Anastrozole peut réduire le risque de cancer du sein

Le Daily Telegraph parle d’un «remarquable médicament contre le cancer du sein qui pourrait sauver la vie de milliers de femmes».

Ce titre solide et crédible, ainsi que ceux du Times et The Guardian, reposait sur une recherche de grande envergure et de haute qualité visant à déterminer si le médicament anastrozole pouvait réduire le risque de cancer chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de cancer du sein. cancer.

Les chercheurs ont administré à ces femmes de l’anastrozole (un inhibiteur de l’aromatase) ou une pilule faciale placebo. Ils ont constaté que les femmes prenant de l’anastrozole réduisaient leur risque de cancer du sein de 4% à 2% sur une période de cinq ans, comparativement aux femmes prenant un placebo. Cela équivaut à une réduction de moitié du risque relatif, ce qui est le bienvenu étant donné que ces femmes courent un risque élevé de cancer.

Il est encourageant de constater que l’anastrozole ne semble pas avoir eu beaucoup – ou aucun effet secondaire – grave. Cependant, nous ne pouvons pas dire si le médicament fonctionnera aussi bien que les autres médicaments existants, parce que cette étude a seulement utilisé un placebo.

Cependant, toutes les femmes ménopausées dans cette étude avaient un risque plus élevé que la moyenne de développer la maladie en raison d’antécédents familiaux de cancer du sein et d’autres critères médicaux spécifiques. Les résultats ne s’appliquent pas aux autres groupes.

Anastrozole a une licence de médicament pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées, mais il ne peut actuellement être utilisé pour prévenir le cancer du sein. Si elle obtient une licence pour cette utilisation, le chien de garde du NHS National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pourrait avoir à reconsidérer ses recommandations actuelles sur les médicaments pour réduire le risque de cancer du sein, en tenant compte des nouvelles preuves.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par une grande collaboration internationale de chercheurs dirigée par l’Université de Londres. Il a été financé par Cancer Research UK, le Conseil national de la santé et de la recherche médicale, en Australie, et les fabricants de médicaments Sanofi-Aventis et AstraZeneca.

Anastrozole a été initialement développé par la société britannique Zeneca Pharmaceuticals, maintenant AstraZeneca, et est commercialisé sous la marque Arimidex. En raison de la participation de la société pharmaceutique à cette recherche, il existe un conflit d’intérêts potentiel évident. Cependant, la publication indique que «les promoteurs de l’étude n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse des données, l’interprétation des données ou la rédaction du rapport.

L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, The Lancet. La recherche a été publiée en tant qu’article en libre accès, ce qui signifie qu’il est disponible pour visionner gratuitement en ligne.

Les rapports médiatiques reflètent généralement les résultats sous-jacents de l’étude avec précision, la plupart se concentrant sur le chiffre de réduction de 50%, son efficacité relative avec le tamoxifène et l’observation qu’il y avait peu d’effets secondaires.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’un essai randomisé, contrôlé par placebo, à double insu évaluant l’efficacité de l’anastrozole pour prévenir le développement du cancer du sein chez les femmes ménopausées présentant un risque plus élevé que la moyenne de développer un cancer du sein.

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle est le modèle d’étude le plus robuste et le plus approprié pour évaluer les effets sur la santé de ce médicament.

L’anastrozole est un «inhibiteur de l’aromatase», un type de traitement hormonal actuellement utilisé pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées atteintes de cancers du sein à récepteurs œstrogéniques positifs (l’œstrogène stimule la croissance des cellules cancéreuses du sein).

Les femmes ménopausées ne produisent plus d’œstrogène à partir de leurs ovaires, mais elles produisent une petite quantité d’œstrogène dans leur corps.

L’anastrozole est approuvé par le régulateur des médicaments pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées remplissant des critères spécifiques, mais il n’est pas encore approuvé pour la prévention du cancer du sein de la façon dont il a été utilisé dans cet essai.

Jusqu’à ce qu’il soit autorisé à être utilisé de cette manière, l’Institut national pour l’excellence en soins de santé (NICE), qui est l’agence qui recommande les médicaments à utiliser dans le NHS, est peu susceptible de recommander son utilisation.

En juin 2013, NICE a publié une recommandation sur le cancer du sein recommandant que le tamoxifène (un autre traitement hormonal plus utilisé chez les femmes préménopausées atteintes d’un cancer du sein) ou raloxifène (utilisé pour le traitement et la prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées) que le risque moyen de cancer du sein qui remplissent des critères spécifiques.

Cependant, cette ligne directrice a été produite avant la publication des résultats de l’étude actuelle, de sorte qu’ils n’ont pas été pris en considération. Les nouvelles preuves seront prises en compte lors de la prochaine mise à jour de la directive, mais on ne sait pas quand cela sera le cas.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Entre 2003 et 2012, les chercheurs ont recruté des femmes ménopausées âgées de 40 à 70 ans de 18 pays dans un essai international randomisé en double aveugle contre placebo.

Pour être admissibles, les femmes devaient présenter un «risque plus élevé» de cancer du sein que la moyenne, en fonction de critères précis liés à leurs antécédents médicaux et familiaux. Ceux-ci sont énumérés ci-dessous, car les définitions de «risque plus élevé» peuvent varier d’une étude à l’autre.

Pour les femmes de 45 à 70 ans:

parent au premier degré qui a développé un cancer du sein à 50 ans ou moins

parent au premier degré qui a développé un cancer bilatéral

au moins deux parents de premier ou de deuxième degré ayant développé un cancer du sein ou de l’ovaire

aucune naissance antérieure (nullipare) ou âgée de 30 ans ou plus à la première naissance

aucune naissance antérieure (nullipare) ou âgée de 30 ans ou plus à la première naissance, et parent au premier degré ayant développé un cancer du sein

biopsie bénigne avec maladie proliférative et parent au premier degré ayant développé un cancer du sein

opacité mammographique couvrant au moins 50% de la poitrine

parent au premier degré avec un cancer du sein à tout âge

âge à la ménopause de 55 ans ou plus

Pour les femmes de 40 à 44 ans:

au moins deux membres de la famille du premier ou du deuxième degré ayant développé un cancer du sein ou un cancer de l’ovaire à l’âge de 50 ans ou moins

parent au premier degré atteint d’un cancer du sein bilatéral ayant développé le premier cancer du sein à l’âge de 50 ans ou moins

aucune naissance antérieure (nullipare) ou âgée de 30 ans ou plus à la première naissance, et un parent au premier degré ayant développé un cancer du sein à l’âge de 40 ans ou moins

biopsie bénigne avec maladie proliférative et parent au premier degré ayant développé un cancer du sein à l’âge de 40 ans ou moins

Pour les femmes de tous les groupes d’âge:

carcinome lobulaire in situ

canalaire atypique ou hyperplasie lobulaire dans une lésion bénigne

carcinome canalaire in situ (récepteur des œstrogènes positif) diagnostiqué au cours des six derniers mois avec traitement local adéquat

les femmes avec des antécédents familiaux clairement apparents indiquant un risque accru approprié

Les femmes éligibles ont été assignées au hasard par l’allocation informatique centrale. La moitié a reçu 1 mg d’anastrozole par voie orale et la moitié a reçu un placebo tous les jours pendant cinq ans. À l’exception du statisticien du procès, aucun des membres du personnel de l’essai, des participants et des cliniciens ne savait quelles femmes avaient reçu quel traitement.

Le principal résultat d’intérêt des chercheurs était le cancer du sein confirmé par biopsie (cancers invasifs ou carcinome canalaire non invasif in situ, un stade très précoce du cancer du sein qui peut ou non devenir invasif).

Les chercheurs ont analysé leurs résultats en utilisant la méthode «intention de traiter», la méthode préférée et plus conservatrice de mesure d’un effet médicamenteux dans des essais cliniques.

Quels ont été les résultats de base?

Au total, 1 920 femmes ont été assignées au hasard à l’anastrozole et 1 944 au placebo.

Après un suivi moyen (médian) de cinq ans (intervalle interquartile de 3 à 7,1 ans):

Quarante femmes dans le groupe anastrozole (2%) et 85 dans le groupe placebo (4%) avaient développé un cancer du sein (hazard ratio [HR] 0,47, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,32-0,68). Cela signifie qu’il y avait une réduction de 53% du risque relatif de développer un cancer du sein chez les femmes utilisant le médicament par rapport au placebo. Il montre qu’il y avait une réduction de 2% du risque absolu de développer un cancer du sein chez les femmes qui utilisent ce médicament.

L’incidence cumulative prédite de tous les cancers du sein après sept ans était de 5,6% dans le groupe placebo et de 2,8% dans le groupe anastrozole.

Dix-huit décès ont été rapportés dans le groupe anastrozole et 17 dans le groupe placebo (ce n’était pas significativement différent) et aucune cause spécifique n’était plus fréquente dans un groupe que dans l’autre.

51% des femmes du groupe anastrozole et 50% du groupe placebo avaient terminé cinq ans de traitement.

Les principales raisons de l’arrêt du traitement étaient les effets secondaires et le refus du patient. Les effets secondaires ont été donnés comme raison de l’arrêt dans 20% du groupe anastrozole et 15% dans le groupe placebo. Le refus du patient était de 5% dans le groupe anastrozole et de 5% dans le groupe placebo.

De nombreux effets secondaires ont été rapportés dans les deux groupes de traitement. Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes de traitement pour les effets secondaires liés à la fracture, mais les effets secondaires musculo-squelettiques et vasomoteurs ont été augmentés en utilisant l’anastrozole renouvellement. L’hypertension a également été rapportée plus dans le groupe anastrozole.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont simplement interprété leurs résultats en disant: «L’anastrozole réduit efficacement l’incidence du cancer du sein chez les femmes postménopausées à risque élevé.

« Cette découverte, ainsi que le fait que la plupart des effets secondaires associés à la privation d’œstrogènes ne sont pas attribuables au traitement, fournit un soutien pour l’utilisation de l’anastrozole chez les femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein. »

Ils soulignent également que la réduction du cancer du sein observée dans leur essai était plus importante que celle rapportée pour le principal médicament alternatif, le tamoxifène.

Conclusion

Dans l’ensemble, l’étude fournit des preuves solides et crédibles que l’anastrozole peut réduire le nombre de nouveaux cas de cancer du sein chez les femmes ménopausées à un risque plus élevé que la moyenne de développer un cancer du sein.

L’étude a de nombreux points forts, y compris sa grande taille d’échantillon et sa conception robuste. Cependant, l’étude a également des limites à noter.

Les résultats s’appliquent uniquement à un groupe spécifique de femmes ménopausées présentant un risque plus élevé que la moyenne de développer un cancer du sein. « Risque plus élevé » a été défini en utilisant un certain nombre de critères très spécifiques. Cela signifie que les résultats ne sont pas applicables à d’autres groupes de femmes ménopausées.

Environ la moitié des femmes dans les groupes placebo et anastrozole avaient abandonné après cinq ans, en partie à cause des effets secondaires. Ceci met en évidence que bien que les effets secondaires puissent ne pas avoir été liés au médicament, la conformité au traitement à plus long terme peut être un problème.

L’anastrozole n’a pas été testé contre les médicaments existants déjà utilisés pour prévenir le cancer chez les femmes à risque élevé, seulement contre un traitement par placebo.

Cela nous dit que l’anastrozole est meilleur que de ne pas donner de médicament, mais ne nous dit pas vraiment s’il est meilleur ou pire que les autres médicaments actuellement disponibles. Aucune étude n’a examiné cela directement, mais il est possible de faire quelques comparaisons indirectes, bien que celles-ci soient sujettes à erreur.

L’anastrozole est approuvé par l’organisme de réglementation des médicaments pour traiter certains types de cancer du sein chez les femmes ménopausées, mais il n’a pas encore été approuvé pour la prévention du cancer du sein tel qu’il a été utilisé dans l’essai présenté ici.

Si ce médicament obtient une licence pour la prévention du cancer du sein, il appartiendra à NICE de recommander si le médicament est une utilisation judicieuse des ressources du NHS, et de recommander ou non l’anastrozole avant le tamoxifène ou le raloxifène sur la base de toutes les preuves. disponible.

Les auteurs de l’étude mentionnent qu’il a été démontré que l’effet du tamoxifène persiste pendant au moins 10 ans, de sorte qu’un suivi supplémentaire est nécessaire pour établir si l’anastrozole a un effet aussi durable. Il a été testé seulement pendant cinq ans dans la présente étude.

L’essentiel est que le médicament semble beaucoup plus efficace qu’une pilule placebo, mais il est moins clair si elle est meilleure que d’autres médicaments disponibles à partir de cette seule recherche.