La maladie invasive d’Haemophilus influenzae chez les enfants de l’Utah: une étude de population basée sur l’année à l’ère du vaccin conjugué

ContexteL’incidence de l’infection invasive à Haemophilus influenzae a considérablement diminué depuis l’introduction du vaccin conjugué contre le Hib de sérotype H H influenzae. La maladie invasive H influenzae continue de se produire et provoque une morbidité et une mortalité significatives chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Nous avons cherché à signaler l’épidémiologie et les sérotypes de la maladie invasive H influenzae chez les enfants de l’Utah à l’ère du vaccin post-Hib. MéthodologiesNous avons identifié tous les cas de maladie invasive H influenzae, définie comme H influenzae isolée d’un site stérile – chez les enfants vieilli & lt; années qui ont vécu dans l’UtahRésultatsNous avons identifié des cas de la maladie invasive H influenzae chez les enfants Les enfants âgés de & lt; années représentaient les cas% H influenzae sérotype a Hia étaient les cas les plus fréquents de sérotype, représentant% de tous les cas de maladie invasive chez les enfants âgés de & lt; ans La majorité des cas [%] de cas de maladie à Hib sont survenus chez des enfants âgés de <&; années et représentaient% de tous les cas de maladie invasive à H influenzae dans ce groupe d'âge. L'incidence moyenne de la maladie de Hia a augmenté des cas par an. La bactériémie représentait% de tous les cas de maladie invasive La moitié des cas de méningite à H influenzae étaient dus à HiaConclusionsH influenzae continue de causer des maladies invasives chez les enfants de l'Utah Hia est la principale cause de la maladie. augmentation globale de l'incidence de la maladie H influenzae envahissante et conduit à une maladie similaire à Hib Des cas isolés de maladie Hib démontrent un réservoir continu Le succès du vaccin conjugué Hib peut donc être vulnérable aux pénuries de vaccins et au refus de la vaccination

Haemophilus influenzae capsulaire sérotype b Hib provoque une maladie invasive sévère chez les nourrissons et les enfants Avant l’utilisation généralisée du vaccin conjugué Hib, H influenzae était la cause la plus fréquente de méningite bactérienne chez les enfants aux États-Unis et entraînait une morbidité et une mortalité significatives [- L’incidence et l’impact de la maladie invasive H influenzae ont diminué considérablement avec le vaccin Hib [, -] La majorité des maladies observées aux États-Unis et dans d’autres pays développés sont dues à des sérotypes capsulaires autres que b et à des souches non typables. influenzae type a Hia a été de plus en plus noté comme une cause de maladie grave chez les enfants [,,, -] Grappes récentes d’infections invasives Hib chez les enfants au Minnesota et en Pennsylvanie en milieu de pénurie Hib aux États-Unis l’augmentation de l’hésitation à l’égard des vaccins dans la communauté souligne la nécessité d’une surveillance continue des maladies invasives dues à H influenzae Dans cet article, nous décrivons l’épidémiologie de l’infection invasive à H influenzae chez les enfants de l’Utah au cours de la période –

Patients et méthodes

Protection des sujets humains

L’approbation de cette étude a été obtenue auprès du Conseil d’examen institutionnel de l’Université de l’Utah, d’Intermountain Healthcare et du Département de la santé de l’Utah. Le consentement éclairé a été levé, car toutes les données ont été anonymisées.

Conception de l’étude et population

Nous avons mené une étude rétrospective basée sur la population en utilisant plusieurs sources de données, couvrant la période – Nous avons identifié tous les cas de maladie invasive H influenzae, une maladie à déclaration obligatoire, signalée au département de la santé de l’Utah. Influenza Influenza chez les enfants de l’Utah âgés de & lt; Les données ont été comparées et les données ont été combinées. Enfin, nous avons interrogé la base de données sur les congés des hôpitaux de l’Utah pour déterminer la fréquence des hospitalisations. Décharges et décès hospitaliers codifiés avec la Classification internationale des maladies, édition, codes pour la septicémie due à H influenzae et H influenzae méningite

Définition de cas

Nous avons défini les patients comme des résidents de l’Utah âgés de & lt; La maladie invasive a été définie selon la définition des Centers for Disease Control and Prevention: un cas cliniquement compatible confirmé par l’isolement de H influenzae à partir d’un site normalement stérile, tel que le sang, le liquide céphalo-rachidien, le liquide articulaire , liquide pleural, ou liquide péricardique

Données cliniques et résultats

Nous avons extrait les données démographiques et cliniques des dossiers médicaux papier et électroniques à l’aide d’un outil de collecte de données normalisé. Les données cliniques pour les cas antérieurs étaient limitées

Sérotypage capsulaire

H influenzae isolé à partir de sites stériles sang, liquide céphalo-rachidien, ou moins couramment articulaire, pleural ou péricardique échantillons de liquide a été identifié sur la base de techniques de culture standardisées Les laboratoires sont tenus de soumettre des isolats de H influenzae site stérile au Utah Public Health Laboratory Salt Lake City pour le sérotypage Les souches identifiées dans les laboratoires régionaux ont été confirmées au Laboratoire de santé publique de l’Utah en utilisant des antisérums monovalents. Cependant, toutes les souches n’ont pas été soumises par tous les laboratoires. base de la morphologie des colonies et de l’aspect microscopique, non réactif aux antisérums monovalents pour le type b, mais non plus caractérisé, non typé, ou non typable

Caractérisation moléculaire de H influenzae type a

Nous avons en outre caractérisé les isolats de Hia par électrophorèse en champ pulsé PFGE L’analyse génomique a été réalisée par électrophorèse sur gel en champ pulsé standardisée après digestion de restriction en utilisant SmaI ARUP Laboratories. La relation a été déterminée sur la base des critères développés par Tenover et al.

analyses statistiques

Pour calculer l’incidence, nous avons utilisé des estimations annuelles de la population selon le recensement des États-Unis. L’utilisation du vaccin anti-Hib a été obtenue à partir d’enquêtes menées par le département de la Santé de l’Utah et les centres de contrôle des maladies. , la version StataCorp a été utilisée pour le calcul des statistiques descriptives

Résultats

Données démographiques sur les patients

Nous avons identifié des cas de H influenzae invasive chez les enfants & lt; ans dans l’Utah à partir de Trente sept pour cent des enfants étaient des hommes P & gt; ; il n’y avait pas de différences dans la répartition selon le sexe par sérotype résultats non montrés L’âge médian était mois écart interquartile [IQR], – mois Tableau Enfants & lt; ans représentaient% des cas

Caractéristiques de la table des enfants de l’Utah âgés & lt; Années avec des isolats Haemophilus influenzae invasifs, – Type Caractéristique a n = b n = c n = d n = f n = encapsulé non-b n = non typable n = non typé n = total n = âge & lt; années & lt; mois – mois – mois – mois – années Spécimen source Sang CSF Sang et CSF Autre site stérile Hospitalisation Type de décès Caractéristique an = bn = cn = dn = fn = encapsulé non-b n = non typable n = non typé n = total n = Age & lt; années & lt; mois – mois – mois – mois – années Spécimen source Sang CSF Sang et CSF Autre site stérile Hospitalisation Décès REMARQUE Les données ne sont pas% des patients LCR, liquide céphalo-rachidienView Large

Serotype capsulaire chez les enfants âgés de & lt; années

Parmi les isolats invahissants H influenzae identifiés chez les enfants âgés de & lt; années,% ont été partiellement ou complètement typés Tableau et Figure Parmi ceux-ci, les isolats ont été encapsulés mais pas de type b et n’ont pas été dactylographiés

Figure Vue grandDownload slideNombre de cas de maladie invasive Haemophilus influenzae chez les enfants de moins de cinq ans dans l’Utah par sérotype, -Figure Vue largeDownload slideNombre de cas de maladie invasive Haemophilus influenzae chez les enfants de moins de cinq ans Utah par sérotype, -Hia était le plus sérotype commun chez les enfants âgés de & lt; années au cours de la période d’étude Les enfants infectés par Hia étaient plus susceptibles d’être & lt; P =, par le test exact de Fisher, comparé aux enfants infectés par H influenzae non typable Les isolats de Hia représentaient% des cas de maladie invasive dans ce groupe d’âge et% d’organismes complètement caractérisésLa grande majorité des cas [%] de cas de maladie de Hib chez les enfants âgés de & lt; années Hib représentait% de toutes les maladies invasives H influenzae dans ce groupe d’âge Nous avons identifié des cas impliquant le sérotype c, cas impliquant le sérotype d, et impliquant le sérotype f Aucune maladie invasive due au sérotype e n’a été identifiée pendant la période d’étude

Tendances temporelles et incidence

L’incidence moyenne de la maladie invasive à H influenzae chez les enfants de moins de 18 ans années par cas, années-enfants au cours de la période d’étude de tous les ans En tenant compte de tous les isolats encapsulés, l’incidence moyenne était de cas par enfant-année.

Figure Vue largeDownload slideIncidence des sérotypes encapsulés invasifs a-f Haemophilus influenzae chez les enfants de l’Utah âgés de & lt; years, -Figure View largeDownload slideIncidence des sérotypes encapsulés invasifs a-f Haemophilus influenzae chez les enfants de l’Utah âgés de & lt; ans, -Le nombre d’enfants âgés de & lt; les années où la maladie invasive due à Hia est passée de plus d’une année – à la dernière année de l’étude – L’incidence globale de Hia chez les enfants âgés de & lt; Cependant, au cours des dernières années de l’étude, l’incidence a augmenté et le nombre de cas par année-enfant a été observé tout au long de la période d’étude. maladie invasive Hib chez les enfants âgés de & lt; Le taux de prévalence de la maladie invasive à Hib à l’échelle nationale a été estimé à un nombre de cas par an, enfants-années dans notre étude.

Résultats

Soixante-quinze enfants ont nécessité une hospitalisation Tableau Ces patients ont passé une médiane de jours intervalle interquartile, – jours à l’hôpital Les enfants avec Hia et Hib ont passé une médiane de jours intervalle interquartile, – jours et jours intervalle interquartile, – jours à l’hôpital, respectivement La moitié des cas de méningite à H influenzae étaient dus à Hia. Un garçon d’un mois est mort aux urgences; H influenzae a été isolé de son sang mais n’a pas été typé La couverture vaccinale contre le Hib estimée était de% tout au long de la période d’étude et était comparable aux estimations nationales résultats non montrés

Hia épidémiologie moléculaire

Parmi les isolats de Hia disponibles à partir des dernières années de l’étude, sont tombés dans des groupes clonaux Cinq des isolats composaient un clone distinct

Discussion

L’introduction du vaccin conjugué anti-Hib a réduit l’incidence de la maladie invasive à H influenzae chez les enfants de grossièrement par cas, des années-enfants à & lt; Nous avons observé que H influenzae contribue toujours à une charge de morbidité substantielle chez les enfants de l’Utah, principalement en raison de Hia Un taux constant mais faible de la maladie de Hib reste aussi dans la population Bien que nous ne voyons plus la quantité de maladie dévastatrice causée par Hib, la maladie de Hia semble devenir plus fréquente et a des résultats similaires à l’infection HibLa majorité des maladies invasives dues à H influenzae dans des études récentes chez les enfants a été causée Dans une étude portant sur des années d’expérience dans les centres canadiens IMPACT, McConnell et ses collaborateurs ont constaté que% des isolats de H influenzae invasive étaient des sérotypes non encapsulés et% non typables. années de données de surveillance du Manitoba, Canada, une zone avec peu de changement dans l’incidence de H influenzae depuis l’introduction du vaccin, Tsang et al ont rapporté que les sérotypes non b représentaient la majo Nous avons observé une augmentation des infections invasives à H influenzae due au sérotype capsulaire. Avec la réduction spectaculaire de la maladie due au Hib chez les jeunes enfants, Hia a augmenté en importance relative dans de nombreuses populations [,, Ce qui est moins apparent est de savoir s’il y a eu une augmentation généralisée de l’incidence absolue et si cela représente un remplacement partiel du sérotype Hia a été notée comme cause grave chez les enfants des tribus Navajo et White Mountain Apache du sud-ouest des États-Unis à l’époque ,] Millar et al ont rapporté que l’incidence globale de la maladie invasive de Hia chez les enfants Navajo et White Mountain Apache était de 1 cas par enfant âgé!plus élevé que pendant l’ère préventive Les données du programme de surveillance du noyau bactérien actif suggèrent que l’incidence de la maladie invasive due à la BH influenzae est stable aux États-Unis continentaux Des éclosions d’infections invasives dues à Hia ont été signalées dans l’Utah et Alaska Pendant -, nous avons décrit des cas de maladie grave chez les nourrissons Plusieurs souches portaient le déterminant putatif de virulence, la délétion IS – bexA Cependant, aucune infection subséquente n’a été détectée dans l ‘Utah dans les années suivantes. remplacement Dans une étude plus récente en Alaska, un groupe de cas de maladie invasive de Hia a été étudié . Les chercheurs ont également documenté la colonisation avec une souche indiscernable de Hia en% des contacts de cas Une transmission soutenue n’a pas eu lieu. l’expérience avec Hia démontre qu’il est capable de provoquer une maladie grave chez les jeunes enfants, et dans la plupart des régions, il est devenu plus répandu n Hib Cependant, il n’y a aucune preuve convaincante d’augmentations soutenues ou que des inquiétudes antérieures sur le remplacement des souches ont été réalisées à ce jour. Comment alors interpréter les données d’incidence de Hia dans la population de l’Utah ces dernières années? mais cette augmentation récente semble être due à des types clonaux distincts Ceci est en accord avec les isolats nord-américains de l’Arctique de Hia, qui ont tous été étroitement apparentés à l’électrophorèse sur gel en champ pulsé En revanche, une autre étude récente au Canada démontre une grande diversité génétique parmi les isolats de Hia On ne sait pas si les observations en Utah représentent une augmentation transitoire, comme celle observée dans – , ou sera plutôt une augmentation soutenue. La maladie invasive due au Hib persiste à de faibles niveaux malgré presque des décennies de succès du programme de vaccination Récentes grappes de maladie invasive à Hib au Minnesota et en Pennsylvanie pendant une période de vaccination contre le Hib l’appel et la pénurie suggèrent que tant que le réservoir de Hib persiste, la protection offerte par le vaccin peut être sensible aux changements modestes de la couverture. L’incidence de la maladie de Hib en Utah semble être toujours plus élevée que l’incidence moyenne aux États-Unis. Utah a les taux de natalité les plus élevés par rapport à la population totale et la plus grande taille des ménages aux États-Unis Il existe des communautés de l’Utah avec des taux élevés d’hésitation à vacciner; Cependant, les cas n’étaient pas regroupés géographiquement dans ces régions. L’incidence de la maladie Hib est plus élevée chez les Amérindiens et les Amérindiens. Bien que les tribus amérindiennes vivent dans l’Utah, les cas n’étaient pas concentrés chez ces enfants. Une étude récente du Royaume-Uni a démontré une prévalence ponctuelle du portage Hib de%% intervalle de confiance,% -% chez les enfants âgés de – ans dans une population hautement vaccinée Ils ont conclu que les enfants d’âge scolaire ayant reçu des doses du vaccin Hib restent un réservoir pour Hib Nous n’avons pas étudié le taux de portage Hib chez les enfants Utah, mais le nombre constant de cas d’incident suggère qu’un certain degré de portage persiste L’étude actuelle a quelques limites Bien que nous ayons utilisé plusieurs méthodes pour améliorer l’exhaustivité de la constatation dans un système de signalement passif, fardeau de la maladie Une étude récente en Espagne a démontré le% de sensibilité de la notification passive de H invasive influenzae chez les enfants âgés de & lt; Le système de signalement passif de l’État de l’Utah a été amélioré pour améliorer les pratiques de déclaration grâce à un programme éducatif. Les données sur les soins de santé intramontagnards, qui n’ont pas été affectées par les changements de surveillance de l’État, montrent les mêmes tendances. utile; moins de la moitié des cas connus ont pu être identifiés, et aucun cas supplémentaire n’a été trouvé en utilisant ces sources Comme dans d’autres études, tous les isolats non-b non encapsulés ont été entièrement caractérisés, et les isolats n’ont pas été typés bien que l’agglutination Les épreuves de réaction en chaîne par polymérase spécifiques au sérotype peuvent améliorer la précision du sérotypage capsulaire Enfin, les registres de vaccination n’étaient pas disponibles pour les enfants atteints de Hib. La baisse frappante de la morbidité et de la mortalité provoquée par le vaccin conjugué Hib peut être moins apparente avec l’augmentation de la maladie invasive due à d’autres sérotypes Nous avons observé une augmentation de l’incidence des maladies invasives principalement due à Hia conduisant à une maladie grave et des résultats ressemblant à ceux de Hib. L’incidence de Hib en Utah reste faible, mais moyenne nationale Ces cas continus de maladie Hib démontrent l’existence de réservoirs au sein de la communauté Le succès du Hib c le vaccin contre l’onguent peut donc être vulnérable aux pénuries de vaccins et au refus d’immunisation

Remerciements

Nous remercions le Centre Médical Primaire des Enfants, Intermountain Healthcare et tous les laboratoires de microbiologie des hôpitaux de l’Utah pour leurs efforts continus dans l’isolement de H influenzae. Remerciements spéciaux au groupe de sérotypage capsulaire H influenzae du Laboratoire de santé publique de l’Utah. conflits