Test de virus et d’hôte pour gérer l’hépatite B chronique

Le virus de l’hépatite B chronique L’infection par le VHB est une cause majeure de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire dans le monde. Les tests sérologiques traditionnels ont montré que les tests sérologiques du VHB étaient disponibles rapidement. infection chronique par le VHB La quantification des taux d’antigène de surface de l’hépatite B reflète la quantité et les activités transcriptionnelles de l’ADN circulaire covalent dans le foie et peut être utilisée pour évaluer le stade de la maladie et guider la thérapie antivirale. l’interaction entre l’hôte et le virus, et les travaux génomiques récents ont mis en lumière la relation hôte-virus et pourraient fournir de nouveaux tests dans le futur pyélonéphrite. Cette revue met en lumière les progrès récents dans l’application des tests HBV dans la gestion de l’hépatite B chronique.

antigènes de surface de l’hépatite B, antigènes de l’hépatite B, peginterféron alfa, carcinome hépatocellulaire, cirrhose L’hépatite chronique B est un problème de santé global affectant & gt; million de personnes L’hépatite B chronique est une maladie à médiation immunitaire; la grande variation de l’activité de la maladie d’une personne à l’autre résulte des interactions diverses entre l’immunité de l’hôte et le virus de l’hépatite B VHB Certains patients ayant un contrôle immunitaire et un antigène de surface de l’hépatite B HBsAg auront un excellent pronostic à long terme. Le traitement immunitaire inefficace développera une fibrose hépatique évolutive pouvant éventuellement entraîner une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Le traitement de l’hépatite B chronique peut stopper la progression de la maladie et réduire le risque de complications hépatiques Le VHB est un virus à ADN double brin partiellement cadres de lecture ouverts: surface, précor / noyau, polymérase et X Trois antigènes viraux sont produits par HBV HBsAg est produit à partir du cadre de lecture de surface Hépatite B L’antigène HBeAg et l’antigène nucléocapsidique HBcAg sont produits à partir du cadre de lecture precore / core HBsAg et HBeAg peuvent être détectés dans le sérum, alors que HBcAg est situé à l’intérieur du noyau et pas facilement L’hôte peut générer des anticorps contre chacun de ces antigènes, à savoir, anti-HBs, anti-HBe, et anti-HBc, respectivementavec les progrès de la thérapie antivirale et une meilleure compréhension de l’interaction entre l’hôte et le virus, la clinique Les significations de différents marqueurs viraux et hôtes ont changé de façon spectaculaire depuis leur découverte Cette revue résume les tests viraux et hôtes utiles aux cliniciens pour gérer les patients atteints d’hépatite B chronique Utilisation clinique de divers tests sur l’évaluation de la sévérité de la maladie, prédiction du pronostic , la décision sur la nécessité d’une thérapie antivirale et le suivi de la réponse au traitement seront décrits. Les recommandations sur l’utilisation clinique de ces tests par diverses directives régionales de prise en charge du VHB seront également discutées

HISTOIRE NATURELLE DE L’INFECTION CHRONIQUE AU VHB

En Asie et en Afrique, la transmission verticale est la principale source d’infection par le VHB avant l’ère des programmes universels de vaccination L’histoire naturelle des infections chroniques acquises par le VHB est complexe Les nourrissons et les enfants ont un système immunitaire immature et ont une réponse immunitaire spécifique au VHB en raison d’une exposition in utero aux antigènes du VHB, ils ont une tolérance immunitaire prolongée, caractérisée par des taux élevés d’ADN du VHB et des taux ALT d’alanine aminotransférase toujours normaux. Tableau En dépit des variations individuelles, les patients passent Cinquante ans de vie Cette phase est caractérisée par une augmentation du taux d’ALT Le résultat de cette phase est variable Certains patients peuvent atteindre la séroconversion HBeAg et la suppression de l’ADN du VHB et entrer dans la phase porteuse chronique de l’HBsAg inactive. Le pronostic est habituellement bon. VHB et rester dans la phase de clairance immunitaire pendant de nombreuses années lésion hépatique cumulative, fibrose hépatique évolutive et développement d’une cirrhose De plus,% -% des patients AgHBe négatifs peuvent encore présenter une charge virale significative et une augmentation de l’ALT Ceci est souvent décrit comme la phase de réactivation

Tableau Phases différentes de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B chronique acquise Phases Description AgHBe AgHBe AgHBe AgHBe AgHBe Tolérance immunitaire Habituellement survient dans les premières décennies de la viePréplication virale élevée mais inflammation hépatique limitée Positive Très élevée Élevée Normale Dégagement immunitaire Habituellement observé au début de la vie Vigueur inflammatoire hépatique peut conduire à une cirrhose Positive Elevée Modérée à élevée Altitude intermittente ou persistante Inactif HBsAg état porteur Inactive disease par immuno-contrôleSignifié par séroconversion HBeAg et faible HBV DNAGood pronostic sauf si le patient a déjà eu une lésion hépatique significative avant d’atteindre ce Phase Négative Faible Faible, peut devenir négative avec le temps Réactivation normale Charge virale significative et / ou inflammation du foie malgré la séroconversion HBeAgSoins communs pour obtenir un contrôle immunitaire suffisant spontanémentL’inflammation hépatique prolongée peut entraîner une cirrhose Négative vert retour à positif dans certains cas Modéré à élevé Modéré Élévation intermittente ou persistante Phases Description HBeAg HBV ADN HBsAg Niveau ALT Tolérance immunitaire Habituellement survient dans les premières décennies de la vieRéplication virale élevée mais inflammation hépatique limitée Positif Très élevé Élevé Normal Dégagement immunitaire Habituellement observé dans les décennies de vie et de durée variableL’inflammation hépatique prolongée peut conduire à une cirrhose Positif Élevé Modéré à élevé Élévation intermittente ou persistante État de l’antigène HBsAg inactif Maladie inactive par le système immunitaireSignifié par la séroconversion AgHBe et faible pronostic du VHB DNAGood sauf si le patient a déjà eu un foie significatif blessure avant d’atteindre cette phase Négative Faible Faible, peut devenir négative avec le temps Réactivation normale Charge virale significative et / ou inflammation du foie malgré la séroconversion de l’AgHBePrise en charge d’un contrôle immunitaire suffisant spontanémentL’inflammation hépatique prolongée peut conduire à un cirrhose sis Négatif peut revenir à positif dans certains cas Modéré à élevé Modéré Elevation intermittente ou persistante Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite BVue chez les adultes présentant une transmission horizontale du VHB par contact sexuel ou autre exposition parentérale, il n’y a pas de phase de tolérance immunitaire En raison d’une réponse immunitaire puissante,% des patients peuvent éliminer complètement le virus. Infection par le VHB Il est cependant important de noter que le concept de tolérance immunitaire n’est pas aussi simple que décrit ci-dessus. La fonction des lymphocytes T spécifiques du VHB est conservée chez les jeunes patients en phase de tolérance immunitaire Les mécanismes conduisant à une réplication virale non contrôlée. La terminologie des phases de l’infection chronique par le VHB a été contestée. Certains ont proposé de décrire les phases comme une maladie inactive positive pour l’AgHBe, une maladie active AgHBe positive, une phase virémique faible HBeAg négative et Phase virale élevée HBeAg-négative à la place Ces termes neutres peuvent décrire plus précisément le statut de la maladie. En outre, il est potentiellement trompeur de définir la phase de tolérance immunitaire uniquement en fonction de l’âge, de l’AgHBe, de l’ADN du VHB et du taux d’ALT. Certains cas peuvent être induits en erreur. être dans la phase de clairance immunitaire et avoir une ALT élevée entre les visites cliniques. Dans les sections suivantes, nous discuterons plus en détail du rôle de l’évaluation de la fibrose hépatique dans ce contexte.

TRAITEMENT ANTIVIRAL

Actuellement, les médicaments antiviraux dans les grandes classes ont été enregistrés pour le traitement de l’hépatite B chronique. L’interféron pégylé et l’interféron pégylé ont des actions antivirales directes et immunomodulatrices faibles pour contrôler le virus. Les analogues nucléosidiques oraux comprennent la lamivudine, l’adéfovir dipivoxil, l’entécavir, la telbivudine et fumarate de ténofovir disoproxil; Ce sont des inhibiteurs directs de la polymérase du VHB, qui est l’enzyme essentielle à l’étape de transcription inverse de la réplication du VHB. Le but principal du traitement antiviral est de prévenir la cirrhose, le CHC et la mortalité hépatique. Comme la nécro-inflammation hépatique secondaire à la réponse immunitaire de l’hôte contre le virus est le principal facteur de progression de la maladie, les patients en phase de désactivation immunitaire et de réactivation sont les principales cibles du traitement et de l’hépatite B chronique. , il y a un risque de séroconversion HBeAg spontanée et d’entrée subséquente dans la phase de porteur HBsAg chronique inactive; il est donc raisonnable d’observer pendant des mois avant d’entreprendre un traitement antiviral En revanche, les patients AgHBe négatifs dans la phase de réactivation réalisent rarement un contrôle immunitaire spontané; traitement antiviral peut être démarré si les niveaux d’ADN du VHB et ALT sont élevés

Tableau des indications du traitement antiviral dans l’hépatite B chronique selon les directives régionales Groupes de patients lorsqu’un traitement antiviral est indiqué HBeAg positif Augmentation du VHB DNAaIncreased ALTbLiver biopsie montre nécroinflammation et / ou fibrose significative HBeAg négatif Augmentation du VHB DNAcIncreased ALTbLiver biopsie montre nécroinflammation et / ou fibrose significative Cirrhose accrue Traitement de décompensation du HBV DNAd Si immunosuppresseurs répondent déjà aux critères ci-dessus, traiter en conséquence Si le patient n’a pas besoin d’un traitement antiviral, envisager le risque de réactivation en fonction du type d’immunosuppresseurs Groupes de patients lorsqu’un traitement antiviral est indiqué HBeAg positif Augmentation du VHB DNAaIncreased ALTbLiver biopsie nécroinflammation et / ou fibrose HBeAg négatif Augmentation de la biopsie de l’ADN du VHB augmentée par le VHB ALTbLiver montre une nécro-inflammation et / ou une fibrose importantes Cirrhose Augmentation de la décompensation du VDN du VHB Traitement des immunodéficiences sants Si les critères ci-dessus sont déjà remplis, traiter en conséquence Si le patient ne nécessite pas d’autre traitement antiviral, envisager le risque de réactivation en fonction du type d’immunosuppresseur. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; HBeAg, antigène de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B Association américaine pour l’étude des maladies du foie AASLD et Asian Pacific Association pour l’étude du foie APASL: ≥ IU / mL; Association européenne pour l’étude du foie EASL: & gt; IU / mLb AASLD et APASL: ≥ fois la limite supérieure de la normale ULN; EASL: supérieur à l’ULNc AASLD: ≥ IU / mL; APASL et EASL: ≥ UI / mLd AASLD et APASL: ≥ UI / mL; EASL: detectableView LargeMoreover, la présence de nécro-inflammation hépatique significative histologique, fibrose significative, cirrhose, ou même la décompensation hépatique signifie déjà une lésion hépatique significative L’utilisation d’immunosuppresseurs puissants et la chimiothérapie anticancéreuse augmente également le risque de crises hépatiques. Les patients de ces catégories doivent également être traités Table

TESTS VIRAUX

HBsAg: Du qualitatif au quantitatif

HBsAg, également connu sous le nom de l’antigène australien, est la marque distinctive de l’infection par le VHB HBsAg positif indique la présence de l’infection par le VHB; persistance de HBsAg pour & gt; mois indique une infection chronique Parmi les patients atteints d’infection chronique par le VHB, la sérodépression de l’HBsAg, c’est-à-dire la perte d’HBsAg avec ou sans apparition d’anticorps [anti-HBs], est considérée comme un remède fonctionnel. L’enthousiasme pour l’utilisation du HBsAg quantitatif a commencé lorsque des études ont démontré la corrélation entre les niveaux plus faibles de HBsAg et la teneur plus faible en ADNccc de l’ADN circulaire fermée par covalence dans le foie, ce qui semble être associé à une probabilité accrue de séroclearance HBsAg et réduire le risque de HCC La corrélation de HBsAg avec cccDNA est bonne chez les patients HBeAg-positifs, mais la corrélation chez les patients HBeAg-négatifs est controversée Il existe actuellement des tests quantitatifs HBsAg disponibles dans le commerce Les deux immunodosages en deux étapes sont basés sur des microparticules chimiluminescentes L’ARCHITECT HBsAg Abbott Diagnostics, Lake Forest, Illinois a une gamme linéaire de – IU / mL Pour les échantillons avec des niveaux plus élevés de HBsAg, une dilution manuelle est nécessaire Le test Elecsys HBsAg II Roche Diagnostics, Risch-Rotkreuz, Suisse a un système automatique: dilution avec une gamme de mesures de – IU / mL Pour les échantillons avec les niveaux de HBsAg & lt; IU / mL, les échantillons doivent être retestés non dilués, ce qui entraîne une limite inférieure de détection d’IU / mL. Dans l’histoire naturelle de l’hépatite B chronique, le taux d’HBsAg diminue avec la clairance immunitaire du VHB; Il est le plus élevé dans la phase de tolérance immunitaire, diminue avec la séroconversion HBeAg pendant la phase de clairance immunitaire, et est le plus bas à la phase porteuse HBsAg inactive. Tableau Le changement temporel du niveau HBsAg est beaucoup plus lent que celui du HBV. a seulement une valeur prédictive limite pour le CHC chez les patients HBeAg positifs ou chez les patients ayant une charge virale élevée & gt; IU / mL Chez les patients AgHBe-négatifs, un faible taux d’AgHBs, en particulier chez les patients ayant un faible taux d’ADN du VHB, peut prédire une maladie inactive subséquente. Chez les patients blancs, HBsAg & lt; IU / mL accompagné d’ADN du VHB & lt; UI / mL chez les patients AgHBe négatifs peut prédire l’hépatite inactive, au moins dans l’année de suivi suivante Dans une cohorte de patients taiwanais HBeAg-négatifs avec l’ADN du VHB & lt; IU / mL suivi pour & gt; ans, sérum HBsAg & lt; UI / mL a été associé à un risque significativement plus faible de CHC par personne-années par rapport à ceux avec HBsAg sérique ≥ UI / mL par personne-années Chez les patients asiatiques HBeAg négatifs, HBsAg & lt; IU / mL est prédictif de la séroclearance spontanée de HBsAg in – years Dans l’évaluation des risques d’élévation de la charge virale et de maladie hépatique / cancer associée dans la cohorte HBV Reveal-HBV à Taiwan, intégration de HBsAg & lt; UI / mL dans un modèle avec l’âge, le sexe, le taux d’ALT, l’ADN du VHB et le génotype du VHB peuvent prédire le risque de CHC à, et années Comme la diminution du taux sérique d’HBsAg peut refléter la clairance du cccDNA dans le foie. Chez les patients HBeAg-positifs, un faible niveau de base de l’HBsAg a une association modeste avec la séroconversion de l’AgHBe après le traitement par le peginterféron, mais son utilisation clinique est limitée . les patients qui répondent au peginterféron ont généralement une baisse significative de HBsAg à un faible niveau à semaines et dans une analyse combinée de patients positifs pour HBeAg traités avec peginterféron dans les études mondiales, les patients qui ont eu HBsAg & gt; UI / mL à la semaine avait une valeur prédictive négative de% dans le VHB du génotype A et des valeurs prédictives% négatives dans l’infection par le VHB de génotype B, C et D pour une réponse, définie comme perte d’HBeAg et ADN du VHB & lt; IU / mL mois après l’arrêt du traitement Chez les patients AgHBe-négatifs, le meilleur modèle de prédiction validé est une combinaison d’ADN VHB et de diminution de l’AgHBs à la semaine; la valeur prédictive négative d’une réponse ADN VHB & lt; IU / mL et semaines normales d’ALT après le traitement pour les patients qui ne parviennent pas à une baisse du log de l’ADN du VHB et un déclin de l’HBsAg est de% -% Ce modèle est mieux étudié chez les patients infectés par le VHB. La cinétique de l’HBsAg chez les patients HBeAg-négatifs varie selon les différents génotypes du VHB, l’utilisation de l’HBsAg pour prédire la réponse dans les infections non HBV du génotype D peut nécessiter une validation supplémentaire.

Signification ALT Taux élevé de séroconversion HBeAg chez les patients HBeAg positifsSurveillance des hépatites après arrêt du traitement HBeAg / anti-HBe La séroconversion HBeAg est un traitement thérapeutique pour les patients atteints d’hépatite B chronique. point final chez les patients HBeAg-positifsHBeAg niveau peut prédire HBeAg séroconversion HBsAg Chez les patients HBeAg-positifs, un niveau de HBsAg de & gt; IU / mL à ou wk prédit une mauvaise réponse et peut servir de règle d’arrêt Chez les patients de génotype D HBeAg négatif, l’absence de tout déclin HBsAg et une baisse de -log de l’ADN du VHB à wk prédit une mauvaise réponse et peut servir de règle d’arrêt. L’ADN du VHB est associé à un taux plus élevé de réponse soutenue au peginterféronMonitor pour une rechute virologique après l’arrêt du traitement Génotype Les patients atteints d’une infection par le VHB de génotype A répondent mieux au peginterféron; ALT est associé à un taux élevé de séroconversion HBeAg chez les patients AgHBe positifs pour l’hépatite La séroconversion HBe Ag HBe est un point final thérapeutique chez les patients HBeAg-positifsHBeAg peut prédire la séroconversion HBeAg HBsAg chez les patients HBeAg positifs, un taux de HBsAg de & gt; IU / mL à ou wk prédit une mauvaise réponse et peut servir de règle d’arrêt Chez les patients de génotype D HBeAg négatif, l’absence de tout déclin HBsAg et une baisse de -log de l’ADN du VHB à wk prédit une mauvaise réponse et peut servir de règle d’arrêt. L’ADN du VHB est associé à un taux plus élevé de réponse prolongée au peginterféronMonitor pour une rechute virologique après l’arrêt du traitement Génotype Les patients atteints d’une infection par le VHB de génotype A répondent mieux au peginterféron; ceux qui avaient le génotype D avaient la pire réponse au génotype ILB L’influence sur la réponse au peginterféron reste controversée. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; anticorps anti-HBe, anti-hépatite B e; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite B; ILB, interleukine B; Contrairement au traitement par peginterféron, le traitement par NUC est associé à une diminution très lente de l’HBsAg malgré une forte suppression de l’ADN du VHB, indiquant une clairance immunitaire faible du virus Chez les patients HBeAg positifs, ceux qui ont une HBeAg ont tendance à Chez les patients AgHBe-négatifs, de petites études à Hong Kong et à Taïwan ont suggéré que le sérum HBsAg & lt; – IU / mL peut prédire une réponse prolongée Et la séroclearance HBsAg après l’arrêt de la lamivudine, mais ces résultats doivent être validés dans des études plus importantes et d’autres populations de patients. Tableau Aujourd’hui, la clairance de HBsAg est toujours le marqueur recommandé lorsque l’arrêt des NUC doit être envisagé

ALT Haute ALT comme indication pour le traitement Devrait se normaliser avec la suppression virale, sauf s’il y a des maladies hépatiques concomitantes. Surveiller les poussées hépatiques HBeAg / anti-HBe Déterminer la présence d’hépatites chez les patients atteints d’hépatite B chronique L’arrêt du traitement peut être envisagé chez les patients AgHBe positifs avec une séroconversion HBeAg soutenue. Surveillance de la réversion de l’AgHBs HBsAg La marque de l’infection par le HBV La séroclearance HBsAg est le point final thérapeutique absoluAbsolute et la baisse du taux d’HBsAg peut prédire la séroclearance HBsAg et récidive post-traitement Surveillance de la réversion HBsAg VHB ADN Le traitement est envisagé chez les patients dont l’ADN du VHB est élevé et avec d’autres indications thérapeutiques Devrait être supprimé par les analogues nucléosidiques oraux Une augmentation de & gt; suggère une résistance aux médicaments ou une mauvaise adhérence rechute virologique Tests avant traitement pendant le traitement après traitement Cessation ALT Haute ALT en tant qu’indication du traitement Doit se normaliser avec la suppression virale sauf en présence de maladies hépatiques concomitantes Surveillance des hépatites HFe / HBeAg Pour déterminer les règles d’arrêt subséquentes en fonction du statut HBeAg avant le traitement Traitement La séroconversion de HBsAg est le paramètre thérapeutique ultime. Abstention et baisse du taux de HBsAg peuvent prédire la séronapparence de l’HBsAg et la rechute post-traitement Surveillance de la réversion de l’HBsAg Traitement de l’ADN du VHB Traitement de l’HBsAg séroconversion HBsAg est considéré chez les patients ayant un ADN du VHB élevé avec d’autres indications de traitement Devrait être supprimé par les analogues de nucléosides orauxUne augmentation de> -fold suggère une résistance aux médicaments ou une mauvaise observance Moniteur de rechute virologique Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; anticorps anti-HBe, anti-hépatite B e; HBeAg, antigène de l’hépatite B; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHB, virus de l’hépatite BView Large

HBeAg: un test à travers l’histoire

L’HBeAg a longtemps été considéré comme un marqueur de la réplication virale et de l’infectiosité depuis sa découverte au début des années. Avec la disponibilité du test ADN HBV, l’infectiosité est mieux reflétée par le niveau d’ADN du VHB De nos jours, le statut HBeAg est principalement utilisé pour définir Les patients positifs pour l’AgHBe sont soit dans la phase de tolérance immunitaire, soit dans la phase de clairance immunitaire précoce, qui est associée à des niveaux élevés d’ADN du VHB. La séroconversion HBeAg est une étape importante de l’immunité immunitaire. Cependant, certains patients AgHBe négatifs peuvent avoir une hépatite active et un ADN élevé du VHB, souvent décrit comme la phase de réactivation La plupart des patients AgHBe négatifs avec une virémie active ont une issue immunitaire mutations au niveau du promoteur du noyau basal et / ou du codon d’arrêt precore pouvant être détecté par le test du génotype du VHB Les patients à différents stades de l’infection chronique par le VHB ont des caractéristiques cliniques et une progression de la maladie différentes, les recommandations de traitement font des recommandations selon le statut HBeAg Tableau Les patients HBeAg-positifs qui sont jeunes & lt; Les patients âgés de plus de 2 ans et ayant une ALT normale ne devraient pas être traités même si l’ADN du VHB est très élevé, car ils sont probablement dans la phase de tolérance immunitaire et les lésions hépatiques sont souvent minimes. / mL doit être envisagé pour l’évaluation de la fibrose hépatique même si l’ALT est normale, car ils peuvent être en phase de réactivation et la cirrhose du foie n’est pas rare. Il est important de noter que l’hépatite B chronique a une histoire naturelle complexe. la prochaine au fil du temps, et la maladie apparemment inactive peut réactiver spontanément ou secondaire à l’immunosuppression ; Une évaluation unique peut donc être trompeuse Toutes les directives régionales recommandent un suivi régulier pour les patients ne remplissant pas encore les critères de traitement Pour les patients AgHBe positifs avec ALAT normal, le taux d’ALT doit être contrôlé une fois par mois et HBeAg tous les mois Pour les patients AgHBe négatifs avec des taux d’ALT normaux persistants, l’ALT et l’ADN du VHB peuvent être contrôlés une fois par mois. Avec une surveillance régulière, il est possible que les patients avec une maladie apparemment inactive aient une ALT élevée entre les visites et accumulent des lésions hépatiques. donc recommandé chez les patients avec une charge virale significative ADN VHB ≥ IU / mL dans la maladie HBeAg-positive et ≥ IU / mL dans la maladie HBeAg-négatif, en particulier chez ceux âgés de & gt; années d’élévation légère de l’ALT Néanmoins, la biopsie hépatique est invasive et mal acceptée par les patients. Ces dernières années, un certain nombre de tests non invasifs de fibrose hépatique ont été développés et validés contre l’histologie hépatique. En conséquence, les directives européennes et latino-américaines actuelles approuvent l’utilisation de l’élastographie transitoire et des tests sériques comme évaluation initiale de la fibrose hépatique chez les patients atteints d’hépatite B chronique En général, l’élastographie transitoire est plus précise que tests sériques basés sur des paramètres cliniques de routine D’autre part, les tests sériques tels que l’indice aspartate aminotransférase-plaquettes et l’indice Fibrosis sont peu coûteux et peuvent être appliqués à pratiquement tous les patients La biopsie hépatique peut être réservée aux cas indéterminés. La séroconversion de HBeAg est un marqueur important de la réponse au traitement chez les patients AgHBe positifs Tableau A Traitement rapide la baisse de l’AgHBe peut prédire la séroconversion AgHBe sur le peginterféron, mais il n’existe pas d’analyse commerciale de l’AgHBe quantitative sur le marché Chez les patients traités par interféron, la séroconversion AgHBe est associée à une amélioration des résultats cliniques à long terme. Les patients qui obtiennent une séroconversion HBeAg sous interféron peuvent avoir une virémie active à long terme, c’est-à-dire une hépatite B chronique HBeAg-négative Chez les patients NUC, l’arrêt du traitement peut être envisagé après une séroconversion HBeAg pendant ≥ mois; environ% -% des patients auront une réponse durable en dehors du traitement Tableau

Anti-HBc: un marqueur d’infection occulte

Anti-HBc est disponible en tant qu’immunodosage enzymatique commercial pour anti-HBc total qui détecte à la fois les immunoglobulines M [IgM] et G [IgG] et anti-HBc IgM, qui est la marque de l’hépatite B aiguë et peut être le seul indice du diagnostic Au cours de la période fenêtre quand HBsAg est déjà devenu négatif Il est également positif dans certains cas d’exacerbation aiguë sévère de l’hépatite B chronique En revanche, anti-HBc total est un marqueur de l’infection VHB précédente ou actuelle anti-HBc suggère une infection antérieure par le VHB et la possibilité d’une infection VHB occulte OBIt la réunion d’experts de Taormina, l’OBI était définie comme la présence d’ADN du VHB dans le foie avec ou sans ADN détectable du VHB dans le sérum des individus testant le HBsAg OBI est en outre divisé en OBI séropositif anti-HBc et / ou anti-HBs positif et séronégatif anti-HBc et anti-HBs négatif. Même lorsqu’il est détectable, le taux sérique d’ADN du VHB est habituellement de & lt; IU / mL Un patient présentant un HBsAg négatif mais un ADN sérique élevé du VHB est considéré comme ayant un «faux» OBI, habituellement dû à des mutations chez les mutants du gène S . Par conséquent, une mesure systématique de l’ADN du VHB Dans la majorité des cas, il faut vérifier chez les patients présentant une activité hépatite inexpliquée ou une cirrhose cryptogénique, ou chez les patients à risque de réactivation de l’OBI, par exemple ceux recevant des immunosuppresseurs puissants ou une chimiothérapie anticancéreuse. Dans la pratique, la biopsie hépatique n’est presque jamais réalisée. les patients avec HBsAg négatif et beaucoup de patients avec OBI ont un ADN HBV faible ou indétectable, le marqueur anti-HBc total positif est le marqueur le plus souvent utilisé pour un OBI OBI est important dans un certain nombre de situations cliniques. Les donneurs ayant un anticorps anti-HBc positif La transmission du VHB par transfusion de sang et de composants sanguins est rare mais possible. Le risque de transmission est réduit si le donneur De même, l’OBI peut être transmise à d’autres patients et membres du personnel dans des centres d’hémodialyse et lors d’une transplantation hépatique OBI a été rapporté chez des patients atteints de CHC cryptogénique. L’OBI peut également se réactiver lorsqu’un patient reçoit une immunosuppression puissante et une chimiothérapie anticancéreuse. Une thérapie de déplétion des lymphocytes B telle que le rituximab, qui est utilisé dans le traitement du lymphome et des affections rhumatologiques, est communément observée. associée à la réactivation de l’OBI Dans de telles situations, une thérapie antivirale prophylactique ou une surveillance attentive de l’ADN du VHB, suivie d’une thérapie antivirale rapide en cas de réactivation, peuvent prévenir efficacement l’activité hépatitique et l’insuffisance hépatique Par contre, le risque de réactivation est faible lorsque des immunosuppresseurs moins puissants sont utilisés

Test d’acide nucléique: la cible de traitement

Le développement des tests d’ADN du VHB du sérum à base de polymérase a révolutionné le diagnostic du VHB Les dosages commerciaux actuels ont généralement une limite inférieure de quantification de ≤ UI / ml Parce que l’ADN du VHB est un indicateur de la réplication virale et la cible principale du traitement antiviral. les lignes directrices appuient le traitement antiviral chez les patients ayant une ALT élevée et un taux d’ADN du VHB de – IU / mL, et chez ceux atteints de cirrhose et d’ADN du VHB détectable avec une légère différence entre les lignes directrices Tableau Ces recommandations reposent sur des études d’observation. corrélation entre l’ADN du VHB élevé et le risque futur de cirrhose et de CHC Les patients dont les taux d’ADN du VHB de base sont plus faibles ont tendance à mieux réagir au traitement par peginterféron Parmi les patients HBeAg positifs, l’ADN du VHB & lt; Copies de journal / mL, ALT & gt; Les patients positifs pour l’HBeAg qui réagissent au peginterféron ont tendance à présenter une baisse plus rapide de l’ADN du VHB que les non-répondeurs, mais l’utilisation clinique du VHB en cours de traitement est plus fréquente. La surveillance de l’ADN est remplacée par l’HBsAg quantitative Chez les patients AgHBe négatifs, l’échec de la baisse de l’ADN du VHB de & gt; log et HBsAg déclinent à la semaine est utilisé comme une règle d’arrêt pour le traitement par peginterféron Tableau L’ADN du VHB est l’un des tests les plus importants pour surveiller et déterminer la réponse au traitement chez les patients traités par NUC Tableau , l’échec de la suppression de l’ADN du VHB à des taux indétectables mensuels pour la lamivudine et la telbivudine ou un mois pour l’adéfovir est associé à un risque accru de pharmacorésistance, et un changement de traitement antiviral à un agent plus puissant sans résistance croisée est recommandé. Une percée virologique, définie comme une augmentation de l’ADN du VHB au cours du traitement par la NUC, est le premier signe de résistance aux médicaments ou de mauvaise adhérence des médicaments Bien que la recommandation de l’Asie-Pacifique recommande arrêt des NUC chez les patients HBeAg-négatifs qui ont un ADN du VHB indétectable au moins à des mois d’intervalle ,% -% des patients développent rechute virologique oph ADN VHB & gt; IU / mL et% de rechute clinique de l’ADN du VHB & gt; IU / mL et ALT & gt; Il est donc préférable de poursuivre le traitement par NUC jusqu’à la séroconversion HBsAg chez les patients AgHBe négatifs La durée optimale du traitement de consolidation après la sérodépression de l’AgHBs n’est pas claire actuellement car l’ADN du VHB est complètement supprimé En plus de la quantification de l’HBsAg sérique, d’autres groupes ont exploré le rôle de l’ARN du VHB comme nouveau biomarqueur Parce que l’ARN messager est instable. dans le sérum, la majorité des ARN du VHB détectés dans le sérum serait un ARN prégénomique. Des études antérieures suggèrent que le taux d’ARN du VHB pourrait être utilisé pour prédire la séroconversion de l’AgHBe chez les patients sous NUC L’utilisation clinique de ce biomarqueur mérite d’être évaluée

TEST DE L’HÔTE

L’ALT est l’un des tests les plus couramment utilisés chez les patients atteints d’hépatite chronique. Chez les patients atteints d’hépatite B chronique, le taux d’ALT est en corrélation avec la nécro-inflammation hépatique Traditionnellement, la limite supérieure d’ALT était fixée à -UI / L ; cependant, les preuves cliniques suggèrent que ces niveaux peuvent être trop élevés parce que des sujets apparemment en bonne santé peuvent héberger des conditions qui augmentent le niveau d’ALT Par exemple, la stéatose hépatique non alcoolique affecte% -% de la population générale. Si les facteurs de risque des maladies du foie sont exclus, il semble que les seuils d’ALT optimaux devraient être abaissés à IU / L pour les hommes et à l’UI / L pour les hommes. Dans le même ordre d’idées, les taux d’ALT élevés sont également associés à la cirrhose et à la mortalité liée au foie Par conséquent, les directives actuelles de l’Association américaine pour l’étude des maladies hépatiques ont déjà adopté les nouvelles valeurs limites. la persistance et les résultats cliniques après une infection chronique par le VHB dépendent de divers facteurs de l’hôte qui déterminent les mécanismes immunitaires de l’hôte, en identifiant les facteurs de l’hôte qui interfèrent avec le VHB Le cycle de réplication pourrait fournir des cibles thérapeutiques supplémentaires pour réduire les charges antigéniques et virales La protéine antivirale à doigt de zinc et la famille de protéines APOBEC ont été étudiées pour leur rôle dans la suppression de la réplication de l’ADN du VHB, mais ces marqueurs ne sont pas encore prêts L’interleukine B ILB, récemment rebaptisée interféron lambda IFN-λ, polymorphisme dans le locus HLA de l’antigène leucocytaire humain est le facteur hôte le plus étudié pour prédire la réponse virologique au peginterféron chez les patients atteints d’hépatite B chronique Une revue systématique récente avec méta-analyse d’études d’association pangénomique a démontré une association entre le polymorphisme de l’IFN-λ et la résolution spontanée de l’infection par le VHB chez des patients asiatiques mais pas blancs Néanmoins, les observations préliminaires d’une association entre IFN-λ et Les réponses virologiques et sérologiques à l’interféron chez les patients HBeAg-positifs et HBeAg-négatifs En dehors du polymorphisme de l’IFN-λ, d’autres locus HLA ont également été étudiés. Les polymorphismes HLA-DPA et HLA-DPB, ainsi que le polymorphisme de l’IFN-λ et d’autres facteurs viraux, comme le codon d’arrêt précoré / promoteur du noyau basal. mutations, ont été étudiés chez des patients HBeAg-positifs; HLA-DPA s’est avérée être associée à la séroconversion AgHBe en plus des facteurs viraux La protéine inductible à l’interféron IP, également appelée ligand chimiokine CXCL, a récemment joué un rôle important dans la réponse au traitement chez les patients atteints d’hépatite chronique. B IP- est une chimiokine CXC chimiotactique qui est sécrétée par les hépatocytes et l’endothélium sinusoïdal hépatique chez les patients atteints d’hépatite Il a été montré que l’allèle GA dans la région promotrice du gène IP- était associé à une progression de la maladie hépatique. Patients atteints d’hépatite B chronique chinoise Han par régulation à la hausse de l’expression IP Le rôle du polymorphisme IP chez les patients d’autres ethnies reste à déterminer

CONCLUSIONS

HBsAg et HBeAg sont les tests sérologiques traditionnels dans l’évaluation de l’hépatite B chronique. La disponibilité des tests d’ADN HBV sensibles permet une compréhension approfondie de la virologie et l’histoire naturelle de l’infection chronique par le VHB Découverte de l’association entre ADN sérique du VHB et risque de CHC. percée majeure, fournissant des indications plus claires sur les indications du traitement antiviral Quantitative HBsAg, qui reflète la quantité et les activités transcriptionnelles de cccDNA dans le foie, revitalise l’utilisation de ce test traditionnel à l’ère moderne Bien que le spectre des tests viraux pour l’hépatite B chronique est Enrichissement, le développement des tests hôtes n’en est qu’à ses balbutiements Les tests viraux doivent être utilisés dans le cadre de l’évaluation clinique, en particulier de l’évaluation de la fibrose hépatique, dans la prise en charge des patients atteints d’hépatite B chronique

Remarques

Supplément de parrainage Cet article apparaît dans le supplément «Hépatite B», sponsorisé par la Fondation CDC et les conflits d’intérêts de GileadPotential G LH W a servi comme membre du comité consultatif pour Otsuka et Gilead, et a également servi de conférencier pour AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Echosens, Furui, Gilead, Janssen et Otsuka V WS W a été membre du comité consultatif d’AbbVie, Roche, Novartis, Gilead et Otsuka; a été consultant pour Merck et NovaMedica; et a servi de conférencier pour AbbVie, Roche, Novartis, Abbott Diagnostics et Echosens. H L-Y C est consultant pour Bristol-Myers Squibb, Gilead, Merck, Novartis et Roche; a reçu des honoraires pour des conférences pour Abbott, AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Echosens, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis et Roche; et a reçu une subvention sans restriction de Roche pour la recherche sur l’hépatite B Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués