Bartonella quintana et Urban Trench Fever

Des données récentes suggèrent que le pou du corps humain Pediculus humanus est le vecteur de la transmission de B quintana Les descriptions des manifestations cliniques associées aux infections contemporaines à B quintana ont considérablement varié. et comprennent une infection asymptomatique, une maladie fébrile récidivante, des maux de tête, des douleurs aux jambes, une endocardite «négative» et, chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, une angiomatose bacillaire. prend souvent des jours; Selon les informations disponibles, l’utilisation de la doxycycline, de l’érythromycine ou de l’azithromycine pour traiter les infections à B quintana est recommandée Traitement de la bactériémie non compliquée due à B quintana pendant des semaines et traitement de l’endocardite à B quintana chez une personne qui ne subissent pas de chirurgie valvulaire pendant – mois sont recommandés, avec l’ajout d’un agent bactéricide tel qu’une céphalosporine de troisième génération ou un aminoglycoside pendant les premières semaines de traitement de l’endocardite.

Bartonella quintana anciennement Rochalimaea quintana et Rickettsia quintana est une bactérie Gram négatif fastidieuse qui a probablement causé des maladies humaines endémiques et épidémiques depuis l’antiquité, mais qui n’a reçu qu’une attention épisodique de la profession médicale à l’époque moderne. B quintana est apparu pendant la Première Guerre mondiale, lorsque la fièvre des tranchées affectait environ un million de personnes sur les fronts occidental et oriental de l’Europe Les médecins militaires ont décrit les manifestations cliniques non spécifiques et hautement variables de l’infection. Bien que les premières tentatives de culture de l’agent causal aient échoué, les préparations tachées de poux corporels qui s’étaient nourris d’humains infectés présentaient un petit organisme gram négatif «semblable à Rickettsia» Après la Première Guerre mondiale, des rapports sporadiques de fièvre de trench sont apparus de l’Europe, l’Asie et l’Afrique du Nord, suivie de foyers de maladie au cours de la Seconde Guerre mondiale Dans le s, Vinson est devenu le premier à passer l’agent de la fièvre trench en culture axénique, quand il a isolé B quintana d’un patient Il a ensuite rempli les postulats de Koch pour cet organisme en inoculant des volontaires et en les observant développer une maladie clinique compatible avec la fièvre des tranchées. La dernière décennie a connu une augmentation dramatique de notre connaissance et de notre compréhension du spectre des maladies humaines causées par les membres du genre Bartonella. Ce regain d’intérêt provient du constat que B quintana, associé à l’espèce Bartonella henselae récemment découverte et étroitement apparentée, peut provoquer une maladie clinique chez les personnes infectées par le VIH . Dans cette population, B quintana peut provoquer angiomatose bacillaire cutanée, lymphadénopathie chronique, bactériémie et endocardite Plus récemment, plusieurs chercheurs ont décrit des cas de B quintana bac avec et sans endocardite, chez les sans-abri sans infection à VIH, notamment à Seattle et Marseille, France Dans cette revue, nous résumons les informations actuelles relatives aux infections associées au B quintana chez les personnes non infectées par le VIH, avec une accent mis sur la fièvre urbaine contemporaine des tranchées

Écologie et épidémiologie de la maladie causée par B quintana

tana Dans toutes ces études, la réactivité croisée sérologique entre B quintana et B henselae a pu confondre les résultats. Plus récemment, Koehler et al ont analysé l’épidémiologie moléculaire des infections à Bartonella chez les patients infectés par le VIH atteints d’angiomatose bacillaire à San Francisco. L’itinérance et le faible revenu en tant que facteurs de risque de l’infection à B quintana Il est intéressant de noter que bien que les infections à B henselae se soient maintenues à un rythme constant pendant toute l’année, celles de B quintana se sont regroupées au printemps. Brouqui et al ont étudié prospectivement des patients sans domicile se présentant au service des urgences du CHU de Marseille pour une hémoculture ou des preuves sérologiques d’infection à B. quintana. Dix% des patients avaient des hémocultures positives, et un autre avait des signes d’infection récente par séroconversion En revanche, aucun donneur de sang en général ou un patient non-sans-abri Une preuve d’infection à la bartonella a été apportée à plusieurs reprises dans les services d’urgence Byam a démontré que les poux du corps des patients infectés peuvent provoquer la tranchée chez les humains exposés. Vinson et al ont plus tard confirmé ces résultats en inoculant des poux corporels avec du B quintana de culture pure et en permettant ensuite à ces poux de se nourrir de volontaires Plus récemment, plusieurs études épidémiologiques ont démontré une association entre l’infection à B quintana et l’exposition récente aux poux, En outre, Roux et al et Rydkina et al ont récemment utilisé l’analyse par PCR pour détecter la présence de B quintana dans les poux récoltés dans de multiples régions, y compris Marseille, plusieurs sites en Afrique, au Pérou et à Moscou Dans l’étude prospective susmentionnée de l’infection à B quintana chez des le service des urgences de l’hôpital universitaire de Marseille, Brouqui et al a également recueilli des poux corporels pour analyse PCR L’analyse PCR a révélé que les poux corporels provenant de patients ayant des hémocultures positives étaient positifs pour B quintana, comparé à des pools de poux prélevés sur des patients avec des cultures négatives Bien que d’autres ectoparasites, comme les acariens ou les puces, pourraient jouer un rôle dans la transmission de la maladie, il n’existe aucune preuve directe à l’appui de cette possibilité. Contrairement à la plupart des autres espèces de Bartonella, Des facteurs multiples liés à la transmission de la maladie et à la susceptibilité de l’hôte ont probablement contribué à la prévalence accrue de l’infection à B quintana chez les sans-abri urbains Les conditions de vie surpeuplées et insalubres favorisent une exposition étroite aux individus porteurs de B quintana et les prédisposent à l’infestation par les ectoparasites. peut transmettre l’infection, En particulier, les poux corporels Après avoir été infectés, les sans-abri courent probablement un risque accru de progression de l’infection à B. quintana vers une maladie cliniquement significative. Les facteurs hôtes fréquents chez les sans-abri, comme l’alcoolisme et la malnutrition, augmentent la susceptibilité aux maladies infectieuses multiples. rôle Parce que le sans-abrisme et l’alcoolisme ne sont pas des phénomènes nouveaux dans notre société, pourquoi une bactériémie due à B quintana n’a-t-elle pas été détectée chez les sans-abri? La vigilance microbiologique accrue ne peut toutefois expliquer entièrement l’émergence de la tranchée chez les sans-abri Bien que les techniques d’hémoculture utilisées pour détecter la bactériémie à B quintana à Seattle aient été régulièrement mises en place plusieurs années avant et après l’éclosion au printemps de , tous les cas clus Depuis lors, seuls des patients supplémentaires ont présenté au centre médical Harborview à Seattle une bactériémie documentée à B medicinskanyheter.com/cialis.html. quintana. La séroprévalence de B quintana chez les sans-abri à Marseille a également augmenté de% en à% en ce qui suggère qu’il y a eu une épidémie entre-temps ; ces chercheurs français estiment que la migration vers Marseille depuis l’Europe de l’Est ou la Russie, où la fièvre des tranchées est endémique, pourrait expliquer cette augmentation. En théorie, l’augmentation de la migration mondiale pourrait entraîner l’importation de la fièvre tranchée des zones endémiques. L’émergence de nouvelles souches de B quintana par l’acquisition horizontale de nouveaux gènes de virulence pourrait expliquer la réapparition récente de la tranchée. L’absence d’isolats B quintana fiables provenant de foyers antérieurs et l’absence actuelle de locus de virulence définis chez Bartonella rendent difficile l’évaluation de cette possibilité.

Manifestations cliniques chez les hôtes immunocompétents

Une maladie typhoïde débilitante et persistante, qui dure souvent plusieurs mois Pour les soldats atteints de ce dernier type de maladie, le xénodiagnostic avec utilisation de poux de corps initialement exempts d’infection a permis la confirmation d’une bactériémie chronique . corrélation avec une résolution rapide et un début insidieux avec une maladie prolongée Autres caractéristiques fréquentes de la fièvre tranchante: éruption maculo-papuleuse transitoire, conjonctivite, céphalée sévère, myalgies et, dans les cas chroniques, splénomégalie. La douleur était souvent plus sévère dans les jambes. étiqueter la maladie « fièvre des os du tibia » La progression vers la mort était extrêmement rare Les descriptions récentes de la bactériémie à B quintana chez les sans-abri urbains révèlent également des schémas hétérogènes de maladie. Dans la grappe de patients sans-abri atteints de bactériémie à Seattle, évaluation initiale, perte de poids rapportée, et endocardite Caractéristiques distinctes du trenc « classique » En revanche, Stein et Raoult ont décrit un sans-abri marseillais qui présentait une forme classique de fièvre trencheuse, se manifestant par une maladie fébrile récidivante aiguë avec une douleur osseuse proéminente dans les jambes. Dans le rapport des patients sans domicile avec B quintana La même année, tous les patients avaient des caractéristiques classiques d’endocardite bactérienne subaiguë: fièvre, perte de poids, lésions cutanées typiques, souffle cardiaque et végétations valvulaires sur les échocardiogrammes. En combinant les rapports de Seattle et de Marseille, tous les patients atteints d’endocardite Dans une étude internationale multicentrique subséquente, Raoult et al ont rapporté des cas d’endocardite causée par Bartonella, dont on a confirmé la présence chez B quintana. les patients atteints d’endarthrose bartonelle avaient une maladie valvulaire préexistante, et le pourcentage de remplacement de la valve requis pour la guérison. Un nombre disproportionné de cas d’endocardite à Bartonella a impliqué la valve aortique [,,] Dans l’étude prospective de patients sans domicile se présentant au service des urgences de l’hôpital universitaire de Marseille, Brouqui et al ont signalé des patients La bactériémie quintana était plus susceptible d’avoir des maux de tête, des douleurs dans les jambes et une thrombocytopénie que chez les sans-abri sans infection bartonelle. Autrement, il y avait peu de différence entre ces groupes. En accord avec des rapports plus anciens , des patients ont maintenu une bactériémie chronique pendant des semaines, bien qu’aucun patient n’ait développé d’endocardite au cours de l’étude Ces résultats suggèrent que bien que B quintana puisse provoquer des maladies aiguës et sévères chez les personnes maladie chronique et non spécifique qui ne suscite pas de suspicion clinique d’infection à la bartonelle. observation que la séroprévalence de l’infection à B quintana chez les sans-abri urbains dépasse de loin le nombre de cas signalés suggère que l’infection peut souvent être subclinique ou provoquer des constatations non spécifiques imitant d’autres maladies L’origine des manifestations cliniques très variables des infections à B quintana reste floue Dans des expériences impliquant l’inoculation d’humains, Vinson et al ont observé qu’une seule souche clonale de B quintana provenant de culture produisait des manifestations cliniques très variables chez différentes personnes, ce qui suggérait un rôle pour les facteurs hôtes dans la détermination du résultat de l’infection. Pendant l’épidémie de Seattle, les techniques de polymorphisme de longueur de fragment ont indiqué que les isolats de B quintana étaient identiques chez tous les patients, mais les manifestations cliniques variaient considérablement chez les patients. Malheureusement, on connaît très peu les mécanismes d’immunité protectrice contre les infections à Bartonella. o Facteurs spécifiques de l’hôte qui pourraient altérer les manifestations cliniques En outre, la variabilité génétique de B quintana elle-même peut expliquer certaines des descriptions cliniques contrastées de la fièvre trencheuse de périodes et d’emplacements géographiques différents. Il est à noter que l’endocardite épidémie massive de tranchée pendant la Première Guerre mondiale mais a été trouvée dans un pourcentage significatif d’infections récentes décrites chez les sans-abri [,,] On peut supposer qu’il existe plusieurs souches de B quintana, chacune avec des caractéristiques de virulence uniques et la propension à Le faible nombre de cas décrits et l’absence de méthode généralement acceptée pour le typage des souches compliquent la mise à l’épreuve de cette hypothèse. Finalement, la dissection détaillée des rôles respectifs de l’hôte et du pathogène dans la détermination du résultat spécifique de l’infection attend le développement de un modèle animal de la maladie et la découverte des gènes de virulence dans Bartonella

Diagnostic

Syndromes spécifiques pouvant suggérer une maladie fébrile récidivante, une endocardite «négative à la culture» ou des lésions compatibles avec une angiomatose bacillaire chez un hôte immunocompromis Confirmant l’infection à B quintana nécessite une maladie non localisée aiguë ou chronique qui n’a pas de cause définie Bien que l’isolement de B quintana à partir de sang soit possible avec l’utilisation de flacons de culture BACTEC standard Becton Dickinson Diagnostic, Sparks, MD, la croissance est lente, nécessitant souvent des jours, et la production de dioxyde de carbone est généralement inadéquate pour déclencher le capteur de croissance automatisé La récupération est améliorée dans les systèmes de culture sanguine par centrifugation ou par sous-culture de flacons d’hémoculture sur gélose au chocolat frais, suivie d’une incubation prolongée en% de dioxyde de carbone à ° C. après des jours d’incubation peut permettre plus tôt Plusieurs méthodes ont permis de différencier les espèces de Bartonella isolées en culture, y compris les essais d’immunofluorescence utilisant des antisérums spécifiques de souris , l’hybridation ou la restriction de l’ADN. Hollingdale et al ont rapporté l’utilisation de dosages sérologiques, y compris l’EIA et la contre-immunoélectrophorèse, dans le diagnostic de la fièvre des tranchées Tous les patients de cette étude ont analysé le séquençage des gènes de S-ARN ou de citrate synthase. À notre connaissance, aucune grande étude précédemment publiée n’a évalué la sensibilité ou la spécificité de ces essais, et sérologique significative la réactivité croisée entre B quintana et B henselae est connue De plus, l’infection par Coxiella burnetii peut créer des résultats faussement positifs de la sérologie pour B quintana , et l’infection à B quintana peut induire des anticorps à réactivité croisée dans les tests sérologiques de Chlamydia En effet, certains cas de «culture négative Dans l’ensemble, il semble que la plupart des patients immunocompétents atteints de fièvre trencheuse aient une sérologie positive, l’endocardite causée par B quintana étant associée à des titres particulièrement élevés. Les techniques d’amplification de l’acide nucléique se sont avérées utiles pour le diagnostic de la maladie des griffes du chat et de l’angio-matose bacillaire où le matériel de biopsie est souvent disponible pour l’analyse. l’utilisation dans le diagnostic de la fièvre de tranchée a été limitée Néanmoins, lorsque le matériel clinique approprié existe, comme les végétations valvulaires dans les cas d’endocardite nécessitant un remplacement valvulaire, l’amplification par PCR des gènes de l’ARNr S ou de la citrate synthase peut confirmer l’infection à B. quintana Thérapie Malheureusement, des données rares existent pour guider le traitement de l’infection à B. quintana. En outre, bien que des études aient rapporté des mesures in vitro de la sensibilité aux antibiotiques chez B quintana, certaines données indirectes suggèrent que les résultats des tests de sensibilité in vitro peuvent ne pas être corrélés avec l’efficacité clinique Dans l’épidémie de B quintana à Seattle, la plupart des patients ont reçu un traitement par une céphalosporine de troisième génération suivie d’un traitement par un macrolide. de bons résultats Dans un cas-contrôle rétrospectif étude de l’angiomatose bacillaire chez les patients infectés par le VIH, le traitement préalable par le triméthoprime-sulfaméthoxazole, la ciprofloxacine, les pénicillines et les céphalosporines de première ou de deuxième génération ne protégeait pas contre l’infection à Bartonella Par contre, aucun patient traité auparavant par macrolide ou doxycycline Chez les patients immunocompétents, des précautions doivent être prises pour extrapoler ces résultats chez les hôtes immunocompromis. Chez les patients immunocompétents, nous recommandons le traitement de la bactériémie non compliquée due à B quintana avec un traitement de la doxycycline pendant une semaine. par voie orale, érythromycine mg par voie orale ou azithromycine mg par voie orale qd Les patients atteints d’endocardite doivent recevoir des mois de traitement, en surveillant de près les indications de remplacement valvulaire. Certaines autorités recommandent l’ajout d’un agent bactéricide, tel qu’une céphalosporine de troisième génération ou un aminoglycoside, dans les premières semaines de traitement pour l’endocardite

Conclusions et direction future

En résumé, les infections contemporaines à B quintana ont émergé dans plusieurs régions du monde et ont principalement impliqué des personnes socialement défavorisées, en particulier les sans-abri et les alcooliques chroniques. Les données suggèrent que le pou du corps humain P humanus sert de vecteur pour la transmission des réservoirs B quintana Les descriptions des manifestations cliniques associées aux infections contemporaines à B quintana ont varié considérablement et comprennent une maladie fébrile récidivante, des maux de tête, des douleurs dans les jambes, une thrombocytopénie, une endocardite «négative à la culture» et, dans le cas du VIH- Les résultats de plusieurs études sur la séroprévalence de B quintana suggèrent que l’infection peut survenir en tant que maladie subclinique ou entraîner des résultats non spécifiques imitant d’autres maladies. La cause des manifestations cliniques très variables des infections à B quintana reste inconnue, mais pourrait impliquer des F lié à l’hôte Chez les humains, la variabilité génétique des différentes souches de B quintana, ou les deuxLes diagnostics de laboratoire des infections à B. quintana sont les plus convaincants lorsque l’organisme est isolé en hémoculture, mais la croissance est lente, souvent exigeant des jours – bien que des études sérologiques puissent Les recommandations pour le traitement de l’infection à B quintana sont entravées par le manque d’études cliniques et la faible corrélation des données in vitro avec les réponses cliniques. Néanmoins, sur la base des informations disponibles, nous recommandons d’utiliser la doxycycline. , érythromycine, ou azithromycine pour traiter les infections à B quintana Nous recommandons le traitement de la bactériémie non compliquée de B quintana pendant – des semaines et le traitement de l ‘endocardite de B quintana chez une personne qui ne subit pas de chirurgie valvulaire pendant – mois. un agent bactéricide, tel qu’une céphalosporine de troisième génération ou un aminoglycoside, pendant les premières semaines de traitement. Malgré les progrès dans notre compréhension de la trenchgie contemporaine, de nombreuses questions restent sans réponse. Par exemple, quelle est la prévalence de l’infection à B quintana dans les zones urbaines de Seattle, Marseille et Baltimore? les facteurs prédisposent les populations sans abri aux épidémies épisodiques d’infection à B quintana Existe-t-il des réservoirs animaux ou des vecteurs autres que le pou du corps? Quels mécanismes de virulence permettent à B quintana d’échapper au système immunitaire et d’établir une bactériémie chronique? : établir un réseau hospitalier urbain qui recueille des données épidémiologiques et d’incidence pour les personnes infectées par B quintana, tenter d’isoler B quintana des réservoirs animaux probables et développer un modèle animal pour étudier les facteurs spécifiques à l’hôte et au pathogène liés à la pathogenèse et à la histoire de B quintana i nfection