulmonaire obstructive chronique Cinquante-deux pour cent étaient naïfs de vaccin le reste avait reçu PPV & gt; des années auparavant, et environ la moitié avaient déjà eu une pneumonie documentée; Les résultats ont montré une supériorité de l’hématocrite par rapport au VPP, aux taux d’IgG et à l’activité opsonique et à la fois chez les personnes naïves et vaccinées. En analyse multivariée, l’âge plus jeune, la naiveté vaccinale et la Les patients précédemment vaccinés ont des taux de base d’IgG plus élevés que ceux qui sont naïfs de vaccin, ce qui correspond à la persistance des anticorps dans de nombreux cas. Comme l’ont montré les études classiques de Heidelberger et al , si le taux d’anticorps maximal après la revaccination n’est pas supérieur au pic initial et si le taux d’anticorps de base chez les personnes précédemment vaccinées est plus élevé, alors, par nécessité, l’augmentation du nombre de plis sera plus faible chez les personnes précédemment vaccinées. a été utilisé pour suggérer que les personnes vaccinées sont moins sensibles au vaccin que les personnes naïfs de vaccin, un concept qui pourrait être trompeur si, après revaccination, ils devaient atteindre des niveaux d’anticorps similaires à ceux des primovaccinés. Les études citées jusqu’ici suggèrent que , jusqu’à plusieurs mois après la vaccination, les réponses anticorps au VPC sont au moins aussi bonnes ou meilleures que celles du VPC Deux autres études, cependant, n’ont trouvé aucune différence entre le VPC et le VPC Chez les Autochtones de l’Alaska, des mois et des mois après que la vaccination initiale ait stimulé une nouvelle augmentation des anticorps deux mois après la vaccination finale, cependant, des anticorps antipneumococciques invasifs ont été observés. les niveaux étaient équivalents chez ceux qui avaient reçu et ceux qui n’avaient pas reçu de rappel. Cette étude a suggéré que la revaccination à intervalles rapprochés est suivie Une autre étude portant sur des personnes âgées fragiles, Ridda et al ont rapporté des taux d’anticorps IgG similaires des mois après la VPP ou PCV qui étaient inversement proportionnels à l’âge et à la fragilité, tel qu’évalué par une mesure normalisée

PCV versus VPP chez les adultes infectés par le VIH

Seules les études comparant le VPP et le VPC chez les personnes infectées par le VIH répondaient à nos critères d’inclusion. Dans une étude complexe impliquant des personnes infectées par le VIH qui incluaient des vaccinations, des groupes PCV-placebo, PCV-PCV, PCV-PPV et placebo-placebo. , Les taux d’IgG et l’activité opsonique étaient similaires des semaines après que les participants aient reçu une dose initiale de PCV ou de PPV. Une deuxième dose de PCV ou PPV semaines après la vaccination par PCV n’a pas provoqué de réponse supplémentaire Persistance de l’anticorps & gt; mois après la deuxième dose n’a pas été signalée Une autre étude impliquant des adultes infectés par le VIH n’a trouvé aucune différence entre le VPC et le VPP, mais a suggéré qu’une dose initiale de VPC suivie de VPP a provoqué un effet de rappel distinct

VPP et PCV chez les survivants d’une pneumonie à pneumocoque

Nous avons étudié les patients hospitalisés ayant survécu à la pneumonie pneumococcique, les randomisant à la sortie pour recevoir le VPP ou le PCV Six mois plus tard, dans un cross-over, ils ont reçu l’IgG de vaccin alternatif et l’activité opsonique du CPS du PCV a été mesurée avant. Les taux d’anticorps IgG sont revenus à la valeur de référence six mois après le VPP, alors que les taux d’anticorps IgG sont restés significativement plus élevés pour tous les CPS Figure, ce qui suggère un avantage de PCV sur PPV

Vue de la figure grandDownload slideA, IgG à polysaccharides capsulaires pneumococciques représentatifs types B et F après que les patients ont reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide PPV, suivi des mois plus tard par le vaccin antipneumococcique conjugué protéine-valence PCV; ligne pointillée, ou PCV, suivie mois après par ligne continue PPV, Opsonophagocytosis de Streptococcus pneumoniae type B après que les patients ont reçu PPV, suivi des mois plus tard par ligne pointillée PCV, ou PCV, suivi des mois plus tard par ligne continue PPV Des réponses similaires ont été observées avec d’autres capsulaires polysaccharides étudiés Reproduit avec la permission de Musher DM, Rueda AM, Nahm MH, Graviss EA, Rodriguez-Barradas MC Réponse initiale et subséquente aux vaccins antipneumococciques polysaccharidiques et conjugués de protéines administrés séquentiellement aux adultes qui ont guéri d’une pneumonie à pneumocoque J Infect Dis: – A, IgG aux polysaccharides capsulaires pneumococciques représentatifs types B et F après que les patients ont reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV, suivi des mois plus tard par le vaccin antipneumococcique conjugué à la protéine -VPV; ligne pointillée, ou PCV, suivie mois après par ligne continue PPV, Opsonophagocytosis de Streptococcus pneumoniae type B après que les patients ont reçu PPV, suivi des mois plus tard par ligne pointillée PCV, ou PCV, suivi des mois plus tard par ligne continue PPV Des réponses similaires ont été observées avec d’autres capsulaires polysaccharides étudiés Reproduit avec la permission de Musher DM, Rueda AM, Nahm MH, Graviss EA, Rodriguez-Barradas MC Réponse initiale et subséquente aux vaccins antipneumococciques polysaccharidiques et conjugués de protéines administrés séquentiellement aux adultes qui ont guéri d’une pneumonie à pneumocoque J Infect Dis: – Cependant, la revaccination à des mois a montré des résultats plus complexes. Les patients qui ont reçu PPV suivi de PCV ont eu une augmentation du niveau d’IgG à mois qui a approché mais n’a pas dépassé le pic initial. ceux qui ont reçu le VPC suivi du VPP ont semblé présenter une réponse de rappel, avec une augmentation supplémentaire des IgG Cependant, des mois après la revaccination, les taux moyens d’IgG dans les deux groupes étaient revenus à la valeur initiale. L’activité d’Opsonic a suivi de près les taux d’IgG à chaque moment et pour tous les CPS étudiés. Stimulation suivie d’induction de suppression en raison de l’activité des cellules régulatrices à longue durée de vie Cette étude n’a pas inclus un groupe ayant simplement reçu le VPC sans vaccination ultérieure, ce qui aurait pu être la meilleure approche. Figure Les personnes qui avaient reçu le PPV au cours de l’année précédente n’avaient presque aucune réponse à la vaccination Les personnes ayant reçu le PPV dans les années ont moins bien réagi que celles ayant des antécédents de vaccination plus éloignée ou sans vaccination Dagan et al ont constaté une exposition récente à un sérotype pneumococcique par simple colonisation était associée à une hyporéactivité du vaccin spécifique au sérotype. Certains chercheurs ont constaté que la vaccination antérieure au PPV n’inhibait pas les réponses à court terme au PCV, la plupart de leurs participants avaient été vaccinés. années auparavant

Figure vue grandDownload glissGeg après que les patients ont reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valide PPV, suivi des mois plus tard par le vaccin antipneumococcique conjugué à la protéine -VPV; A, ou PCV, suivi des mois plus tard par PPV B, avec des patients stratifiés selon le statut vaccinal antérieur. La ligne pointillée représente ceux qui avaient reçu la VPP au cours de l’année précédente; la ligne en pointillé représente les personnes vaccinées avec le virus de la sharka – des années auparavant; et la ligne pleine représente ceux vaccinés avec PPV & gt; années antérieures ou jamais vaccinées Les données représentatives sont indiquées pour le polysaccharide capsulaire B; Des réponses similaires ont été observées avec d’autres polysaccharides capsulaires étudiés Réimprimé avec la permission de Musher DM, Rueda AM, Nahm MH, Graviss EA, Rodriguez-Barradas MC Réponse initiale et subséquente aux vaccins antipneumococciques polysaccharidiques et conjugués aux protéines administrés séquentiellement aux adultes qui se sont rétablis du pneumocoque. pneumonie J Infect Dis: – © par la Société américaine des maladies infectieuses Tous droits réservésFigure View largeTélécharger slideIgG après que les patients ont reçu le vaccin antipneumococcique polysaccharidique valvulaire PPV, suivi des mois plus tard par le Vaccin antipneumococcique conjugué-protéine-valvulaire; A, ou PCV, suivi des mois plus tard par PPV B, avec des patients stratifiés selon le statut vaccinal antérieur. La ligne pointillée représente ceux qui avaient reçu la VPP au cours de l’année précédente; la ligne en pointillé représente les personnes vaccinées avec le virus de la sharka – des années auparavant; et la ligne pleine représente ceux vaccinés avec PPV & gt; années antérieures ou jamais vaccinées Les données représentatives sont indiquées pour le polysaccharide capsulaire B; Des réponses similaires ont été observées avec d’autres polysaccharides capsulaires étudiés Réimprimé avec la permission de Musher DM, Rueda AM, Nahm MH, Graviss EA, Rodriguez-Barradas MC Réponse initiale et subséquente aux vaccins antipneumococciques polysaccharidiques et conjugués aux protéines administrés séquentiellement aux adultes qui se sont rétablis du pneumocoque. pneumonie J Infect Dis;: – © par la Société des maladies infectieuses d’Amérique Tous droits réservés

PCV versus PPV chez les receveurs de greffe

Kumar et al ont comparé le VPC au VPP chez les patients & gt; des années après transplantation rénale qui avaient une fonction rénale stable et recevaient des médicaments immunosuppresseurs, les réponses IgG à chaque polysaccharide capsulaire, définies comme une augmentation du titre et un niveau post-vaccin de ≥ μg / mL, étaient faibles pour les deux groupes% -% pour PPV et% -% pour PCV; Le taux de réponse à l’hématocrite a dépassé celui de la VPP seulement pour la CPS F Les résultats de l’OPA ont été multipliés ou les taux de réponse n’ont pas différé entre les groupes Trois ans plus tard, les taux d’IgG sont restés similaires dans les deux groupes. De même, chez les transplantés hépatiques , il n’y avait pas de différences de taux d’IgG ou d’OPA entre les receveurs du PPV ou du PCV, et il n’y avait aucun avantage supplémentaire à administrer le PPV après le PCV. réponse identique au PPV ou au PCV et qu’il n’y a aucun avantage à l’utilisation séquentielle de PCV suivie de PPV Dans une seule étude impliquant des receveurs de greffe de cellules souches allogéniques, les réponses en anticorps mois après vaccination par PPV ou PCV étaient faibles, mais elles tendaient à être un peu mieux chez les patients vaccinés avec le PCV; Dans le contexte du présent rapport, cette étude est difficile à interpréter parce que les donneurs de cellules souches avaient déjà été vaccinés avec le virus de la sharka ou le virus de la peste porcine du Canada.

Efficacité de PCV contre PPV

Cependant, les études chez les patients infectés par le VIH, l’une comparant le VPP au placebo et l’autre comparant le VPC au placebo, ont eu des résultats cliniques similaires Une étude initiale impliquant Ougandais En revanche, un essai clinique subséquent au Malawi a documenté une protection importante contre l’hématocrite. Dans cette étude, les survivants d’une pneumonie pneumococcique ont déterminé l’âge, les années ont été randomisées pour recevoir le VPC ou le placebo . Les pourcentages de protection étaient de% chez les personnes infectées par le VIH et de% dans l’ensemble du groupe. La protection a diminué de façon spectaculaire avec le temps, de% la première année après la vaccination à la vaccination. % par la suite Les raisons des résultats divergents dans ces études restent inconnues, et il est en outre incertain si de tels résultats pourraient être extrapolés à des populations en développement. d les pays où la thérapie antirétrovirale combinée est plus facilement disponible et le taux de pneumonie pneumococcique dans la population est plus faible

Sécurité et Tolérabilité

Le PPV et le PCV semblent sûrs chez les adultes [,,] Bien qu’il y ait un taux modérément élevé d’inconfort au site d’injection, rougeur, douleur et gonflement, l’inconfort est tolérable, décourageant rarement les individus de continuer à participer aux études en cours Âge plus jeune, statut plus sain et revaccination à & lt; année sont associées à un taux accru de réactions locales

DISCUSSION

Toutes ces données, basées sur des mesures de niveaux d’IgG et / ou d’activité opsonique, suggèrent que le PCV est au moins aussi bon et très probablement meilleur que le PPV pour induire une immunité contre l’infection pneumococcique. En ce qui concerne le PPV ou le PCV, les personnes les plus à risque d’infection présentent les réponses les plus faibles. Favoriser l’utilisation du PCV est potentiellement la meilleure persistance des anticorps, en particulier parce qu’il semble que l’hyporéactivité limitera l’efficacité d’une stratégie basée sur des traitements répétés. vaccination antipneumococcique à intervalles rapprochés Nous avons montré que des personnes qui, sur une base génétique, ne répondent pas au PPV peuvent développer des IgG à CPS dans le PCV Une vaste étude du PCV est en cours aux Pays-Bas et en l’absence de résultats, le fabricant positionne déjà ce vaccin pour remplacer le VPP Cependant, cette étude ne répondra pas à la question essentielle de savoir quel vaccin est le plus efficace chez l’adulte car il compare le VPC. Avec le placeboSur la base de ces observations, le PCV devrait-il remplacer le VPP chez les adultes? Les principaux inconvénients des PCV sont leur moindre couverture et l’apparition de souches de remplacement, sérotypes non vaccinaux qui, avec l’utilisation généralisée d’un vaccin, apparaissent comme causes communes de pneumococcie. Bien que les nouvelles formulations de PCV contiennent jusqu’à des sérotypes et en incluent certaines qui sont apparues comme des souches de remplacement après le PCV, par exemple le type A, elles n’incluent pas d’autres C comme l’utilisation généralisée d’un nouveau PCV. Les nouvelles souches de remplacement rendent la formulation du vaccin antipneumococcique conjugué une cible mouvante L’idée d’une vaccination contre le PCV suivie de près par la vaccination par le PPV soulève toutes les questions d’hyporéactivité mentionnées ci-dessusQuelle est la rentabilité de la vaccination antipneumococcique des adultes? aux États-Unis et publié avant estimé la rentabilité de la vaccination PPV incrémentielle Le rapport coût-efficacité du VPP était plus faible en Europe occidentale En raison de la vaccination généralisée des enfants, l’incidence des infections pneumococciques chez les adultes aux États-Unis et en Europe a diminué Une étude plus récente utilisant les données de – a calculé le rapport coût-efficacité différentiel d’une dose unique de VPP à des années d’âge à $, par QALY, et à des années d’âge à & gt; $, par QALY Vaccination à des années d’âge et encore Le prix du PPV a plus que doublé Actuellement, le prix de PPV Pneumovax est de $ par dose, le prix de Prevnar est de $ par dose et celui de PCV Prevnar est de $ par dose. dose Le coût de l’utilisation du PCV doublerait si la dose recommandée pour les adultes était deux fois plus élevée que la dose pédiatrique et serait égale à celle du VPP Dans l’ensemble, il est probable que la rentabilité du vaccin antipneumococcique diminuera dans les pays développés et que le coût de routi le PCV chez les adultes serait prohibitif, alors qu’un bénéfice potentiel sur le virus de la sharka n’aura pas été démontré

CONCLUSION

Avec la diminution des taux de pneumococcie chez les adultes dans les pays développés, le potentiel d’émergence de nouvelles souches de remplacement avec des vaccins conjugués; le coût plus élevé pour le PCV, comparé au PPV; et une préférence possible pour administrer le double de la dose pédiatrique de PCV chez les adultes, il est douteux que l’utilisation répandue de PCV chez les adultes serait rentable Bien qu’un essai en cours de PCV chez les adultes n’inclut pas un bras PPV, un étourdissement Les résultats nettement meilleurs avec le PCV , comparé au VPP , dans des études séparées et différentes populations d’adultes infectés par le VIH en Afrique laissent ouverte une question sur une option favorisant le PCV dans cette populationFinancial soutien Ce travail a été soutenu par le Département des Anciens Combattants à travers l’examen du mérite Financement du DMM et MCR-BPotential conflits d’intérêts Le laboratoire du DMM a reçu un financement de Merck Tous les autres auteurs: no conflict