Répondre à Bruss

À l’éditeur – Nous apprécions l’intérêt du Dr Bruss pour notre manuscrit Comme nous l’avons reconnu dans notre article , notre étude a été limitée en étant une analyse secondaire d’un essai randomisé non conçu pour évaluer l’effet de la gentamicine sur la dysfonction rénale. plutôt l’efficacité de la daptomycine par rapport à la combinaison standard définie dans le protocole de l’étude comme la gentamicine initiale à faible dose plus une pénicilline anti-staphylococcique ou la vancomycine, basée sur la susceptibilité de l’organisme à la bactériémie ou l’endocardite à Staphylococcus aureus. une néphrotoxicité accrue dans le bras de traitement standard, comparée à celle du bras daptomycine% vs%, suggérait un lien entre la gentamicine et la néphrotoxicité Cette observation a conduit à l’analyse supplémentaire décrite dans notre article, qui a démontré que les sujets dose de gentamicine, que ce soit en tant que médicament à l’étude ou avant l’inscription à l’étude, étaient plus susceptibles Nous n’avons pas comparé les sujets qui ont reçu de la gentamicine en tant que médicament à l’étude avec un sous-groupe de patients traités par la daptomycine qui ont reçu de la gentamicine avant la randomisation, comme suggéré par le Dr Bruss. ; cette comparaison aurait été limitée par le petit nombre de patients ayant reçu de la daptomycine et de la gentamicine. n = Compte tenu de ce petit nombre, nous déconseillons également de conclure que cette association est moins néphrotoxique que la daptomycine seule. La néphrotoxicité n’explique pas pourquoi il y aurait moins de néphrotoxicité avec la combinaison qu’avec la daptomycine seule collagène. Nous avons évalué la corrélation entre dosage et durée de la gentamicine et diminution de la clairance de la créatinine, comme décrit dans la figure et le tableau du manuscrit . relation significative entre ces facteurs En outre, nous avons trouvé aucune différence entre les groupes d’étude dans le nombre de patients qui ont reçu d’autres agents potentiellement néphrotoxiques, comme indiqué dans le tableau de l’article Enfin, nous avons confondu avec la réception de médicaments néphrotoxiques, durée du traitement par gentamicine, et d’autres variables dans une variable multivariable Nous n’avons pas trouvé de relation statistiquement significative entre les creux de vancomycine, la réception de la gentamicine et la dysfonction rénale chez les patients ayant reçu de la vancomycine et une diminution initiale de la créatinine. n = / mL, comparé à μg / mL chez les patients ayant reçu de la vancomycine et de la gentamicine initiale à faible dose et ayant présenté une clairance de la créatinine diminuée n = Nous apprécions le fait que la gentamicine ait réduit la clairance de la créatinine. il existe d’autres stratégies de dosage qui minimisent la toxicité des aminoglycosides. Cependant, aucune donnée disponible pour les animaux ou les humains n’évalue l’innocuité et l’efficacité de ces stratégies dans le traitement de la bactériémie à S aureus et des extrapolations à partir des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques générales. aminoglycosides regar Leur efficacité en tant qu’agents de synergie dans le traitement de l’endocardite doit être prudente et basée sur des données spécifiques. L’objectif de notre étude était d’évaluer la néphrotoxicité associée à l’approche cliniquement acceptée de l’ajout de gentamicine en mg / kg / jour ou bien des doses équivalentes aux premiers jours de traitement pour une endocardite présumée ou avérée causée par S aureus Bien qu’il puisse y avoir des situations où les cliniciens choisissent d’ajouter une faible dose initiale de gentamicine à d’autres agents dans le traitement de la bactériémie et de l’endocardite. , l’ajout systématique de la gentamicine initiale à faible dose devrait être évité, en raison de la preuve de dommages potentiels et le manque de données cliniques convaincantes pour soutenir son efficacité Continue reading Répondre à Bruss

Derrière les données: Établir le réseau de surveillance des pneumococcies dans la région de l’Afrique de l’Est

Dans une région avec des taux élevés de mortalité parmi les enfants âgés de & lt; Les systèmes de santé sous-financés de l’Afrique subsaharienne disposent de peu de ressources pour mener des activités de surveillance pouvant aider à déterminer les causes de morbidité et de mortalité dans la région. Actuellement, il existe peu d’exemples de tentatives de promouvoir la surveillance des soins de santé publics. informer les débats actuels sur la manière d’étendre et d’améliorer la surveillance, en particulier pour les maladies bactériennes Poussé par cette lacune dans les connaissances, nous avons tenté d’explorer les succès et les échecs du Réseau pour la surveillance des maladies pneumococciques en Afrique de l’Est. sont essentiellement des hôpitaux publics de non-recherche en Afrique de l’Est, avec l’espoir que les systèmes de surveillance d’autres maladies, en particulier ceux nécessitant un soutien diagnostique complexe, soient éclairés par ces expériences. L’état des services essentiels pour la surveillance et les mesures prises pour pallier ces insuffisances sont décrites, ainsi que les progrès réalisés dans l’amélioration clinique diagnostic, traitement en laboratoire et gestion des données Pour que la surveillance joue un rôle dans les soins de santé publique, les ministères de la santé et les institutions associées doivent posséder et faire avancer le programme de surveillance, avec le soutien des partenaires mondiaux. au sein des institutions Continue reading Derrière les données: Établir le réseau de surveillance des pneumococcies dans la région de l’Afrique de l’Est

Tuberculose totalement résistante aux médicaments et extrêmement résistante aux médicaments: la même maladie

AUTEUR – L’émergence de la tuberculose TDR totalement résistante aux médicaments en Inde et en Iran a été récemment discutée dans la littérature [1, 2] Les 15 cas de tuberculose TDR précédemment décrits en Iran ont été cités comme résistants à «tous les FLD de première ligne» viagra en ligne. Les 4 cas de Mumbai étaient résistants à tous les FLD: isoniazide, rifampicine, éthambutol, pyrazinamide, streptomycine et SLD testés ofloxacine, moxifloxacine, kanamycine, amikacine, capréomycine, acide para-aminosalicylique, éthionamide [ 1] En 2007, nous avons proposé pour la première fois l’acronyme XXDR pour la tuberculose ultrarésistante [3, 4] pour définir les souches de Mycobacterium tuberculosis résistantes à tous les FLD et SLD disponibles, et nous avons décrit [4] les 2 premiers cas en Italie Les deux souches étaient résistantes à toutes les FLD et SLD fluoroquinolones, éthionamide, amikacine, acide para-aminosalicylique, capréomycine, kanamycine, cyclosérine et à d’autres médicaments rifabutine, clofazimine, dapsone, claritromycine, thiac etazon; Le premier cas, chez un patient décédé après 422 jours à l’hôpital et 94 mois de traitement, était initialement mal géré et était déjà résistant à la plupart des médicaments disponibles lors de l’admission du patient dans un centre de référence. chez un patient décédé 625 jours après l’hospitalisation et après 60 mois de traitement, a été géré de manière sous-optimale, avec une mauvaise observance du régime prescrit, avant l’admission du patient dans un centre de référence Tableau 1 Continue reading Tuberculose totalement résistante aux médicaments et extrêmement résistante aux médicaments: la même maladie

Encéphalite sans méningite due au virus de la fièvre des selles Sérotype Toscana

Le rôle du virus TOS dans la production d’encéphalite sans méningite est incertain. Nous avons étudié les cas d’encéphalite à virus TOS sans méningite au moyen d’un test de réaction en chaîne de la polymérase et du séquençage de l’ADN. étudier les relations entre les modèles moléculaires du virus TOS et le spectre de l’implication neurologique Continue reading Encéphalite sans méningite due au virus de la fièvre des selles Sérotype Toscana

Pharmacologie intracellulaire de l’emtricitabine et du ténofovir

Sir Anderson et al sont félicités pour leur revue scientifique de la pharmacologie cellulaire des inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse et de leurs relations avec les toxicités observées. Nous souhaitons clarifier les données de pharmacologie cellulaire pour l’emtricitabine et le ténofovirLa demi-vie intracellulaire dans les PBMC pour l’emtricitabine, noté dans la revue comme h, ne reflète pas fidèlement les résultats rapportés par Rousseau et al , dans lesquels la demi-vie de l’emtricitabine triphosphate a été estimée à & gt; En outre, une étude supplémentaire portant sur des sujets sains ayant reçu une dose quotidienne d’emtricitabine de plusieursmg pendant plusieurs jours a révélé une demi-vie de l’emtricitabine triphosphate h . Cette dernière valeur provient d’analyses pharmacocinétiques plus rigoureuses et fournit une estimation robuste de la moitié intracellulaire En outre, la demi-vie intracellulaire du ténofovir diphosphate, l’anabolite phosphorylé actif du ténofovir, n’a pas été entièrement élucidée dans la revue d’Anderson et al. In vitro, le ténofovir diphosphate a démontré une demi-vie de -h dans les PBMC stimulées et au repos , et des données pharmacocinétiques cliniques de patients infectés par le VIH ont été récemment rapportées fièvre de malte. La désintégration intracellulaire du ténofovir diphosphate a été évaluée pendant une période de & gt; h après l’arrêt du traitement par le ténofovir chez les sujets infectés par le VIH et traités par un triple INTI La demi-vie intracellulaire du ténofovir diphosphate était estimée à ⩾ h et tous les sujets avaient des concentrations intracellulaires mesurables pendant la période d’échantillonnage –h dans la classe des INTI, emtricitabine Le ténofovir présente des demi-vies intracellulaires longues et complémentaires Cette symétrie pharmacocinétique est souhaitable dans le contexte de la multithérapie. Par exemple, les résultats de l’étude Stop ont montré que, en raison d’une longue demi-vie plasmatique, une période importante de monothérapie par l’éfavirenz Pour traiter ce problème, Taylor et al ont signalé que la zidovudine et la lamivudine pourraient devoir être poursuivies plusieurs jours après l’arrêt de l’éfavirenz pour couvrir la «queue non nucléosidique». et al , ces données suggèrent que les caractéristiques pharmacocinétiques de chaque médicament doivent être prises en En outre, d’un point de vue pratique, le choix d’antirétroviraux ayant une cinétique intracellulaire similaire aidera les cliniciens et les patients à prendre des médicaments antirétroviraux. pour éviter les schémas posologiques complexes qui peuvent être nécessaires lors de l’utilisation de médicaments antirétroviraux avec pharmacocinétique disparate En résumé, les progrès continus dans la connaissance de la pharmacologie intracellulaire améliorent notre capacité à utiliser au mieux les INTI au profit des patients Continue reading Pharmacologie intracellulaire de l’emtricitabine et du ténofovir