Effet du traitement antirétroviral hautement actif sur la réponse sérologique à des vaccins supplémentaires contre la rougeole chez les enfants infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Les enfants infectés par le virus de l’immunodéficience humaine perdent souvent leurs anticorps anti-virus antirougeoleux avant le traitement antirétroviral hautement actif Avant une multithérapie antirétrovirale hautement active, une immunisation supplémentaire contre la rougeole entraînait rarement des anticorps protecteurs. La réponse anticorps à un vaccin antirougeoleux-antiourlien-antirubéoleux a été comparée claudication. Les enfants infectés par le VIH qui n’avaient pas d’anticorps protecteurs contre le virus de la rougeole et qui suivaient des schémas HAART ou non HAART Serostatus a été mesuré par dosage immuno-enzymatique automatisé Neuf pour cent des enfants sous multithérapie virus de la rougeole après la vaccination supplémentaire avec MMR P = Les groupes n’ont montré aucune différence significative dans les valeurs de cellules CD Dix des patients HAART avaient des taux indétectables de VIH La charge VIH moyenne pour le groupe HAART était, copies / ml médiane, & lt; copies / ml; pour le groupe non-HAART, il était, copies / mL médian, copies / ml Ainsi, HAART améliore la réponse à une vaccination ROR supplémentaire, ce qui est compatible avec la reconstitution du système immunitaire

L’infection par le virus de la rougeole chez les patients infectés par le VIH entraîne une morbidité et une mortalité significatives Dans l’épidémie de rougeole à New York et New Jersey, plus de la moitié de la mortalité due à la rougeole La rougeole constitue une menace plus importante dans les pays moins développés où l’infection pédiatrique par le VIH continue d’augmenter rapidement Parce que la rougeole demeure préoccupante, le Service de santé publique des États-Unis et l’Organisation mondiale de la Santé recommandent la vaccination systématique contre le VIH. les enfants contre la rougeole Malheureusement, les patients infectés par le VIH réagissent souvent de manière inadéquate au vaccin antirougeoleux. Les taux de réponse vont de% à% [,,,], alors que% des enfants en bonne santé ont une immunité protectrice. , Les patients infectés par le VIH subissent une perte précoce d’anticorps protecteurs Les efforts antérieurs pour revacciner les patients ne semblent pas aboutir à un reliab Le déficit des lymphocytes T et la fonction anormale des lymphocytes B sont susceptibles de contribuer à cette réponse altéréeL’utilisation généralisée des inhibiteurs de la protéase et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INNTI dans les thérapies combinées s’est révélée très prometteuse dans les soins du VIH pédiatriques. Pour tester l’hypothèse selon laquelle le HAART améliorerait la réponse du patient à la vaccination à répétition, nous avons vacciné les enfants infectés par le VIH qui ont été testés négatifs pour les anticorps contre le virus de la rougeole et comparé les patients immunodéprimés au virus antirétroviral. leurs réponses sur la base d’un traitement HAART ou non-HAART

Patients et méthodes

Un examen des dossiers et des analyses de laboratoire a été effectué pour les enfants infectés par le VIH et âgés de plus de 16 ans. Le diagnostic de VIH chez les patients a été établi par la présence du VIH telle que déterminée par PCR ADN [Roche] ou par micrococulture quantitative de cellules mononucléées du sang périphérique avant l’âge de plusieurs mois ou résultats positifs des tests sérologiques VIH EIA [Abbott] et Western blot [Cambridge Biotech] après cet âge Tous les résultats du statut VIH ont été confirmés par l’utilisation d’un second test Dans le cadre des soins de routine, tous les enfants infectés par le VIH suivaient des tests sérologiques annuels. dépistage de la rougeole Le test sérologique de la rougeole a été mis en évidence par l’utilisation d’un immunoessai fluorescent à liaison enzymatique automatisée ELFA; VIDAS Rougeole IgG; bioMérieux Vitek Avec ce test, un standard de quantité connue d’Ig défini avec chaque lot est utilisé pour interpréter les résultats des patients. Les échantillons ont été lus pour obtenir une valeur de fluorescence relative définie comme la lecture de l’échantillon moins la valeur de fluorescence relative de l’échantillon. obtenu pour l’étalon a généré les valeurs d’essai Une valeur d’essai ⩾ a été interprétée comme un résultat positif, indiquant la présence de niveaux protecteurs d’anticorps du virus de la rougeole. Valeurs de test de & lt; et ⩾ ont été définis comme des résultats équivoques, et ceux & lt; Les résultats négatifs et équivoques ont été considérés comme une non-réponse vaccinale, car les deux résultats impliquent une absence d’immunité adéquate contre la rougeole. Enfants ayant des taux non-protecteurs d’anticorps anti-virus de la rougeole malgré les résultats négatifs. Le vaccin ROR antirougeoleux-antiourlien-antirubéolique a ensuite été revacciné et suivi prospectivement afin de déterminer leur réponse à une immunisation ROR supplémentaire. Les enfants omis incluaient ceux qui avaient reçu de la γ-globuline et ceux qui avaient une documentation inadéquate. antécédents d’infection par le virus de la rougeole ou d’exposition connue à la rougeoleLes enfants de l’étude ont reçu un vaccin RRO atténué vivant Merck Pharmaceuticals selon les normes d’administration établies Les antécédents vaccinaux ont été compilés à partir des dossiers des patients traités avec la meilleure thérapie antirétrovirale disponible ou aucun traitement, selon les normes de soins au moment où la thérapie a été avancée à HAART quand il y avait des signes d’aggravation du statut VIH Une charge virale croissante, une diminution du nombre de cellules CD ou des symptômes systémiques, y compris de nouvelles infections opportunistes, un retard de croissance ou une détérioration du développement Les comparaisons ont été faites entre les enfants qui ont été revaccinés en cours de HAART et ceux qui ne recevaient pas de HAART HAART a été défini comme un traitement par inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTIs avec un inhibiteur de la protéase PI ou NNRTI Un INTI avec un INNTI et un IP était également considéré. Les INTI HAART utilisés comprenaient zidovudine, didanosine, zalcitabine, lamivudine et stavudine. Deux IP, ritonavir et nelfinavir et NNRTI névirapine ont été utilisés. Patients définis comme ayant été revaccinés pendant une multithérapie. les médicaments pendant au moins des mois avant de répéter la vaccination ROR une partie des soins de routine, des études immunologiques et des mesures de charge virale ont été effectuées au moment de la vaccination et au moment de l’évaluation du sérotype rougeole. Le sous-typage lymphocytaire a été réalisé par cytométrie en flux standard, par anticorps monoclonal CD, CD et CD a été mesurée par un test d’ARN PCR Roche; limite inférieure de détection, & lt; copies / mL, avec des valeurs inférieures aux limites de détection statistiquement considérées comme nulles Valeurs au-delà du maximum de, copies / mL ne sont pas dilués pour une détermination plus poussée de la charge virale.Analyse statistique inclue le test exact de Fisher, pour comparaison du taux de réponse dans les populations, et le test t de Student pour comparer les groupes en fonction des indices ELFA, paramètres immunologiques, temps de réponse après vaccination et nombre de doses de vaccin ROR. L’analyse de régression a déterminé le degré de corrélation entre les numérations CD, la charge virale et le nombre de mois après vaccination avec résultat ELFA

Résultats

Caractéristiques de la population Parmi les patients périnataux infectés par le VIH testés, on a identifié ceux qui avaient reçu le vaccin ROR et qui présentaient des taux non protecteurs d’anticorps contre le virus de la rougeole. Ces patients ont ensuite été revaccinés par MMR. suivi entre les âges et les années Tous les patients avaient reçu leur premier vaccin ROR sans recevoir de traitement antirétroviral ou avec des antirétroviraux ou des INTI avant le traitement. Quatorze des sujets ont été classés comme HAART parce qu’ils avaient reçu un traitement antirétroviral ⩾ mois auparavant. revaccination Durée de HAART avant la vaccination additionnelle variait de à mois signifie, mois; Les associations médicamenteuses incluaient: stavudine + lamivudine + ritonavir n =, nelfinavir n =, nelfinavir + névirapine n = stavudine était associée à névirapine et ritonavir n = ou nelfinavir n = zidovudine ou lamivudine au ritonavir n = ou nelfinavir à névirapine n =

Tableau View largeTélécharger diapositiveDomographie, immunologie et anticorps antirougeoleux des patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif HAART ou recevant un autre traitement et subissant une vaccination supplémentaire contre la rougeole, les oreillons et la rubéoleTable View largeTélécharger diapositiveDomographic, immunologic, and antirougeoleux anticorps statut du VIH les patients infectés recevant un traitement antirétroviral hautement actif HAART ou recevant un autre traitement et subissant une vaccination supplémentaire contre la rougeole, les oreillons et la rubéoleSi les patients du groupe non HAART ne recevaient aucun traitement antiviral au moment de la revaccination, et d’autres recevaient une monothérapie avec soit didanosine n = ou zidovudine n = Quatre patients recevaient un traitement combiné avec des INTI, soit zidovudine plus didanosine ou zidovudine plus lamivudine et patient recevait des INTI zidovudine, lamivudine, et didanosineTable montre paramètres démographiques et immunologiques au moment de la révac Cination Des patients, avaient reçu les vaccinations avec ROR, avaient reçu, et avaient reçu le tableau Les âges moyens aux deuxième, troisième et quatrième vaccinations étaient, et les années, respectivement les patients du tableau HAART étaient plus vieux à revaccination; Cependant, il n’y avait pas de corrélation significative entre l’âge à la revaccination et la réponse ou l’indice de PFA. P = En outre, l’âge à la première vaccination n’était pas corrélé avec la réponse à la revaccination dans notre groupe. population de patients P =

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des sujets sous thérapie antirétrovirale hautement active Groupes HAART et non HAART selon le nombre de doses du vaccin antirougeoleux-antiourlien-antirubéoliqueTable Voir grandDownload slideCaractéristiques des sujets sous thérapie antirétrovirale hautement active Groupes HAART et non-HAART selon le nombre de doses de rougeole La rougeole IgG a été évaluée pour tous les patients de l’étude dans les mois de revaccination Le nombre moyen de mois depuis la vaccination pour les patients HAART et non-HAART étaient gamme, – et gamme, -, respectivement Il n’y avait pas de différence statistique significative entre Patients HAART et non-HAART en ce qui concerne le moment de la mesure P =, bien que l’échantillon de l’étude était trop petit pour fournir la puissance statistique pour détecter une différence modeste Les calculs de puissance indiquent une vraie différence de mois, indiquant un facteur potentiellement confondant à la vaccination chez les patients HAART, aurait pu être détecté avec un pouvoir statistique de% De plus, la durée écoulée depuis que la vaccination n’était pas corrélée avec les indices de l’AFDE dans notre population r =; P = Étant donné que le carré du coefficient de corrélation r = représente la proportion de la variance dans l’AFDE qui pourrait s’expliquer par le temps écoulé depuis la vaccination, il semble peu probable qu’il s’agisse d’un facteur confusionnel. Comme les résultats équivoques et négatifs reflètent une réponse inadéquate, une comparaison a été faite entre les patients ayant ces résultats et ceux ayant une réponse positive. Les taux de réponse chez les patients HAART et non HAART étaient de% versus% Ceci reflète une différence significative P =

Figure View largeTélécharger les résultats des tests immuno-enzymatiques fluorescents enzymatiques automatisés parmi les revaccinés: ns de sujets ayant des résultats positifs, équivoques ou négatifs, par groupe de traitement thérapie antirétrovirale hautement active ou non, après revaccination avec le vaccin antirougeoleux-antiourlien-rubéolique View largeTélécharger la ficheRésultats de l’immunodosage automatisé par fluorescence enzymatique chez les revaccinés: ns de sujets ayant des résultats positifs, équivoques ou négatifs, par groupe de traitement, traitement antirétroviral hautement actif ou non HAART, après revaccination avec le vaccin rougeole-oreillons-rubéoleBien que le Nous avons comparé les résultats ELFA pour les groupes. Les moyennes des indices ELFA ont varié significativement, avec les résultats des populations HAART et non HAART, respectivement. P = La relation entre le groupe thérapeutique et le résultat ELFA est restée significative dans une analyse de covariance qui a contrôlé pendant le temps depuis la vaccination P = Immunologic et vir Paramètres biologiques Les sous-populations de lymphocytes T ont été déterminées pour presque tous les patients n = au moment de la vaccination Huit patients n’ayant pas de données depuis le jour de la revaccination ont eu des résultats du mois précédent des cohortes HAART et non HAART n’a révélé aucune différence significative dans le nombre de cellules CD P = ou pourcentages P = Le nombre moyen absolu de cellules CD et le pourcentage de patients HAART était de cellules / mm%, et la médiane était de cellules / mm% De même, Ces paramètres immunologiques ne sont pas corrélés avec la réponse à la vaccination dans notre population. L’analyse de régression des nombres absolus de cellules CD et des pourcentages par rapport à l’indice ELFA n’a pas trouvé de corrélation significative P = et P =, respectivementBien que les comptages de cellules CD et les pourcentages ne varient pas beaucoup, les groupes de comparaison ont démontré une différence significative dans la détection Charge de virus lors de la revaccination Neuf des patients sous HAART n’avaient pas de virus détectable par l’utilisation de l’ARN PCR La charge virale moyenne pour ce groupe était de, copies / mL médiane, & lt; copies / mL Les patients ne recevant pas HAART avaient une moyenne de, copies / mL et une médiane de copies / mL L’analyse de régression n’a trouvé aucune corrélation entre les charges de virus et les indices de l’AFDE P =

Discussion

Nous démontrons dans cette étude que les patients recevant HAART sont plus susceptibles de répondre sérologiquement à la vaccination antirougeoleuse que ceux recevant des schémas non HAART. Notre analyse n’a trouvé aucune relation entre la réponse vaccinale et le nombre ou le pourcentage de cellules CD Bien que des données antérieures suggèrent la numération des cellules est corrélée à la réponse vaccinale , ces résultats ont été obtenus à l’époque pré-HAART, et beaucoup de sujets avaient une maladie avancée sévère, jugée par leur nombre de cellules CD à l’immunisation. Nos résultats sont similaires à ceux de Brena et al. Comme pour leurs sujets, sur la base du pourcentage de cellules CD c.-à-d. <%, Nos patients ne présentaient pas de maladie avancée sévère. Cela peut avoir affecté notre capacité à observer une association entre les valeurs des cellules CD et la réponse vaccinale. avec la réponse vaccinale Il a été rapporté que les réponses Th sont plus critiques pour la réponse au vaccin antirougeoleux Les patients avec un VIH mal contrôlé ont une prépo La régulation de la réplication du VIH et la diminution de la charge virale sont associées à un changement de la réponse Th à Th Les groupes variaient significativement en fonction de la charge virale au moment de la vaccination. , ce qui explique peut-être les différences de réponse au vaccin Bien que l'analyse de régression n'ait pas démontré une corrélation entre la charge virale et les indices absolus d'ELFA dans notre population étudiée, la large gamme de charges indétectables à, copies / mL peut avoir affecté cette approche statistique. note, des patients du groupe HAART qui n'ont pas réussi à monter un niveau d'anticorps protecteur ont eu des charges virales de ,, et copies / mL au moment de la revaccination. Le défaut de contrôler leur charge virale a peut-être atténué leurs réponses Probabilité d'une réponse vaccinale Malheureusement, nous n'avons pas mesuré les marqueurs Th- ou Th-related chez nos patients. Chez les receveurs HAART, les limites de notre étude doivent être reconnues La petite taille et la variabilité de notre population compliquent l'analyse. De plus, notre ensemble de données incluait des titres de postvaccination obtenus à des intervalles de temps variables. Le virus de la rougeole chez les enfants infectés par le VIH a été noté Nous avons accepté - mois comme plage de temps pour les titres postvaccination. Notre analyse a montré qu'il n'y avait pas de corrélation entre le temps de vaccination et la réponse vaccinale. influencer nos résultats Notre constat a des implications cliniques importantes Chez les enfants infectés par le VIH, le moment de l'administration du vaccin en relation avec leur traitement antirétroviral est important Les enfants infectés par le VIH qui ont reçu leur vaccin ROR avant l'utilisation du TARV doivent être surveillés les résultats du test sont négatifs, les patients revaccinés qui subissent une multithérapie Surveillance fréquente et revaccination Les enfants séronégatifs pour le virus de la rougeole qui subissent un traitement antirougeoleux montrent une réponse améliorée à une vaccination supplémentaire contre la rougeole, ce qui est compatible avec la reconstitution du système immunitaire. le déclin temporel des anticorps contre le virus de la rougeole chez ces patients