Efficacité et efficacité de l’artéméther-luméfantrine après traitement initial et répété chez les enfants & lt; Ans d’infection par le paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué aiguë en Tanzanie rurale: un essai randomisé

Contexte Nous avons évalué l’efficacité, l’efficacité et la tolérance de l’artéméther-luméfantrine, l’association thérapeutique à base d’artémisinine la plus largement utilisée en Afrique, contre le paludisme à Plasmodium falciparum au cours d’une période de suivi prolongée après traitement initial et répété. essai randomisé de l’artemether-luméfantrine avec un apport supervisé n = et non supervisé n = chez les enfants & lt; Les infections récurrentes entre le jour et le jour ont été reculées dans le même bras de l’étude. Les principaux paramètres étaient la réaction en chaîne de la polymérase. Les taux de guérison corrigés par PCR ont été corrigés respectivement par jour et par jour. Analyse de survieRésultats Le taux de guérison corrigé par PCR après traitement initial était%% intervalle de confiance [IC],% -% après surveillance et%% IC,% -% après prise non supervisée P = Après retraitement des infections récurrentes, les taux de guérison étaient%% CI,% -% et%% IC,% -%, respectivement P = Réinfections survenues en% de versus% du risque relatif des patients [RR], [% IC, -]; P = après traitement initial et% de% de RR, [% CI, -]; P = après retraitement Les concentrations médianes de luméfantrine sanguine chez les patients sous surveillance et non supervisés le jour étaient de ng / mL P & lt; après traitement initial et contre ng / mL P = après retraitement Le vomissement était l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté en% des patients après traitement initial et répété. Conclusion L’artéméther-luméfantrine était très efficace même après une administration non supervisée, malgré des concentrations de luméfantrine significativement plus faibles, comparé à la concentration obtenue avec un apport supervisé, et a été bien toléré et sûr après traitement initial et répétéClinical Trial Trial: ISRCTN

L’Organisation Mondiale de la Santé L’OMS recommande l’utilisation de la thérapie combinée à base d’artémisinine ACT pour le paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué L’artéméther-luméfantrine était le premier ACT co-formulé Le schéma -dose standard est efficace et sûr , et l’artéméther-luméfantrine est Actuellement, l’ACT la plus favorisée en Afrique La Tanzanie l’a introduit comme traitement de première ligne officiel dans Le jour où le profil de concentration de lumefantrine dans le sang s’est avéré être un déterminant principal de l’efficacité de l’artéméther-luméfantrine microsporon. alimentation grasse La teneur en graisse de la plupart des régimes alimentaires africains semble suffisante pour assurer une efficacité élevée Cependant, le schéma posologique complexe pourrait compromettre l’observance et, en effet, les concentrations journalières de luméfantrine se sont avérées significativement plus faibles. patients avec un apport non supervisé que chez ceux avec un apport supervisé Malgré cela, un traitement non supervisé semble efficace ; cependant, surtout, la plupart des études n’ont qu’une période de suivi d’une journée, ce qui n’est pas suffisant pour détecter une partie importante des patients qui connaissent un échec ou une recrudescence du traitement, compte tenu de la clairance lente de la luméfantrine. épisode de traitement par patient Dans les zones de forte endémicité, les infections récurrentes sont fréquentes, et les enfants sont souvent retirés avec l’ACT de première intention , ce qui présente un risque potentiel d’accumulation de luméfantrine. Le retraitement a été associé à la sélection des parasites tolérant la luméfantrine parmi les patients avec réinfection , liés au polymorphisme mononucléotidique SNP dans le gène de résistance multidrogue pfmdr P falciparum NY, NF, et DY , ainsi que pfcrt P falciparum transporteur de résistance à la chloroquine KT La sélection de tolérant les parasites et les préoccupations de sécurité concernant l’accumulation de luméfantrine représentent des défis particuliers pour le maintien de l’efficacité et de l’efficacité ss of artemether-lumefantrine Le but de cette étude était de fournir des données d’efficacité, d’efficacité et de sécurité concernant le traitement par l’artéméther-luméfantrine chez les enfants. ans avec un paludisme à falciparum non compliqué pendant un suivi prolongé après le traitement initial et le retraitement

Méthodes

Zone d’étude et patients

L’étude a été menée de mai à avril dans les centres de soins de santé primaires, Fukayosi et Yombo, District de Bagamoyo, Tanzanie, avec une forte transmission de P. falciparum. Les participants ont été recrutés parmi les patients. température axillaire ≥oC ou fièvre dans la h précédente; âge & lt; années; poids ≥ kg; P falciparum densité de -, parasites asexués / μL sang; capacité d’ingérer des comprimés par voie orale et d’aller à la clinique pour les visites de suivi prévues; et le consentement éclairé écrit des parents ou tuteurs Les critères d’exclusion étaient les suivants: tout signe de danger vomissements répétés, impossibilité de boire ou de se nourrir, convulsion pendant la maladie, état léthargique ou inconscient et incapacité de s’asseoir ou de se tenir debout; des signes de paludisme grave ; maladies sous-jacentes graves, hémoglobine & lt; g / dL; hypersensibilité connue à l’artéméther-luméfantrine; Antécédents de prise de médicaments antipaludiques au cours des semaines précédentes L’étude a été approuvée par l’Institut national de recherche médicale de Tanzanie et le Comité régional d’éthique de Stockholm, Suède. Avant l’inscription, le consentement éclairé a été obtenu par les parents ou les tuteurs

Conception de l’étude, traitement et procédures

Il s’agissait d’un essai randomisé, en ouvert, en groupes parallèles et contrôlé. Les patients recevaient au hasard un traitement supervisé ou non supervisé par artéméther-luméfantrine sur la base d’une liste de randomisation générée par ordinateur. Des enveloppes opaques scellées contenant l’allocation de traitement individuel «supervisée» ou «non supervisée» ont été préparées à partir de la liste de randomisation. Les patients des deux groupes devaient être traités avec l’artéméther-luméfantrine dans le même groupe de traitement en cas d’infection récidivante à P. falciparum. Les patients présentant un paludisme grave ou des signes généraux de danger, un échec thérapeutique ou une infection récurrente dans les jours suivant le traitement initial ou un échec du traitement ou une infection récurrente après un traitement répété ont été retirés de l’étude et traités par quinineArtemether-luméfantrine artéméther mg et luméfantrine mg administrait Les patients sous traitement supervisé ont été admis dans l’établissement pendant plusieurs jours, à la fois au début du traitement et au retraitement, et les comprimés ont été administrés sous observation directe. Les patients qui ont vomi dans les minutes qui ont suivi le traitement ont reçu une dose de remplacement complète. Chez les patients du groupe non supervisé, toutes les doses d’artéméther-luméfantrine ont été administrées par les parents ou les tuteurs à la maison après un traitement. instructions verbales normalisées sur la fréquence de dosage et des conseils pour combiner le traitement avec de la nourriture ou du lait maternel, pour remplacer la dose si l’enfant vomit dans min, et pour ramener l’enfant à l’établissement de santé pour les médicaments de secours si & gt; Dans les deux groupes de traitement, les parents ou les tuteurs ont été invités à revenir pour examen les jours,,,,,, et après le traitement initial et les jours,,,, et après un traitement répété ou un autre jour si l’enfant était Les enfants qui ne sont pas retournés pour des visites programmées ont été suivis à domicile Chaque visite comprenait une évaluation clinique des symptômes cliniques, des événements indésirables possibles, la consommation concomitante de médicaments et l’examen physique. Les événements indésirables étaient définis comme tout signe ou symptôme survenant ou aggravé Après le traitement, les frottis de sang épais colorés par Giemsa ont été examinés indépendamment par des microscopistes expérimentés et la moyenne des deux lectures a été mesurée. En cas de résultats discordants positifs vs négatifs ou différentiels plus ou moins importants de densité parasitaire, une troisième lecture microscopique décisive a été réalisée De plus,% des lames de sang ont été sélectionnées au hasard pour le contrôle de la qualité La densité des parasites a été quantifiée par une méthode d’approximation standard x le nombre de parasites par leucocytes ou par leucocytes pour les gamétocytes Un frottis sanguin était considéré comme ayant des résultats négatifs si aucun parasite n’était détecté dans les champs de forte puissance. Des analyses de laboratoire ont été effectuées après des traitements initiaux et répétés. concentrations sanguines, numération globulaire, bilirubine totale, taux d’alanine aminotransférase [ALT], taux de γ-glutamyl transférase [GGT] et taux de créatinine

Analyse moléculaire

Whatman MM au moment de la parasitémie initiale et récidivante pour une réaction en chaîne par polymérase Analyse PCR La distinction entre recrudescence et réinfection a été réalisée par génotypage par étapes de la protéine de surface du mésozoïte P falciparum msp et msp et de la protéine riche en glutamate glurp selon les protocoles précédemment décrits La recrudescence était définie comme correspondant au moins à la bande allélique dans tous les marqueurs entre la ligne de base et le jour de la parasitémie récurrente, alors que les réinfections étaient définies comme non alléliques pour les loci ≥ Patients avec parasitémie récidivante et aucun échantillon sanguin disponible Les résultats de PCR négatifs ont été analysés selon le protocole de polymorphisme de longueur de fragment de restriction PCR basé sur l’enzyme de restriction ApoI . L’évaluation des nombres de copies du gène pfmdr a été effectuée en utilisant Test de PCR en temps réel basé sur une sonde TaqMan col ABI Prism Système de détection de séquence; Biosystèmes appliqués

Détermination des concentrations de luméfantrine dans le sang

Le lendemain de l’inoculation initiale et du retraitement, on prélève un volume de sang capillaire sur du papier filtre Whatman ET Chr prétraité avec de l’acide tartrique M. La concentration sanguine de luméfantrine a été déterminée en utilisant une extraction en phase solide et une chromatographie liquide.

Mesures de résultats

Les résultats du traitement ont été classés selon les critères de l’OMS comme échec précoce du traitement ETF, échec clinique tardif LCF, échec parasitologique tardif LPF, et réponse clinique et parasitologique adéquate ACPR Les résultats du traitement clinique et parasitologique ont été prolongés de jours et jours après initial et retraitement , respectivement ACPR a été définie comme l’absence de parasitémie le lendemain du traitement initial et le lendemain du traitement répété sans tenir compte de la température axillaire, sans apparition préalable d’ETF, LCF ou LPFl. Le critère d’évaluation principal était l’ACPR corrigé par PCR traitement Les critères d’efficacité secondaires comprenaient l’ACPR corrigé par PCR à des jours, et après l’administration initiale et le retraitement. Les autres paramètres secondaires comprenaient une période de protection contre la réinfection ou la recrudescence; sélection potentielle des nombres de copies du gène pfcrt KT, pfmdr NY et pfmdr; Les valeurs de laboratoire en dehors de la plage normale ont été classées selon les tables de quarts de travail en fonction des plages normales de laboratoire locales et des tables de quarts sur la base des critères de toxicité communs CTC

Analyses statistiques

En supposant que les taux d’échec parasitologique corrigés par PCR en jour et en% pour le traitement supervisé et non surveillé de l’artéméther-luméfantrine, respectivement, nous avons calculé qu’un minimum de patients serait nécessaire dans chaque groupe pour détecter une différence à un niveau de signification% et Les données ont été analysées avec le logiciel SPSS, version SPSS, et le logiciel Stata, version Stata La signification statistique a été fixée à P ≤ Tous les critères d’efficacité et d’efficacité ont été analysés par analyse de survie Les données ont été censurées pour les patients perdus Les données continues ont été analysées avec le test t de Student, et la comparaison des variables catégorielles entre les groupes a été réalisée en utilisant le test χ ou le test exact de Fisher, le cas échéant Les effets du traitement sur d’autres résultats secondaires ont été résumés en fonction des risques relatifs

RÉSULTATS

Profil d’essai et caractéristiques de base

Un total d’enfants ont été examinés, dont étaient inscrits; Certains patients ont été recrutés à Fukayosi, et ont été recrutés à Yombo. Le flux de patients à travers l’essai est présenté à la Figure Les caractéristiques de base des groupes de traitement sont présentées dans le tableau

Tableau Caractéristiques de base des patients à l’inscription Traitement initial Traitement répété Caractéristique Supervisé n = non supervisé n = supervisé n = non supervisé n = sexe féminin Age, mois ± ± ± poids, kg ± ± ± ± température, ° C ± ± ± ± parasitémie, parasites moyens géométriques / μL% CI,, -,,, -,,, -,, -, Taux d’hémoglobine, g / dL ± ± ± ± Taux d’hémoglobine & lt; g / dL nombre de leucocytes, cellules / μL ± ± ± ± niveau de créatinine, μmol / L ± ± ± TBIL & gt; μmol / L ALT niveau & gt; U / L GGT niveau & gt; U / L Traitement initial Traitement répété Caractéristique Supervisé n = non supervisé n = supervisé n = non supervisé n = sexe féminin Âge, mois ± ± ± ± poids, kg ± ± ± ± température, ° C ± ± ± ± Parasitémie, moyenne géométrique parasites / μL% CI,, -,,, -,,, -,, -, Niveau d’hémoglobine, g / dL ± ± ± ± Taux d’hémoglobine & lt; g / dL nombre de leucocytes, cellules / μL ± ± ± ± niveau de créatinine, μmol / L ± ± ± TBIL & gt; μmol / L ALT niveau & gt; U / L GGT niveau & gt; U / L REMARQUE Les données sont la valeur moyenne ± déviation standard, sauf indication contraire; les proportions sont présentées en% de patients ALT, alanine aminotransférase; CI, intervalle de confiance; GGT, γ-glutamyl transférase; TBIL, bilirubine totaleView Large

Figure View largeTélécharger une diapositiveTrial profileFigure Voir en grandDownload slideTrial profile

Dégagement de parasites et de fièvre

Les réponses parasitologiques précoces n’ont pu être évaluées que dans le groupe sous surveillance. Après traitement initial,%,% et% des patients avaient éliminé la parasitémie en jours, et, respectivement, à l’inscription,% étaient fébriles dans le groupe sous surveillance, %,% de, et% de patients étaient afébriles jours, et, respectivementAprès retraitement,% de,% de, et% des patients ont atteint la clairance parasitaire les jours, et, respectivement, dans le groupe supervisé. de retraitement,% des patients étaient fébriles, tandis que%,% de, et% étaient afébriles les jours, et, respectivement,

Résultats du traitement

Les résultats du traitement basés sur les critères de l’OMS sont présentés dans le tableau. Les ETF étaient rares: après le traitement initial, le patient développait une hémolyse avec de l’urine colorée «coca-cola» le jour dans le groupe supervisé et après retraitement, le patient Table

Tableau Traitement de l’Organisation mondiale de la Santé Résultats après traitement Traitement initial et jours Traitement répété du groupe Traitement de suivi, non% des patients Traitement initial Traitement répété Supervisé Non supervisé Supervisé Non surveillé Variable n = n = n = n = Résultat du traitement Échec précoce du traitement Insuffisance clinique tardive En cas de recrudescence Indéterminé ou manquant Données de réaction en chaîne de la polymérase Défaillance parasitologique tardive ou post-opératoire En raison de la recrudescence En raison de la réinfection Données sur la réaction en chaîne de la polymérase indéterminées ou manquantes Réponse clinique et parasitologique adéquate Aucun résultat du traitement Perte de suivi Retrait ou violation du protocole Groupe de traitement, non% de patients Traitement initial Traitement répété Traitement supervisé non supervisé Variable non supervisée n = n = n = n = Résultat du traitement Échec précoce du traitement Échec clinique tardif avant le jour Incident clinique tardif le jour ou après la fin En raison de la recrudescence En raison de la réinfection Données indéterminées ou manquantes sur la réaction en chaîne de la polymérase Échec parasitologique tardif le jour suivant ou après En raison de la recrudescence En raison de la réinfection Indéterminé ou manquant des données de réaction en chaîne de la polymérase Réponse clinique et parasitologique adéquate Aucun résultat de traitement Perte de suivi Sevrage ou violation du protocole View LargeParasite génotypage a montré que presque toutes les infections récurrentes étaient attribuables aux réinfections avant le jour et les infections recrudescentes confirmées par PCR, dont% sont survenues après des ACPR corrigés re élevé et étaient similaires dans les deux groupes après le traitement initial et le retraitement

Tableau Taux de polymérisation enzymatique corrigés en fonction de la réaction en chaîne selon les groupes de traitement après traitement initial et répété à l’artéméther-luméfantrine, par Kaplan-Meier Taux d’analyse,%% CI Traitement initial Traitement répété Point final Supervisé Non supervisé Supervisé non supervisé n = n = n = n = Jour – – – – Jour – – – – Jour – – – – Jour – – … … Taux,%% CI Traitement initial Traitement répété Point final Supervisé Non supervisé Supervisé Non supervisé n = n = n = n = Jour – – – – Jour – – – – Jour – – – – Jour – – … … NOTE IC, intervalle de confianceVoir grandLa proportion de réinfections confirmées par PCR était similaire entre les groupes supervisés et non supervisés après le traitement initial% [de] versus% [de]; risque relatif, [% intervalle de confiance {CI}, -]; P = et après retraitement% [de] contre% [de]; risque relatif, [% IC, -]; P = Le risque cumulé de réinfection a augmenté à un rythme relativement constant à la fois après le traitement initial et après le retraitement Figure a et b

Figure Vue largeDownload slide Risques cumulés de parasitémie récidivante due aux réinfections, stratifiés par groupe de traitement A, courbes de Kaplan-Meier pour le risque cumulé de parasitémie récidivante due aux réinfections après traitement initial à l’artéméther-luméfantrine B, courbes de Kaplan-Meier pour risque cumulé de parasitémie récidivante en raison de réinfections après traitement répété à l’artéméther-luméfantrineFigure Voir grandDownloadCroulement cumulé de la parasitémie récidivante due aux réinfections, stratifié par groupe de traitement A, courbes de Kaplan-Meier pour le risque cumulé de parasitémie récidivante due aux réinfections après traitement initial à l’artéméther-luméfantrine B, Kaplan -Mes courbes plus précises pour le risque cumulé de parasitémie récidivante due à des réinfections après traitement répété à l’artéméther-luméfantrine

Prévalence de pfmdr NY et pfcrt KT

La fréquence des parasites porteurs de pfmdr N sous forme pure ou mélangée à Y a augmenté de% au départ à% et% d’infections récurrentes après traitement initial et retraitement, respectivement P & lt; La prévalence de base de pfcrt K sous forme pure ou mélangée avec T était élevée,% Cependant, aucun changement significatif de la prévalence de pfcrt K n’a été observé Tableau Aucun enfant porté duplications de gène pfmdr au départ ou dans des infections récidivantes après traitement initial Cependant, patient avec infection récurrente après retraitement porté copies pfmdr

Fréquences du tableau des SNP du polymorphisme mononucléotidique analysés avant traitement D et des infections récurrentes après R initial et traitement répété RR avec artéméther-luméfantrine Fréquence, puremixée / totale,%% IC Variable pfmdr N pfcrt K D /, – /, – R /, – /, – RR /, – /, – Fréquence, puremixed / total,%% CI Variable pfmdr N pfcrt K D /, – /, – R /, – /, – RR /, – /, – NOTE Total dénote le nombre total d’analyses réussies CI, intervalle de confiance

Événements indésirables

L’artéméther-luméfantrine était généralement bien tolérée après le traitement initial et le retraitement. Il n’y avait pas de différence dans les événements indésirables signalés au cours de la première semaine après le début du traitement% de ceux recevant le traitement initial contre% de ceux recevant un retraitement; risque relatif, [% IC, -]; P = Tableau Après la journée, l’infection des voies respiratoires supérieures était l’événement indésirable le plus souvent signalé après le traitement initial et le retraitement. Tableau La plupart des événements indésirables étaient d’intensité légère ou modérée et n’étaient pas considérés comme liés au médicament étudié.

Tableau Effets indésirables rapportés pendant les périodes de suivi Non% de patients Traitement initial Traitement répété Evénement indésirable n = n = Quelques jours après le traitement Vomissements Toux Douleurs abdominales Diarrhée Faiblesse Tout événement indésirable grave Entre et jours ou jours après le traitement Vomissements Toux Douleurs abdominales Diarrhée Faiblesse Infection des voies respiratoires supérieures Infection cutanée Infection des voies urinaires Otite moyenne Amygdalite Conjonctivite Infestation par des vers intestinaux Parodontite Asthme Oreillons Visage gonflé Lymphadénopathie Tout événement indésirable grave Non% de patients Traitement initial Traitement répété Manifestations indésirables n = n = Quelques jours après le traitement Vomissements Toux Douleur abdominale Diarrhée Faiblesse événement indésirable grave Entre et jours ou jours après le traitement Vo miction Toux Douleur abdominale Diarrhée Faiblesse Infection des voies respiratoires supérieures Infection cutanée Infection des voies urinaires Otite moyenne Amygdalite Conjonctivite Infestation par les vers Parodontite Asthme Oreillons Visage gonflé Lymphadénopathie Tout événement indésirable grave View LargeNo décès survenus Globalement, des effets indésirables graves sont survenus chez les enfants après le traitement initial et après tableau de retraitement, tous dus à des manifestations sévères du paludisme au cours du suiviLes paramètres biologiques et diététiques de laboratoire sont présentés dans le tableau Après le traitement initial, les concentrations moyennes d’hémoglobine diminuent significativement par rapport au départ, mais aucun changement significatif n’a été observé après le retraitement.

Tableau Variations moyennes des valeurs de laboratoire entre le jour et le jour chez les enfants traités à l’artéméther-luméfantrine Traitement initial Traitement répété Valeur de laboratoire n = P n = P Taux d’hémoglobine, g / dL – & lt; – Nombre de leucocytes, cellules / μL & lt; Niveau de créatinine, μmol / L – & lt; – Taux de bilirubine totale, μmol / L – & lt; – & lt; Taux d’alanine aminotransférase, niveau U / L – – γ-glutamyl transférase, U / L Traitement initial Traitement répété Valeur de laboratoire n = P n = P Taux d’hémoglobine, g / dL – & lt; – Nombre de leucocytes, cellules / μL & lt; Niveau de créatinine, μmol / L – & lt; – Taux de bilirubine totale, μmol / L – & lt; – & lt; Niveau d’alanine aminotransférase, niveau U / L – – γ-glutamyl transférase, U / L NOTE Les données représentent la différence moyenne. La valeur P a été déterminée par un test apparié de Wilcoxon testView Large

Tableau médian Concentrations de luméfantrine sanguine au jour Variable Traitement initial supervisé Non supervisé Traitement répété supervisé Non supervisé Nombre de patients Médiane ng / mL IQR – – – – Non% des patients avec & lt; ng / mL Nombre de patients sans réapparition de parasites Médiane ng / mL IQR – – – – Nombre de patients ayant une infection recrudescente Médiane ng / mL IQR – – – – Nombre de patients avec réinfection Médiane ng / mL IQR – – – – Variable Initiale traitement supervisé Non supervisé Traitement répété supervisé Non supervisé Nombre de patients Médiane ng / mL IQR – – – – Non% des patients avec & lt; ng / mL Nombre de patients sans réapparition de parasites Médiane ng / mL IQR – – – – Nombre de patients avec infection recrudescente Médiane ng / mL IQR – – – – Nombre de patients avec réinfection Médiane ng / mL IQR – – – – NOTE IQR Les résultats de la LFT au départ ont été observés en% et en% des patients dans la phase initiale de traitement et de retraitement, respectivement. Tableau Cependant, les résultats LFT ont été normalisés par jour sauf en% et en% des patients après traitement initial et retraitement, respectivement. Chez tous ces patients, les résultats de l’EFT étaient légèrement plus élevés, c.-à-d., au grade CTC et n’étaient pas considérés comme liés au médicament de l’étude.

Concentrations journalières de luméfantrine sanguine

Le jour, les concentrations médianes de lumefantrine dans le sang en ng / mL étaient significativement plus élevées dans le groupe de traitement supervisé que dans le groupe de traitement non supervisé, à la fois après le traitement initial vs; P & lt; et après retraitement contre; P = Tableau Une proportion significativement plus élevée de patients avec des concentrations de luméfantrine & lt; ng / mL, qui a déjà été associé au risque de recrudescence , ont été observés dans le groupe de traitement non supervisé que dans le groupe de traitement supervisé P & lt; pour toutes les comparaisons Cependant, les concentrations de lumefantrine ne sont pas corrélées avec les différents résultats de traitement infection recrudescente, réinfection, ou aucune réapparition parasite Tableau

DISCUSSION

Ces résultats concordent avec ceux d’autres études menées en Afrique subsaharienne qui ont montré que les ACT très efficaces comme l’artéméther-luméfantrine ne suffisent pas à eux seuls à prolonger la période de récupération des enfants en âge de procréer. Risque élevé de maladie grave et de mortalité La proportion de patients présentant une parasitémie récidivante a été plus faible après le retraitement qu’après le traitement initial, principalement en raison d’une durée de suivi différente L’influence du suivi prolongé au-delà des jours a été évaluée et, notez,% de toutes les infections recrudescentes ont été identifiées au-delà des jours après le traitement initial et le retraitement. Cependant, aucune recrudescence n’a été identifiée au-delà des jours, ce qui est similaire à un rapport récent de l’Ouganda. pour l’évaluation de l’efficacité ou de l’efficacité du traitement par l’artéméther-luméfantrine corrigée par PCR Nos résultats confirment le Il est intéressant de noter que nos données indiquent que l’artéméther-luméfantrine est également sûre et tolérable après le retraitement. Les inquiétudes concernant l’accumulation potentielle de luméfantrine après le retraitement n’ont donc pas pu être confirmées. Cela est rassurant, car la situation de la vie réelle est que de nombreux enfants africains expérience & gt; Les concentrations médianes quotidiennes de luméfantrine étaient significativement plus faibles dans le groupe de traitement non supervisé que dans le groupe de traitement supervisé, reflétant une plus faible observance du médicament ou des conseils diététiques. Cependant, l’administration supervisée de médicaments ne justifiait pas de concentrations suffisantes de luméfantrine dans le groupe sous surveillance. tous les patients; environ la moitié des patients supervisés avaient des concentrations & lt; ng / mL Cette constatation est en accord avec les études précédentes en Ouganda , où age & lt; années et une diminution de la dose de luméfantrine ont été associées à de faibles concentrations de luméfantrine Cependant, ces résultats n’ont pas affecté les réponses thérapeutiques dans notre étude; Une guérison corrigée par PCR à ≥ jours a été obtenue même chez les patients avec de faibles concentrations & lt; ng / mL, suggérant que la population locale de P falciparum était très sensible à la luméfantrine Les concentrations de luméfantrine généralement plus faibles observées dans le groupe non supervisé demeurent toutefois préoccupantes, ce qui pourrait compromettre à l’avenir le résultat du traitement après un apport incontrôlé. Par conséquent, nous croyons qu’il est important d’inclure l’analyse de la sensibilité aux médicaments in vitro, en plus des concentrations quotidiennes de luméfantrine, dans la surveillance future de l’efficacité et de l’efficacité de l’artéméther-luméfantrine in vivo. les médicaments partenaires peuvent faciliter la sélection de parasites tolérants ou résistants Nos résultats indiquent une sélection significative de pfmdr N après traitement initial et retraitement avec artéméther-luméfantrine Ces résultats sont similaires à ceux des études précédentes et fournissent des preuves de sélection in vivo de l’allèle pfmdr N, associé à une diminution de la lumefantrine Cependant, nos données ne suggèrent pas que l’amplification de pfmdr est un phénomène commun dans la zone d’étude, car seul un échantillon avec des copies pfmdr a été détecté. Cependant, la sélection de pfmdr N, qui est étroitement liée à la duplication pfmdr en Asie du Sud-Est surveillance moléculaire de la population locale de P falciparum Nous n’avons pas trouvé de sélection statistiquement significative de pfcrt K, comme dans notre récent rapport du même site d’étude Cela peut être attribuable à la forte prévalence de pfcrt K au départ. , le traitement à l’artéméther-luméfantrine était très efficace chez les enfants tanzaniens. Le taux de paludisme à P. falciparum non compliqué, même en cas d’administration non supervisée, malgré des concentrations sanguines significativement plus faibles que celles des enfants sous traitement supervisé, était bien toléré et sûr tant après le traitement initial que le retraitement. Cependant, les taux élevés de réinfection observés pendant les deux périodes post-traitement et la sélection des génotypes associés à la tolérance et à la résistance à la luméfantrine sont des préoccupations qui nécessitent une surveillance étroite de l’efficacité et de l’efficacité de l’artéméther-luméfantrine en Afrique. Unité de formation, pour son aide à l’analyse hématologique et biochimique; et le personnel clinique, les enfants et leurs parents ou tuteurs dans les villages de Fukayosi et Yombo pour participer à cette étude. Soutien financier Organisation mondiale de la Santé ID protocole MIM-TDR: [A] MAL IRM et l’Agence suédoise de coopération au développement – Département de coopération pour la recherche SIDA-SAREC; SWE – et Bil-Tz / Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits